Abemaciclib Neuropharmacocinétique du gliome diffus de la ligne médiane à l'aide de la microdialyse intratumorale

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Les participants doivent avoir un gliome de haut grade récurrent ou un gliome de la ligne médiane en fonction des résultats cliniques et/ou radiologiques
  • Les participants atteints de gliomes corticaux de haut grade doivent avoir une pathologie peropératoire antérieure confirmant la maladie
  • Les participants doivent avoir >= 18 ans et
  • Capacité à avaler des comprimés/pilules

Thérapies antérieures :

• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure, sans aucun signe d'infection. Les biopsies mini-invasives (à l'extérieur du tronc cérébral) et les poses de voie centrale ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures
• Les participants qui ont déjà reçu un traitement avec l'abémaciclib ou un autre inhibiteur spécifique de CDK4/6 ne sont pas éligibles pour l'inscription (ex., Ribociclib, Palbociclib - la liste n'est pas exhaustive)
• Les participants qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade
• Les participants qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.
• Échelle de performance adéquate telle que définie ci-dessous :
• Karnofsky> = 50% dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :

Fonction hématologique : les participants doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/microlitres, une hémoglobine > = 9 g/dL (indépendante de la transfusion, définie comme ne recevant pas de transfusion sanguine à moins qu'elle ne soit liée à un traumatisme ou à une chirurgie) et des plaquettes > = 100 000/microlitres (transfusion indépendant, défini comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes, sauf en cas de traumatisme ou de chirurgie)

Fonction hépatique : les participants doivent avoir une bilirubine inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge, à l'exception de ceux atteints du syndrome de Gilbert, et une AST/ALT inférieure à 3 x la limite supérieure de la normale.

Fonction rénale : les participants doivent avoir une clairance de la créatinine ou un DFG radio-isotopique > 60 ml/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique normale.

Fonction cardiaque : Fraction d'éjection normale (ECHO ou IRM cardiaque) >= 53 % (ou la normale institutionnelle) ; QTC ou QTcF < 450 msec.

• Volonté d'éviter le pamplemousse ou le jus de pamplemousse lors de l'administration d'abemaciclib
• Consentement éclairé : capacité du participant ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté du participant ou du LAR de signer un document de consentement éclairé écrit et de co-s'inscrire à l'étude 03-N-0164

• Les effets de l'abémaciclib sur le fœtus humain en développement sont inconnus, mais les agents inhibiteurs de CDK sont connus pour être tératogènes. Le témozolomide est un agent chimiothérapeutique cytotoxique connu pour être tératogène. Pour ces raisons, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 3 semaines après la dernière dose d'abémaciclib et 6 mois après le témozolomide. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude.

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou utérus).
  • Les participantes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 7 jours suivant la première dose d'abémaciclib.

La contraception hautement efficace comprend les dispositifs intra-utérins (DIU), hormonaux (pilules contraceptives, injections, implants), la ligature des trompes ou la vasectomie du partenaire .

--Les cas de grossesse survenant lors d'expositions maternelles à l'abémaciclib doivent être signalés. S'il est déterminé qu'une participante ou son épouse/partenaire est enceinte après l'initiation de l'abémaciclib, elle doit interrompre immédiatement le traitement. Les données sur les résultats fœtaux et l'allaitement doivent être recueillies pour les rapports réglementaires et l'évaluation de l'innocuité des médicaments.

-L'administration de l'abémaciclib doit pouvoir débuter au plus tard 14 jours après la date du diagnostic radiographique (par imagerie T2 ou FLAIR)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Participants qui ne peuvent pas subir une biopsie en toute sécurité en raison de contre-indications
• Les femmes enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude sont exclues de cette étude en raison des effets tératogènes de l'abémaciclib. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
• Conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [par ex. clairance estimée de la créatinine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, diathèse hémorragique active ou transplantation rénale, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
• Infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement à l'étude), infection fongique ou infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou avec une hépatite B ou C active connue [par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B positif]. Les participants séropositifs qui ont un nombre de CD4 adéquat et qui n'ont pas besoin d'un traitement antiviral seront éligibles. REMARQUE : Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants/modérés du CYP3A. Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
• Incapacité à subir une IRM et/ou contre-indication aux examens IRM suivant le protocole IRM (voir manuel de procédure de l'étude). Prothèse ou appareil orthopédique ou dentaire qui interférerait avec l'IRM.
• Nausées et vomissements réfractaires qui limiteraient l'administration du médicament de l'avis du chercheur principal
• Hypersensibilité sévère connue à l'abémaciclib, au témozolomide ou à tout excipient de l'abémaciclib ou du témozolomide ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'abémaciclib et au témozolomide.
• Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude