Abemacyklib Neurofarmakokinetyka rozlanego glejaka linii środkowej z zastosowaniem mikrodializy wewnątrzguzowej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Uczestnicy muszą mieć nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub glejaka linii środkowej w oparciu o wyniki kliniczne i / lub radiologiczne
  • Uczestnicy z glejakami korowymi o wysokim stopniu złośliwości muszą mieć wcześniejszą śródoperacyjną patologię potwierdzającą chorobę
  • Uczestnicy muszą mieć >= 18 lat i
  • Zdolność do połykania tabletek/pigułek

Wcześniejsze terapie:

• Od poważnych operacji musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie, bez śladów infekcji. Minimalnie inwazyjne biopsje (poza pniem mózgu) i wkłucie centralne nie są uważane za poważne operacje
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie abemacyklibem lub innym specyficznym inhibitorem CDK4/6, nie kwalifikują się do rejestracji (np. Ribociclib, Palbociclib – lista nie obejmuje wszystkich)
• Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (klasa Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.
• Odpowiednia skala wydajności zgodnie z poniższą definicją:
• Karnofsky'ego >=50% w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni przed włączeniem, zgodnie z poniższą definicją:

Funkcje hematologiczne: uczestnicy muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili >=1500/mikrolitr, hemoglobinę >=9 g/dl (niezależną od transfuzji, zdefiniowaną jako nieotrzymująca transfuzji krwi, chyba że jest to związane z urazem lub operacją) oraz płytki krwi >=100 000/mikrolitr (transfuzja niezależna, zdefiniowana jako nieotrzymująca transfuzji płytek krwi, chyba że jest związana z urazem lub operacją)

Czynność wątroby: Uczestnicy muszą mieć bilirubinę w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy dla wieku, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, oraz AST/ALT w granicach <3-krotności górnej granicy normy.

Czynność nerek: uczestnicy muszą mieć klirens kreatyniny lub radioizotop GFR >60 ml/min/1,73 m2 lub prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy.

Czynność serca: prawidłowa frakcja wyrzutowa (ECHO lub MRI serca) >= 53% (lub norma w placówce); QTC lub QTcF < 450 ms.

• Gotowość do unikania grejpfruta lub soku grejpfrutowego podczas podawania abemacyklibu
• Świadoma zgoda: Zdolność uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i współzarejestrowania się w badaniu 03-N-0164

• Wpływ abemacyklibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, jednak wiadomo, że czynniki hamujące CDK mają działanie teratogenne. Temozolomid jest cytotoksycznym środkiem chemioterapeutycznym o znanym działaniu teratogennym. Z tych powodów kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania oraz przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu i 6 miesięcy po przyjęciu temozolomidu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem przez cały czas trwania badania.

  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (>= 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macica).
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki abemacyklibu.

Do wysoce skutecznych antykoncepcji należą wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), hormonalne (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera.

-- Należy zgłaszać przypadki ciąży, które wystąpiły podczas narażenia matki na abemacyklib. Jeśli po rozpoczęciu leczenia abemacyklibem u uczestniczki lub współmałżonka/partnerki zostanie stwierdzone, że jest w ciąży, musi ona natychmiast przerwać leczenie. Dane dotyczące płodu i karmienia piersią mają być gromadzone na potrzeby sprawozdawczości regulacyjnej i oceny bezpieczeństwa leków.

-Podawanie abemacyklibu musi być możliwe do rozpoczęcia nie później niż 14 dni po dacie rozpoznania radiologicznego (za pomocą obrazowania T2 lub FLAIR)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy, którzy nie mogą bezpiecznie wykonać biopsji z powodu przeciwwskazań
• Kobiety w ciąży lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania, są wykluczone z tego badania ze względu na teratogenne działanie abemacyklibu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
• Poważne istniejące wcześniej schorzenia, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, czynna skaza krwotoczna lub przeszczep nerki lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Osobisty wywiad dotyczący któregokolwiek z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak pozytywność znanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C [na przykład antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B] pozytywny]. Kwalifikują się uczestnicy z HIV, którzy mają odpowiednią liczbę CD4 i którzy nie wymagają terapii przeciwwirusowej. UWAGA: Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
• Wymaga leczenia silnymi/umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są induktorami lub silnymi/umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Niemożność poddania się badaniu MRI i/lub przeciwwskazania do badania MRI zgodnie z protokołem MRI (patrz Podręcznik procedury badania). Protezy lub aparaty ortopedyczne lub dentystyczne, które mogłyby zakłócać MRI.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, które w opinii kierownika badania ograniczyłyby podawanie leku
• Znana ciężka nadwrażliwość na abemacyklib, temozolomid lub którąkolwiek substancję pomocniczą abemacyklibu lub temozolomidu lub reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do abemacyklibu i temozolomidu.
• Kliniczna ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu