Abemaciclib Neurofarmacokinetiek van diffuus middellijnglioom met behulp van intratumorale microdialyse

• INSLUITINGSCRITERIA:

  • Deelnemers moeten terugkerend hooggradig glioom of middellijnglioom hebben op basis van klinische en/of radiologische bevindingen
  • Deelnemers met corticale hooggradige gliomen moeten een eerdere intra-operatieve pathologie hebben die de ziekte bevestigt
  • Deelnemers moeten >= 18 jaar en ouder zijn
  • Mogelijkheid om tabletten/pillen door te slikken

Eerdere therapieën:

• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds grote operaties, zonder bewijs van infecties. Minimaal invasieve biopsieën (buiten de hersenstam) en centrale lijnplaatsingen worden niet als grote operaties beschouwd
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met abemaciclib of een andere specifieke CDK4/6-remmer komen niet in aanmerking voor inschrijving (bijv. Ribociclib, Palbociclib - lijst is niet allesomvattend)
• Deelnemers die chemotherapie hebben gekregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade
• Deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten zijn voltooid en volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
• Adequate prestatieschaal zoals hieronder gedefinieerd:
• Karnofsky >=50% binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving zoals hieronder gedefinieerd:

Hematologische functie: deelnemers moeten een absoluut aantal neutrofielen hebben >=1500/microliter, hemoglobine >=9 g/dL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als geen bloedtransfusie ontvangen tenzij gerelateerd aan trauma of operaties), en bloedplaatjes >=100.000/microliter (transfusie onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies tenzij gerelateerd aan trauma of operaties)

Leverfunctie: Deelnemers moeten een bilirubine hebben binnen 1,5 x de bovengrens van normaal voor de leeftijd, met uitzondering van degenen met het syndroom van Gilbert, en AST/ALT binnen < 3 x bovengrens van normaal.

Nierfunctie: deelnemers moeten een creatinineklaring of radio-isotoop GFR >60 ml/min/1,73 hebben m2 of een normaal serumcreatinine.

Hartfunctie: Normale ejectiefractie (ECHO of cardiale MRI) >= 53% (of de institutionele norm); QTC of QTcF < 450 msec.

• Bereidheid om grapefruit of grapefruitsap te vermijden tijdens de toediening van abemaciclib
• Geïnformeerde toestemming: het vermogen van de deelnemer of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen en zich mede in te schrijven voor onderzoek 03-N-0164

• De effecten van abemaciclib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend, maar van CDK-remmende middelen is bekend dat ze teratogeen zijn. Temozolomide is een cytotoxisch chemotherapeutisch middel waarvan bekend is dat het teratogeen is. Om deze redenen moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 weken na de laatste dosis abemaciclib en 6 maanden na temozolomide. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder).
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml.

Zeer effectieve anticonceptie omvat intra-uteriene apparaten (IUD), hormonale (anticonceptiepillen, injecties, implantaten), afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner.

-- Gevallen van zwangerschap die optreden tijdens blootstelling van de moeder aan abemaciclib moeten worden gemeld. Als wordt vastgesteld dat een deelnemer of echtgeno(o)t(e)/partner zwanger is na het starten met abemaciclib, moet ze de behandeling onmiddellijk staken. Gegevens over foetale uitkomsten en borstvoeding moeten worden verzameld voor wettelijke rapportage en evaluatie van de veiligheid van geneesmiddelen.

-Abemaciclib-toediening moet uiterlijk 14 dagen na de datum van radiografische diagnose kunnen beginnen (door middel van T2- of FLAIR-beeldvorming)

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die vanwege contra-indicaties niet veilig een biopsie kunnen ondergaan
• Zwangere vrouwen, of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden, zijn uitgesloten van dit onderzoek vanwege de teratogene effecten van abemaciclib. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
• Ernstige reeds bestaande medische aandoening(en) die deelname aan dit onderzoek zouden verhinderen (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust waarvoor zuurstoftherapie nodig is, ernstige nierfunctiestoornis [bijv. geschatte creatinineklaring
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve bloedingsdiathesen of niertransplantatie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
• Actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteantigeen positief]. Deelnemers met HIV die voldoende CD4-tellingen hebben en die geen antivirale therapie nodig hebben, komen in aanmerking. OPMERKING: Screening is niet vereist voor inschrijving.
• Vereist behandeling met sterke/matige CYP3A-remmers of -inductoren. Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die inductoren of sterke/matige remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct.
• Onvermogen om MRI te ondergaan en/of contra-indicatie voor MRI-onderzoeken volgens het MRI-protocol (zie Handleiding Onderzoeksprocedure). Prothese of orthopedische of tandheelkundige beugels die de MRI zouden verstoren.
• Weerbarstige misselijkheid en braken die de toediening van geneesmiddelen naar de mening van de hoofdonderzoeker zouden beperken
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor abemaciclib, temozolomide of een van de hulpstoffen van abemaciclib of temozolomide of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als abemaciclib en temozolomide.
• Klinisch oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen