종양내 미세투석을 이용한 미만성 정중선 신경아교종의 Abemaciclib 신경약동학

• 포함 기준:

  • 참가자는 임상 및/또는 방사선학적 소견에 근거하여 재발성 높은 등급의 신경교종 또는 정중선 신경교종을 가지고 있어야 합니다.
  • 피질 고급 신경아교종이 있는 참여자는 이전에 질병을 확인하는 수술 중 병리가 있어야 합니다.
  • 참가자는 18세 이상이어야 하며
  • 정제/알약을 삼킬 수 있는 능력

이전 치료법:

• 감염의 증거가 없는 대수술 이후 최소 4주가 경과해야 합니다. 최소 침습 생검(뇌간 외부) 및 중심선 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
• 이전에 abemaciclib 또는 다른 특정 CDK4/6 억제제로 치료를 받은 참가자는 등록할 수 없습니다(예: Ribociclib, Palbociclib - 목록이 모두 포함되지 않음).
• 화학 요법을 받은 참여자는 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급).
• 방사선 요법을 받은 참가자는 방사선 요법의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 아래에 정의된 적절한 성능 척도:
• 등록 전 14일 이내에 Karnofsky >=50%.
• 아래에 정의된 등록 전 14일 이내의 적절한 장기 기능:

혈액학적 기능: 참가자는 절대 호중구 수가 >=1500/마이크로리터, 헤모글로빈 >=9g/dL(수혈 독립적, 외상 또는 수술과 관련되지 않는 한 수혈을 받지 않는 것으로 정의됨) 및 혈소판 >=100,000/마이크로리터(수혈 독립적, 외상이나 수술과 관련되지 않는 한 혈소판 수혈을 받지 않는 것으로 정의됨)

간 기능: 참가자는 길버트 증후군을 제외하고 연령에 따른 정상 상한의 1.5배 이내의 빌리루빈과 정상 상한의 3배 이내의 AST/ALT를 가져야 합니다.

신장 기능: 참여자는 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR >60ml/min/1.73이 있어야 합니다. m2 또는 정상 혈청 크레아티닌.

심장 기능: 정상 박출률(ECHO 또는 심장 MRI) >= 53%(또는 제도적 정상); QTC 또는 QTcF < 450msec.

• 아베마시클립 투여 중 자몽 또는 자몽 주스를 피하려는 의지
• 정보에 입각한 동의: 서면 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 참가자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력.
• 서면 동의서에 서명하고 연구 03-N-0164에 공동 등록하려는 참가자 또는 LAR의 의지

• 발달 중인 인간 태아에 대한 아베마시클립의 영향은 알려져 있지 않지만 CDK 억제제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. Temozolomide는 최기형성이 있는 것으로 알려진 세포독성 화학요법제입니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 아베마시클립의 마지막 투여 후 3주 및 테모졸로마이드 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경 상태가 12개월 이상 지속됨) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁).
  • 임신 가능성이 있는 여성 참여자(WOCBP)는 아베마시클립 첫 투여 후 7일 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

매우 효과적인 피임에는 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사, 임플란트), 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술이 포함됩니다.

-- 산모가 아베마시클립에 노출된 동안 발생하는 임신 사례는 보고해야 합니다. 참가자 또는 배우자/파트너가 abemaciclib 시작 후 임신한 것으로 확인되면 즉시 치료를 중단해야 합니다. 규제 보고 및 약물 안전성 평가를 위해 태아 결과 및 모유 수유에 대한 데이터를 수집해야 합니다.

-Abemaciclib 투여는 방사선 진단(T2 또는 FLAIR 이미징에 의해) 날짜로부터 14일 이내에 시작할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 금기 사항으로 인해 안전하게 조직 검사를 받을 수 없는 참가자
• 임산부 또는 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 여성은 아베마시클립의 최기형성 효과 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이러한 제제를 사용한 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에, 연구에서 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 본 연구 참여를 배제할 수 있는 심각한 기존 의학적 상태(예: 간질성 폐질환, 산소 요법이 필요한 휴식 중 심한 호흡곤란, 심각한 신장 손상[예: 예상 크레아티닌 청소율
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 다음 상태의 개인 병력: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 급성 심장 정지.
• 활성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 긍정적인]. CD4 수치가 적절하고 항바이러스 요법에 대한 요구 사항이 없는 HIV 참가자가 자격이 있습니다. 참고: 등록을 위해 선별 검사가 필요하지 않습니다.
• 강력/중등도 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다. CYP3A4의 유도제 또는 강력/중등도 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
• MRI 프로토콜에 따른 MRI 검사에 대한 금기 및/또는 MRI를 받을 수 없음(연구 절차 설명서 참조). MRI를 방해하는 보철물 또는 정형외과 또는 치아 교정기.
• 주임 연구원의 의견에 따라 약물 투여를 제한할 불응성 메스꺼움 및 구토
• 아베마시클립, 테모졸로마이드 또는 아베마시클립 또는 테모졸로마이드의 부형제에 대한 심각한 과민증 또는 아베마시클립 및 테모졸로마이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 참가자가 연구에 참여해서는 안된다는 연구자의 임상적 판단