Abemaciclib Neurofarmacocinetica del glioma diffuso della linea mediana mediante microdialisi intratumorale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • - I partecipanti devono avere glioma ricorrente di alto grado o glioma della linea mediana sulla base di risultati clinici e / o radiologici
  • I partecipanti con gliomi corticali di alto grado devono avere una precedente patologia intraoperatoria che confermi la malattia
  • I partecipanti devono avere >= 18 anni e
  • Capacità di deglutire compresse/pillole

Terapie precedenti:

• Devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, senza evidenza di infezioni. Le biopsie minimamente invasive (al di fuori del tronco cerebrale) e i posizionamenti della linea centrale non sono considerati interventi chirurgici importanti
• I partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con abemaciclib o un altro inibitore specifico di CDK4/6 non sono idonei per l'arruolamento (es. Ribociclib, Palbociclib - l'elenco non è completo)
• I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado
• I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione.
• Adeguata scala di prestazioni come definita di seguito:
• Karnofsky >=50% entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
• Adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni prima dell'arruolamento come definito di seguito:

Funzione ematologica: i partecipanti devono avere una conta assoluta dei neutrofili >=1500/microlitri, emoglobina >=9 g/dL (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevente trasfusione di sangue a meno che non sia correlata a traumi o interventi chirurgici) e piastrine >=100.000/microlitri (trasfusione indipendente, definito come non ricevere trasfusioni di piastrine se non correlato a traumi o interventi chirurgici)

Funzionalità epatica: i partecipanti devono avere una bilirubina entro 1,5 volte il limite superiore del normale per l'età, ad eccezione di quelli con sindrome di Gilbert, e AST/ALT entro <3 volte il limite superiore del normale.

Funzione renale: i partecipanti devono avere una clearance della creatinina o un radioisotopo GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 o una normale creatinina sierica.

Funzione cardiaca: frazione di eiezione normale (ECHO o risonanza magnetica cardiaca) >= 53% (o normale istituzionale); QTC o QTcF < 450 msec.

• Disponibilità a evitare il pompelmo o il succo di pompelmo durante la somministrazione di abemaciclib
• Consenso informato: capacità del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità del partecipante o della LAR a firmare un documento di consenso informato scritto e ad iscriversi allo studio 03-N-0164

• Gli effetti di abemaciclib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti, tuttavia è noto che gli agenti inibitori di CDK sono teratogeni. La temozolomide è un agente chemioterapico citotossico noto per essere teratogeno. Per questi motivi, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 settimane dopo l'ultima dose di abemaciclib e 6 mesi dopo temozolomide. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio.

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero).
  • Le partecipanti donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 7 giorni dalla prima dose di abemaciclib.

La contraccezione altamente efficace include dispositivi intrauterini (IUD), ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni, impianti), legatura delle tube o vasectomia del partner.

--Devono essere segnalati i casi di gravidanza che si verificano durante esposizioni materne ad abemaciclib. Se una partecipante o un coniuge/partner è determinato a essere incinta dopo l'inizio di abemaciclib, deve interrompere immediatamente il trattamento. I dati sugli esiti fetali e sull'allattamento al seno devono essere raccolti per la segnalazione normativa e la valutazione della sicurezza dei farmaci.

-La somministrazione di Abemaciclib deve poter iniziare entro e non oltre 14 giorni dalla data della diagnosi radiografica (mediante imaging T2 o FLAIR)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• - Partecipanti che non possono sottoporsi in sicurezza a una biopsia a causa di controindicazioni
• Le donne incinte, o le donne che intendono rimanere incinte durante lo studio, sono escluse da questo studio a causa degli effetti teratogeni di abemaciclib. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio.
• Gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad es. clearance stimata della creatinina
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diatesi emorragica attiva o trapianto renale o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B positivo]. Saranno ammissibili i partecipanti con HIV che hanno una conta CD4 adeguata e che non hanno bisogno di terapia antivirale. NOTA: lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
• Richiede un trattamento con inibitori o induttori forti/moderati del CYP3A. I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono induttori o inibitori forti/moderati del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica e/o controindicazione per esami di risonanza magnetica seguendo il protocollo di risonanza magnetica (vedere Manuale delle procedure dello studio). Protesi o apparecchi ortopedici o dentali che potrebbero interferire con la risonanza magnetica.
• Nausea e vomito refrattari che limiterebbero la somministrazione del farmaco secondo il parere del ricercatore principale
• Ipersensibilità grave nota ad abemaciclib, temozolomide o qualsiasi eccipiente di abemaciclib o temozolomide o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad abemaciclib e temozolomide.
• Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio