Abemaciclib nevroparmakokinetikk av diffus midtlinjegliom ved bruk av intratumoral mikrodialyse

• INKLUSJONSKRITERIER:

  • Deltakerne må ha tilbakevendende høygradig gliom eller midtlinjegliom basert på kliniske og/eller radiologiske funn
  • Deltakere med kortikale høygradige gliomer må ha tidligere intraoperativ patologi som bekrefter sykdom
  • Deltakere må være >= 18 og
  • Evne til å svelge tabletter/piller

Tidligere terapier:

• Det må ha gått minst 4 uker siden alle større operasjoner, uten tegn på infeksjoner. Minimalt invasive biopsier (utenfor hjernestammen) og sentrallinjeplasseringer regnes ikke som store operasjoner
• Deltakere som har mottatt tidligere behandling med abemaciclib eller en annen spesifikk CDK4/6-hemmer er ikke kvalifisert for påmelding (eks. Ribociclib, Palbociclib - listen er ikke alt inkludert)
• Deltakere som fikk kjemoterapi må ha blitt friske (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade
• Deltakere som fikk strålebehandling må ha fullført og blitt helt frisk etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.
• Tilstrekkelig ytelsesskala som definert nedenfor:
• Karnofsky >=50 % innen 14 dager før påmelding.
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før påmelding som definert nedenfor:

Hematologisk funksjon: Deltakerne må ha et absolutt nøytrofiltall >=1500/mikroliter, hemoglobin >=9 g/dL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodtransfusjon med mindre det er relatert til traumer eller operasjoner), og blodplater >=100 000/mikroliter (transfusjon) uavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner med mindre det er relatert til traumer eller operasjoner)

Leverfunksjon: Deltakerne må ha bilirubin innenfor 1,5 x øvre normalgrense for alder, med unntak av de med Gilbert syndrom, og ASAT/ALAT innenfor < 3 x øvre normalgrense.

Nyrefunksjon: Deltakerne må ha en kreatininclearance eller radioisotop GFR >60ml/min/1,73 m2 eller et normalt serumkreatinin.

Hjertefunksjon: Normal ejeksjonsfraksjon (ECHO eller hjerte-MR) >= 53 % (eller den institusjonelle normalen); QTC eller QTcF < 450 msek.

• Vilje til å unngå grapefrukt eller grapefruktjuice under administrering av abemaciclib
• Informert samtykke: Deltakerens eller juridisk autoriserte representants (LAR) evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltaker eller LARs vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og medmelde seg på studie 03-N-0164

• Effekten av abemaciclib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, men CDK-hemmende midler er kjent for å være teratogene. Temozolomid er et cytotoksisk kjemoterapeutisk middel som er kjent for å være teratogent. Av disse grunner må kvinner i fertil alder godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 uker etter siste dose av abemaciclib og 6 måneder etter temozolomid. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer.

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
  • Kvinnedeltakere i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 7 dager etter den første dosen av abemaciclib.

Svært effektiv prevensjon inkluderer intrauterin utstyr (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater), tubal ligering eller partnerens vasektomi.

-- Tilfeller av graviditet som oppstår under mors eksponering for abemaciclib bør rapporteres. Hvis en deltaker eller ektefelle/partner er fastslått å være gravid etter oppstart av abemaciclib, må hun avbryte behandlingen umiddelbart. Data om fosterutfall og amming skal samles inn for regulatorisk rapportering og legemiddelsikkerhetsevaluering.

-Abemaciclib-administrasjon må kunne starte senest 14 dager etter datoen for røntgendiagnose (ved T2- eller FLAIR-avbildning)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere som ikke trygt kan gjennomgå en biopsi på grunn av kontraindikasjoner
• Gravide kvinner, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien, er ekskludert fra denne studien på grunn av de teratogene effektene av abemaciclib. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i studien.
• Alvorlig eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile som krever oksygenbehandling, alvorlig nyresvikt [f.eks. estimert kreatininclearance
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Aktiv systemisk bakteriell infeksjon (krever intravenøs [IV] antibiotika ved initiering av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Deltakere med HIV som har tilstrekkelig CD4-tall og som ikke har behov for antiviral terapi vil være kvalifisert. MERK: Screening er ikke nødvendig for påmelding.
• Krever behandling med sterke/moderate CYP3A-hemmere eller induktorer. Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er induktorer eller sterke/moderate hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Manglende evne til å gjennomgå MR og/eller kontraindikasjon for MR-undersøkelser etter MR-protokollen (se Studieprosedyremanual). Proteser eller ortopediske eller tannreguleringer som kan forstyrre MR.
• Refraktær kvalme og oppkast som vil begrense legemiddeladministrasjonen etter hovedetterforskerens oppfatning
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor abemaciclib, temozolomid eller ethvert hjelpestoff av abemaciclib eller temozolomid eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som abemaciclib og temozolomid.
• Klinisk vurdering fra utforskeren om at deltakeren ikke bør delta i studien