Terapia de consolidação de Mosunetuzumabe após autoSCT em linfoma de células B agressivo r/r

Critérios de inclusão para triagem inicial (pré-autoSCT):

• Diagnóstico de linfoma de células B recidivante ou refratário difuso CD20+ grande, de alto grau ou transformado, ou linfoma folicular grau 3B.
• Planejamento para se submeter a transplante autólogo de células-tronco após quimioimunoterapia de resgate multiagente.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Função hematológica adequada (a menos que atribuída ao linfoma subjacente pelo investigador; veja abaixo), definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL sem uso de G-CSF nos últimos 7 dias
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL sem uso de TPO mimético nos últimos 7 dias
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL sem transfusão de hemácias nos últimos 7 dias

• Pacientes com envolvimento extenso da medula óssea por linfoma e/ou citopenias relacionadas à doença (por exemplo, trombocitopenia imune) podem ser inscritos se os seguintes critérios forem atendidos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mcL e sem uso de G-CSF nos últimos 7 dias
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mcL sem transfusão nos últimos 14 dias e sem uso de TPO mimético nos últimos 7 dias
  • Nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos nos últimos 7 dias

• Valores laboratoriais normais:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x IULN (ou ≤ 3 x IULN para pacientes com síndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Depuração de creatinina medida ou estimada ≥ 50 mL/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos de mosunetuzumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe. Especificamente, as mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe, conforme aplicável. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo com uma parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critérios de Exclusão para Triagem Inicial (pré-autoSCT):

• Linfoma resistente à quimioterapia (doença estável ou progressiva) na avaliação da resposta pré-autoSCT à terapia de resgate.
• História conhecida de eventos adversos imunológicos relacionados ao tratamento de grau 3+ associados a agentes imunoterapêuticos anteriores.
• História conhecida de síndrome de ativação de macrófagos (MAS) ou linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH).
• Histórico atual ou recente (nos últimos 6 meses) de doença ou patologia clinicamente relevante do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.
• História do transplante de órgãos sólidos.
• História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais (mAbs) humanizados, quiméricos ou murinos.
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células CHO ou a qualquer componente do mosunetuzumab, incluindo manitol.
• História de eritema multiforme, erupção cutânea de grau ≥ 3 ou formação de bolhas após tratamento anterior com derivados imunomoduladores.
• Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV).
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose.
• Infecção ativa por hepatite B: pacientes que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e positivos para o anticorpo central da hepatite B (Anti-HBc), devem ser negativos para reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da hepatite B (HBV) para serem elegíveis para participação no estudo .
• Infecção ativa por hepatite C: Os pacientes que são positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) devem ser negativos para o HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo.
• História conhecida de status positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).

• Outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, com exceção do seguinte:

  • Qualquer uma das seguintes malignidades previamente tratadas de forma curativa: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ de bom prognóstico da mama, câncer de pele de células basais ou escamosas.
  • Melanoma estágio I, câncer de próstata localizado em estágio inicial de baixo grau ou qualquer outra malignidade tratada anteriormente que esteja em remissão sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento.

• Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros: miocardite, pneumonite, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite:

  • Pacientes com história remota ou doença autoimune bem controlada, com um intervalo sem tratamento da terapia imunossupressora por 12 meses podem ser elegíveis para inscrição se considerados seguros pelo investigador.
  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis.
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo.
  • Pacientes com história de púrpura trombocitopênica imune relacionada à doença ou anemia hemolítica autoimune podem ser elegíveis.
• Evidência de qualquer doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, entre outros, doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses , arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo).
• Grávidas ou lactantes ou com intenção de engravidar durante o estudo: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima, 25 mIU/mL) dentro de sete dias após a inscrição.

Critérios de exclusão para nova triagem (pós-autoSCT):

No momento da nova triagem, o paciente deve continuar a preencher os critérios acima. Além disso, se algum dos critérios adicionais abaixo for atendido, o paciente será considerado inelegível e não poderá participar do estudo.

• Evidência clínica de linfoma progressivo.
• Toxicidade clinicamente significativa (exceto alopecia) do tratamento anterior que não foi resolvido para grau ≤ 1 por NCI CTCAE v 5.0 antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona (>20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. Nota: O uso de corticosteroides inalados, mineralocorticoides para tratamento de hipotensão ortostática e dexametasona em dose única para náuseas ou sintomas B são permitidos.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção ativa conhecida, ou qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos IV dentro de 1 semana do Dia 1 do Ciclo 1.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo. Os pacientes não devem receber vacinas vivas atenuadas (por exemplo, FluMist®) durante o tratamento do estudo ou após a última dose até a recuperação das células B para os intervalos normais.
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Dia 1 do Ciclo 1 ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, ou que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados.