Abemaciclib Neurofarmakokinetik af diffus midtlinjegliom ved brug af intratumoral mikrodialyse

• INKLUSIONSKRITERIER:

  • Deltagerne skal have tilbagevendende højgradigt gliom eller midtlinjegliom baseret på kliniske og/eller radiologiske fund
  • Deltagere med kortikale højgradige gliomer skal have tidligere intraoperativ patologi, der bekræfter sygdom
  • Deltagere skal være >= 18 og
  • Evne til at sluge tabletter/piller

Tidligere terapier:

• Der skal være gået mindst 4 uger siden større operationer, uden tegn på infektioner. Minimalt invasive biopsier (uden for hjernestammen) og centrallinjeplaceringer betragtes ikke som større operationer
• Deltagere, der har modtaget tidligere behandling med abemaciclib eller en anden specifik CDK4/6-hæmmer, er ikke berettiget til tilmelding (f.eks. Ribociclib, Palbociclib - listen er ikke alt inklusive)
• Deltagere, der modtog kemoterapi, skal være blevet raske (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade
• Deltagere, der modtog strålebehandling, skal have fuldført og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.
• Tilstrækkelig ydeevneskala som defineret nedenfor:
• Karnofsky >=50 % inden for 14 dage før tilmelding.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før tilmelding som defineret nedenfor:

Hæmatologisk funktion: Deltagerne skal have et absolut neutrofiltal >=1500/mikroliter, hæmoglobin >=9 g/dL (transfusionsuafhængig, defineret som at de ikke modtager blodtransfusion, medmindre de er relateret til traumer eller operationer), og blodplader >=100.000/mikroliter (transfusion) uafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner, medmindre det er relateret til traumer eller operationer)

Leverfunktion: Deltagerne skal have bilirubin inden for 1,5 x den øvre normalgrænse for alder, med undtagelse af dem med Gilberts syndrom, og ASAT/ALAT inden for < 3 x den øvre normalgrænse.

Nyrefunktion: Deltagerne skal have en kreatininclearance eller radioisotop GFR >60ml/min/1,73 m2 eller et normalt serum kreatinin.

Hjertefunktion: Normal ejektionsfraktion (ECHO eller hjerte-MR) >= 53 % (eller den institutionelle normal); QTC eller QTcF < 450 msek.

• Vilje til at undgå grapefrugt eller grapefrugtjuice under administration af abemaciclib
• Informeret samtykke: Deltagerens eller juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Deltagerens eller LAR's vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og medtilmelde sig undersøgelse 03-N-0164

• Virkningerne af abemaciclib på det udviklende humane foster er ukendte, men CDK-hæmmende midler vides at være teratogene. Temozolomid er et cytotoksisk kemoterapeutisk middel, som er kendt for at være teratogent. Af disse grunde skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 uger efter den sidste dosis af abemaciclib og 6 måneder efter temozolomid. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer.

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder).
  • Kvindedeltagere i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib.

Meget effektiv prævention omfatter intrauterine anordninger (IUD), hormonelle (p-piller, injektioner, implantater), tubal ligering eller partners vasektomi.

-- Tilfælde af graviditet, der opstår under moderens eksponering for abemaciclib, skal rapporteres. Hvis en deltager eller ægtefælle/partner er fast besluttet på at være gravid efter påbegyndelse af abemaciclib, skal hun straks seponere behandlingen. Data om fosterresultater og amning skal indsamles til regulatorisk rapportering og lægemiddelsikkerhedsevaluering.

-Abemaciclib-administration skal kunne påbegyndes senest 14 dage efter datoen for røntgendiagnose (ved T2- eller FLAIR-billeddannelse)

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere, der ikke sikkert kan gennemgå en biopsi på grund af kontraindikationer
• Gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af de teratogene virkninger af abemaciclib. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles på undersøgelse.
• Alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile, der kræver iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
• Aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Deltagere med HIV, som har tilstrækkelige CD4-tal, og som ikke har behov for antiviral behandling, vil være berettigede. BEMÆRK: Screening er ikke påkrævet for tilmelding.
• Kræver behandling med stærke/moderate CYP3A-hæmmere eller inducere. Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er inducere eller stærke/moderat hæmmere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Manglende evne til at gennemgå MR og/eller kontraindikation for MR-undersøgelser i henhold til MR-protokollen (se studievejledningen). Proteser eller ortopædiske eller tandbøjler, der ville forstyrre MR.
• Refraktær kvalme og opkastning, der ville begrænse lægemiddeladministration efter hovedforskerens mening
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for abemaciclib, temozolomid eller ethvert hjælpestof af abemaciclib eller temozolomid eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som abemaciclib og temozolomid.
• Klinisk vurdering fra investigator, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen