Abemaciclib Neurofarmakokinetik för diffust medellinjegliom med intratumoral mikrodialys

• INKLUSIONSKRITERIER:

  • Deltagare måste ha återkommande höggradigt gliom eller mittlinjegliom baserat på kliniska och/eller röntgenologiska fynd
  • Deltagare med kortikala höggradiga gliom måste ha tidigare intraoperativ patologi som bekräftar sjukdomen
  • Deltagare måste vara >= 18 och
  • Förmåga att svälja tabletter/piller

Tidigare terapier:

• Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan några större operationer, utan tecken på infektioner. Minimalt invasiva biopsier (utanför hjärnstammen) och centrallinjeplaceringar anses inte vara större operationer
• Deltagare som tidigare har fått behandling med abemaciclib eller annan specifik CDK4/6-hämmare är inte berättigade till inskrivning (ex. Ribociclib, Palbociclib - listan är inte all inclusive)
• Deltagare som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade
• Deltagare som fått strålbehandling måste ha genomgått och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering.
• Adekvat prestationsskala enligt definitionen nedan:
• Karnofsky >=50 % inom 14 dagar före registrering.
• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före inskrivning enligt definitionen nedan:

Hematologisk funktion: Deltagarna måste ha ett absolut antal neutrofiler >=1500/mikroliter, hemoglobin >=9 g/dL (transfusionsoberoende, definierat som att de inte får blodtransfusion såvida de inte är relaterade till trauma eller operationer), och trombocyter >=100 000/mikroliter (transfusion) oberoende, definieras som att inte ta emot blodplättstransfusioner om det inte är relaterat till trauma eller operationer)

Leverfunktion: Deltagarna måste ha bilirubin inom 1,5 x den övre normalgränsen för ålder, med undantag för de med Gilberts syndrom, och ASAT/ALAT inom < 3 x den övre normalgränsen.

Njurfunktion: Deltagarna måste ha en kreatininclearance eller radioisotop GFR >60ml/min/1,73 m2 eller ett normalt serumkreatinin.

Hjärtfunktion: Normal ejektionsfraktion (EKHO eller hjärt-MR) >= 53 % (eller institutionell normal); QTC eller QTcF < 450 msek.

• Villighet att undvika grapefrukt eller grapefruktjuice under administrering av abemaciclib
• Informerat samtycke: Förmåga hos deltagaren eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Deltagarens eller LAR:s vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och medanmäla sig till studie 03-N-0164

• Effekterna av abemaciclib på det växande mänskliga fostret är okända, men CDK-hämmande medel är kända för att vara teratogena. Temozolomid är ett cytotoxiskt kemoterapeutiskt medel som är känt för att vara teratogent. Av dessa skäl måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 veckor efter den sista dosen av abemaciclib och 6 månader efter temozolomid. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien under hela studiedeltagandet.

  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder).
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 7 dagar efter den första dosen av abemaciclib.

Mycket effektiva preventivmedel inkluderar intrauterina anordningar (spiral), hormonella (p-piller, injektioner, implantat), tubal ligering eller partners vasektomi.

-- Fall av graviditet som inträffar under moderns exponeringar för abemaciclib ska rapporteras. Om en deltagare eller make/maka/partner är fast besluten att vara gravid efter att abemaciclib påbörjats måste hon omedelbart avbryta behandlingen. Data om fosterutfall och amning ska samlas in för myndighetsrapportering och läkemedelssäkerhetsutvärdering.

-Abemaciclib-administrering måste kunna påbörjas senast 14 dagar efter datumet för röntgendiagnostik (genom T2- eller FLAIR-avbildning)

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Deltagare som inte säkert kan genomgå en biopsi på grund av kontraindikationer
• Gravida kvinnor, eller kvinnor som har för avsikt att bli gravida under studien, exkluderas från denna studie på grund av de teratogena effekterna av abemaciclib. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa medel, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien.
• Allvarliga redan existerande medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila som kräver syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [t.ex. uppskattat kreatininclearance
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiva blödningsdiateser eller njurtransplantation, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
• Aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Deltagare med HIV som har tillräckliga CD4-tal och som inte har något krav på antiviral terapi kommer att vara berättigade. OBS: Screening krävs inte för registrering.
• Kräver behandling med starka/måttliga CYP3A-hämmare eller inducerare. Deltagare som får någon medicin eller substans som är inducerare eller starka/måttliga hämmare av CYP3A4 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av procedurerna för inskrivning/informerat samtycke kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.
• Oförmåga att genomgå MRT och/eller kontraindikation för MRT-undersökningar enligt MRT-protokollet (se Study Procedure Manual). Protes eller ortopediska eller tandställning som skulle störa MR.
• Refraktärt illamående och kräkningar som skulle begränsa läkemedelsadministrationen enligt huvudutredaren
• Känd allvarlig överkänslighet mot abemaciclib, temozolomid eller något hjälpämne av abemaciclib eller temozolomid eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som abemaciclib och temozolomid.
• Klinisk bedömning av utredaren att deltagaren inte bör delta i studien