Diffuusisen keskiviivan gliooman abemasiklibin neurofarmakokinetiikka intratumoraalista mikrodialyysiä käyttäen

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Osallistujilla on oltava toistuva korkea-asteinen gliooma tai keskilinjan gliooma kliinisten ja/tai radiologisten löydösten perusteella
  • Osallistujilla, joilla on korkealaatuisia kortikaalisia glioomia, on oltava aiempi intraoperatiivinen patologia, joka vahvistaa sairauden
  • Osallistujien tulee olla >= 18 ja
  • Kyky niellä tabletteja/pillereitä

Aikaisemmat terapiat:

• Suurista leikkauksista on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä infektioista. Vähäinvasiivisia biopsioita (aivorungon ulkopuolella) ja keskilinjan sijoituksia ei pidetä suurina leikkauksina
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa abemasiklibillä tai muulla spesifisellä CDK4/6-estäjillä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen (esim. Ribociclib, Palbociclib – luettelo ei ole kattava)
• Kemoterapiaa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] -luokka
• Sädehoitoa saaneiden osallistujien on täytynyt olla loppuunsaatettu ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.
• Riittävä suoritusasteikko, kuten alla on määritelty:
• Karnofsky >=50 % 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, kuten alla on määritelty:

Hematologinen toiminta: Osallistujien absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava >=1500/mikrolitra, hemoglobiinin >=9g/dl (verensiirrosta riippumaton, määritelty siten, että he eivät saa verensiirtoa, ellei se liity traumaan tai leikkauksiin) ja verihiutalemäärän >=100 000/mikrolitra (siirto) riippumaton, määritellään siten, että se ei saa verihiutaleiden siirtoja, ellei se liity traumaan tai leikkauksiin)

Maksan toiminta: Osallistujien bilirubiinin on oltava 1,5 kertaa normaalin ylärajan sisällä, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia, ja ASAT/ALT-arvon on oltava alle 3 kertaa normaalin ylärajassa.

Munuaisten toiminta: Osallistujilla tulee olla kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR >60 ml/min/1,73 m2 tai normaali seerumin kreatiniini.

Sydämen toiminta: Normaali ejektiofraktio (ECHO tai sydämen MRI) >= 53 % (tai laitoksen normaali); QTC tai QTcF < 450 ms.

• Halukkuus välttää greippiä tai greippimehua abemaciclib-antamisen aikana
• Tietoinen suostumus: Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujan tai LAR:n halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja osallistua tutkimukseen 03-N-0164

• Abemasiklibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, mutta CDK:ta estävien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä. Temotsolomidi on sytotoksinen kemoterapeuttinen aine, jonka tiedetään olevan teratogeeninen. Näistä syistä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 viikon ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen ja 6 kuukautta temotsolomidin jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta tutkimukseen osallistumisen ajan.

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/tai kohtu).
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 7 päivän kuluessa ensimmäisestä abemasiklib-annoksesta.

Erittäin tehokas ehkäisy on kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot, implantit), munanjohtimien ligaation tai kumppanin vasektomia.

-- Raskaustapaukset, jotka ilmenevät äidin abemasiklibille altistumisen aikana, on raportoitava. Jos osallistujan tai puolison/kumppanin todetaan olevan raskaana abemaciclib-hoidon aloittamisen jälkeen, hänen on lopetettava hoito välittömästi. Sikiön tuloksista ja imetyksestä on kerättävä tietoja viranomaisraportointia ja lääketurvallisuusarviointia varten.

- Abemaciclib-annostelu on voitava aloittaa viimeistään 14 päivän kuluttua röntgendiagnoosin päivämäärästä (T2- tai FLAIR-kuvauksella)

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, joille ei voida turvallisesti tehdä biopsiaa vasta-aiheiden vuoksi
• Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tästä tutkimuksesta abemasiklibin teratogeenisten vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
• Vakavat olemassa olevat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa, joka vaatii happihoitoa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen verenvuotodiateesi tai munuaisensiirto tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Henkilöhistoriassa jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B -pinta-antigeeni positiivinen]. Osallistujat, joilla on HIV, joilla on riittävä CD4-arvo ja joilla ei ole tarvetta antiviraaliseen hoitoon, ovat tukikelpoisia. HUOMAA: Ilmoittautuminen ei edellytä seulontaa.
• Vaatii hoitoa vahvoilla/kohtalaisilla CYP3A:n estäjillä tai induktereilla. Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia tai vahvoja/kohtalaisia ​​estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta ja/tai vasta-aihe MRI-tutkimuksiin MRI-protokollan mukaisesti (katso Tutkimusmenettelykäsikirja). Proteesi tai ortopediset tai hammashoidot, jotka häiritsevät magneettikuvausta.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, joka rajoittaisi lääkkeen antamista johtavan tutkijan mielestä
• Tunnettu vakava yliherkkyys abemasiklibille, temotsolomidille tai jollekin abemasiklibin tai temotsolomidin apuaineelle tai aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin abemasiklibille ja temotsolomidille.
• Tutkijan kliininen arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen