使用肿瘤内微透析的弥漫性中线胶质瘤的 Abemaciclib 神经药代动力学

• 纳入标准：

  • 根据临床和/或放射学发现，参与者必须患有复发性高级别神经胶质瘤或中线神经胶质瘤
  • 患有皮质高级别胶质瘤的参与者必须有先前的术中病理证实疾病
  • 参与者必须年满 18 岁并且
  • 吞服药片/药丸的能力

先前疗法：

• 任何大手术后必须至少过去 4 周，并且没有感染证据。 微创活检（脑干外）和中心线放置不被视为大手术
• 之前接受过 abemaciclib 或其他特定 CDK4/6 抑制剂治疗的参与者不符合入组条件（例如，Ribociclib、Palbociclib - 列表并未包含所有）
• 接受化疗的参与者必须已经康复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 等级
• 接受放射治疗的参与者必须已经完成放射治疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期。
• 适当的性能等级定义如下：
• 注册前 14 天内 Karnofsky >=50%。
• 入组前 14 天内具有足够的器官功能，定义如下：

血液学功能：参与者的中性粒细胞绝对计数必须 >=1500/微升，血红蛋白 >=9 g/dL（不依赖输血，定义为不接受输血，除非与创伤或手术相关），血小板 >=100,000/微升（输血独立的，定义为不接受血小板输注，除非与外伤或手术有关）

肝功能：参与者的胆红素必须在年龄正常上限的 1.5 倍以内（吉尔伯特综合征除外），并且 AST/ALT 必须在 < 正常上限的 3 倍以内。

肾功能：参与者必须具有肌酐清除率或放射性同位素 GFR >60ml/min/1.73 m2 或正常血清肌酐。

心脏功能：正常射血分数（ECHO 或心脏 MRI）>= 53%（或机构正常值）； QTC 或 QTcF < 450 毫秒。

• 在 abemaciclib 给药期间愿意避免葡萄柚或葡萄柚汁
• 知情同意：参与者或合法授权代表 (LAR) 理解并愿意签署书面知情同意文件的能力。
• 参与者或 LAR 签署书面知情同意书并共同参加研究的意愿 03-N-0164

• abemaciclib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，但已知 CDK 抑制剂具有致畸作用。 替莫唑胺是一种已知具有致畸作用的细胞毒性化学治疗剂。 由于这些原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、在研究参与期间、最后一次服用 abemaciclib 后 3 周和服用替莫唑胺后 6 个月内使用高效避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前在研究参与期间使用充分的避孕措施。

  • 如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（>= 连续闭经 12 个月，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。
  • 有生育潜力的女性参与者 (WOCBP) 必须在首次服用 abemaciclib 后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性且灵敏度至少为 25 mIU/mL。

高效的避孕措施包括宫内节育器 (IUD)、激素（避孕药、注射剂、植入物）、输卵管结扎术或伴侣的输精管结扎术。

--应报告母体暴露于 abemaciclib 期间发生的妊娠病例。 如果参与者或配偶/伴侣在开始使用 abemaciclib 后确定怀孕，她必须立即停止治疗。 将收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，用于监管报告和药物安全性评估。

-Abemaciclib 给药必须能够在放射学诊断日期后 14 天内开始（通过 T2 或 FLAIR 成像）

排除标准：

• 由于禁忌症而无法安全地进行活检的参与者
• 由于 abemaciclib 的致畸作用，孕妇或在研究期间打算怀孕的女性被排除在本研究之外。 由于母体接受这些药物治疗后，哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母体在研究中接受治疗，则应停止母乳喂养。
• 将无法参与本研究的严重既往疾病（例如，间质性肺病、需要氧疗的严重静息呼吸困难、严重肾功能不全 [例如 估计肌酐清除率
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性出血素质或肾移植，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 以下任何情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
• 活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原积极的]。 具有足够 CD4 计数且不需要抗病毒治疗的 HIV 参与者将符合条件。 注意：注册不需要筛选。
• 需要用强/中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。 接受任何 CYP3A4 诱导剂或强/中度抑制剂药物或物质的参与者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，参与者将被告知与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药产品。
• 无法按照 MRI 协议进行 MRI 和/或 MRI 检查的禁忌症（参见研究程序手册）。 会干扰 MRI 的假肢或整形外科或牙科支架。
• 首席研究员认为会限制药物给药的难治性恶心和呕吐
• 已知对 abemaciclib、替莫唑胺或 abemaciclib 或替莫唑胺的任何赋形剂严重超敏反应，或归因于与 abemaciclib 和替莫唑胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 研究者临床判断参与者不应参加研究