腫瘍内マイクロダイアリシスを使用したびまん性正中神経膠腫のアベマシクリブ神経薬物動態

• 包含基準:

  • -参加者は、臨床的および/または放射線学的所見に基づいて、再発性の高悪性度神経膠腫または正中神経膠腫を持っている必要があります
  • -皮質の高悪性度グリオーマを有する参加者は、疾患を確認する以前の術中病理学を持っている必要があります
  • 参加者は 18 歳以上である必要があります。
  • 錠剤/丸薬を飲み込む能力

以前の治療法:

• 主要な手術から少なくとも 4 週間が経過し、感染の形跡がないこと。 低侵襲生検 (脳幹の外側) および中心線配置は、主要な手術とは見なされません。
• アベマシクリブまたは別の特定の CDK4/6 阻害剤による前治療を受けた参加者は、登録の対象外です (例: リボシクリブ、パルボシクリブ - リストはすべてを網羅しているわけではありません)。
• 化学療法を受けた参加者は回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード
• 放射線療法を受けた参加者は、放射線療法の急性効果を完了し、完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 以下に定義されている適切なパフォーマンス スケール:
• -登録前14日以内にカルノフスキー> = 50％。
• -以下に定義する登録前14日以内の適切な臓器機能：

血液学的機能: 参加者は絶対好中球数 >=1500/マイクロリットル、ヘモグロビン >=9 g/dL (輸血非依存、外傷または手術に関連しない限り輸血を受けていないと定義)、および血小板 >=100,000/マイクロリットル (輸血外傷や手術に関連しない限り、血小板輸血を受けていないと定義されている)

肝機能: 参加者は、ビリルビンが年齢の上限の 1.5 倍以内である必要がありますが、ギルバート症候群の患者を除き、AST/ALT は正常上限の 3 倍未満です。

-腎機能：参加者はクレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素GFRが60ml /分/ 1.73を超える必要があります m2 または正常な血清クレアチニン。

心機能：正常な駆出率（ECHOまたは心臓MRI）>= 53％（または施設の正常値）; QTC または QTcF < 450 ミリ秒。

• -アベマシクリブ投与中にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを避ける意思がある
• インフォームド コンセント: 参加者または法定代理人 (LAR) の理解能力と書面によるインフォームド コンセント文書に署名する意思。
• -書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究03-N-0164に共同登録する参加者またはLARの意欲

• 発育中のヒト胎児に対するアベマシクリブの影響は不明ですが、CDK 阻害剤には催奇形性があることが知られています。 テモゾロミドは、催奇形性であることが知られている細胞傷害性化学療法剤です。 これらの理由から、出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、およびアベマシクリブの最終投与後 3 週間およびテモゾロミド投与後 6 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中、研究前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）。
  • 出産の可能性のある女性参加者 (WOCBP) は、アベマシクリブの初回投与から 7 日以内に、感度が少なくとも 25 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。

非常に効果的な避妊には、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン (経口避妊薬、注射、インプラント)、卵管結紮、またはパートナーの精管切除術が含まれます。

-- 母体がアベマシクリブに曝露している間に発生した妊娠の症例は報告されるべきです。 参加者または配偶者/パートナーがアベマシクリブの開始後に妊娠していると判断された場合、彼女は直ちに治療を中止しなければなりません. 規制当局への報告と医薬品の安全性評価のために、胎児の転帰と母乳育児に関するデータを収集する必要があります。

-アベマシクリブの投与は、X線診断（T2またはFLAIRイメージングによる）の日付から14日以内に開始できる必要があります

除外基準:

• 禁忌により生検を安全に受けられない参加者
• 妊娠中の女性、または研究中に妊娠を希望する女性は、アベマシクリブの催奇形作用のため、この研究から除外されます。 これらの薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が試験で治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。
• -この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状（たとえば、間質性肺疾患、酸素療法を必要とする安静時の重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、活動性出血素因または腎移植、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 以下の状態のいずれかの個人歴：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
• -活動的な全身性細菌感染（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染、または検出可能なウイルス感染（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）[たとえば、B型肝炎表面抗原ポジティブ]。 十分なCD4数を持ち、抗ウイルス療法を必要としないHIVの参加者は適格です。 注: 入学にはスクリーニングは必要ありません。
• 強力/中程度の CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。 CYP3A4の誘導剤または強力/中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• -MRIプロトコルに従うMRI検査のMRIおよび/または禁忌を受けることができない（研究手順マニュアルを参照）。 MRI を妨害するプロテーゼ、整形外科または歯科用ブレース。
• -治験責任医師の意見では、薬物投与を制限する難治性の吐き気と嘔吐
• -アベマシクリブ、テモゾロミド、またはアベマシクリブまたはテモゾロミドの賦形剤に対する既知の重度の過敏症、またはアベマシクリブおよびテモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -参加者が研究に参加すべきではないという研究者による臨床的判断