Abemaciclib Neuropharmacokinetics of Diffuse Midline Gliom Using Intratumoral Microdialysis

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Die Teilnehmer müssen basierend auf klinischen und/oder radiologischen Befunden ein wiederkehrendes hochgradiges Gliom oder Mittelliniengliom haben
  • Teilnehmer mit hochgradigen kortikalen Gliomen müssen eine vorherige intraoperative Pathologie aufweisen, die die Krankheit bestätigt
  • Teilnehmer müssen >= 18 sein und
  • Fähigkeit, Tabletten/Pillen zu schlucken

Vorherige Therapien:

• Seit jeder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, ohne Anzeichen von Infektionen. Minimal-invasive Biopsien (außerhalb des Hirnstamms) und Platzierungen der Zentrallinie gelten nicht als größere Operationen
• Teilnehmer, die zuvor eine Behandlung mit Abemaciclib oder einem anderen spezifischen CDK4/6-Inhibitor erhalten haben, sind nicht für die Einschreibung berechtigt (z. B. Ribociclib, Palbociclib – die Liste ist nicht vollständig).
• Teilnehmer, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade
• Teilnehmer, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
• Angemessene Leistungsskala wie unten definiert:
• Karnofsky >=50 % innerhalb von 14 Tagen vor der Immatrikulation.
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung wie unten definiert:

Hämatologische Funktion: Die Teilnehmer müssen eine absolute Neutrophilenzahl > = 1500 / Mikroliter, Hämoglobin > = 9 g / dl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Bluttransfusion, es sei denn im Zusammenhang mit einem Trauma oder einer Operation) und Blutplättchen > = 100.000 / Mikroliter (Transfusion) haben unabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen erhalten, es sei denn, sie beziehen sich auf ein Trauma oder Operationen)

Leberfunktion: Die Teilnehmer müssen ein Bilirubin innerhalb des 1,5-fachen der altersbezogenen Obergrenze des Normalwerts haben, mit Ausnahme von Personen mit Gilbert-Syndrom, und AST/ALT innerhalb des < 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts.

Nierenfunktion: Die Teilnehmer müssen eine Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 60 ml/min/1,73 haben m2 oder ein normales Serumkreatinin.

Herzfunktion: Normale Ejektionsfraktion (ECHO oder Herz-MRT) >= 53 % (oder der institutionelle Normalwert); QTC oder QTcF < 450 ms.

• Bereitschaft, Grapefruit oder Grapefruitsaft während der Verabreichung von Abemaciclib zu vermeiden
• Einverständniserklärung: Fähigkeit des Teilnehmers oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR), ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Bereitschaft des Teilnehmers oder der LAR, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen und sich gemeinsam für die Studie 03-N-0164 anzumelden

• Die Auswirkungen von Abemaciclib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt, jedoch sind CDK-hemmende Wirkstoffe als teratogen bekannt. Temozolomid ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum, das als teratogen bekannt ist. Aus diesen Gründen müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Wochen nach der letzten Dosis von Abemaciclib und 6 Monate nach Temozolomid eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder Uterus).
  • Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von Abemaciclib einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml aufweisen.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmitteln gehören Intrauterinpessaren (IUP), hormonelle (Antibabypillen, Injektionen, Implantate), Eileiterunterbindung oder Vasektomie des Partners .

- Fälle von Schwangerschaften, die während einer Exposition der Mutter gegenüber Abemaciclib auftreten, sollten gemeldet werden. Wenn bei einer Teilnehmerin oder Ehepartnerin/Partnerin nach Beginn der Behandlung mit Abemaciclib festgestellt wird, dass sie schwanger ist, muss sie die Behandlung sofort abbrechen. Daten zu fötalen Ergebnissen und zum Stillen sind für die behördliche Berichterstattung und die Arzneimittelsicherheitsbewertung zu sammeln.

- Die Verabreichung von Abemaciclib muss spätestens 14 Tage nach dem Datum der Röntgendiagnose (durch T2- oder FLAIR-Bildgebung) beginnen können.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer, die sich aufgrund von Kontraindikationen nicht sicher einer Biopsie unterziehen können
• Schwangere Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden, sind aufgrund der teratogenen Wirkung von Abemaciclib von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird.
• Schwerwiegende Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Ruhedyspnoe, die eine Sauerstofftherapie erfordert, schwere Nierenfunktionsstörung [z. geschätzte Kreatinin-Clearance
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Blutungsdiathesen oder Nierentransplantationen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Persönliche Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), Pilzinfektion oder nachweisbare virale Infektion (z. B. bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C [z. B. Hepatitis B-Oberflächenantigen positiv]. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit HIV, die über ausreichende CD4-Zellzahlen verfügen und für die keine antivirale Therapie erforderlich ist. HINWEIS: Für die Einschreibung ist kein Screening erforderlich.
• Erfordert eine Behandlung mit starken/mäßigen CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren. Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Induktoren oder starke/mäßige Inhibitoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen und/oder Kontraindikation für MRT-Untersuchungen gemäß dem MRT-Protokoll (siehe Handbuch zum Studienverfahren). Prothesen oder orthopädische oder Zahnspangen, die die MRT stören würden.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Arzneimittelverabreichung einschränken würden
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Abemaciclib, Temozolomid oder einen der sonstigen Bestandteile von Abemaciclib oder Temozolomid oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abemaciclib und Temozolomid zurückzuführen sind.
• Klinische Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte