A diffúz középvonali glioma abemaciklib neurofarmakokinetikája intratumorális mikrodialízissel

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • A résztvevőknek a klinikai és/vagy radiológiai leletek alapján ismétlődő, magas fokú gliomával vagy középvonali gliomával kell rendelkezniük.
  • A kortikális magas fokú gliomában szenvedő betegeknek rendelkezniük kell a betegséget megerősítő intraoperatív patológiával
  • A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük
  • A tabletták/pirulák lenyelésének képessége

Korábbi terápiák:

• Legalább 4 hétnek el kell telnie minden nagyobb műtét óta, fertőzésre utaló jel nélkül. A minimálisan invazív biopsziák (az agytörzsön kívül) és a központi vonalak elhelyezése nem számítanak nagyobb műtétnek
• Azok a résztvevők, akik előzetesen abemaciclib-el vagy más specifikus CDK4/6-gátlóval kezeltek, nem vehetnek részt (pl. Ribociclib, Palbociclib – a lista nem tartalmazza az összeset)
• A kemoterápiában részesült résztvevőknek meg kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] fokozat)
• A sugárterápiában részesült résztvevőknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges.
• Megfelelő teljesítményskála az alábbiak szerint:
• Karnofsky >=50% a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
• Megfelelő szervműködés a felvételt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

Hematológiai funkció: A résztvevők abszolút neutrofilszámának >=1500/mikroliter, hemoglobinszintjének >=9 g/dl-nek (transzfúziótól független, definíció szerint nem kap vérátömlesztést, kivéve ha traumával vagy műtéttel kapcsolatos), és vérlemezkék számának >=100 000/mikroliter (transzfúzió) független, definíció szerint nem kap vérlemezke-transzfúziót, kivéve, ha traumával vagy műtéttel kapcsolatos)

Májfunkció: A résztvevők bilirubinszintjének az életkor felső határának 1,5-szeresén belül kell lennie, kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedőket, és az AST/ALT-értéknek a normál felső határának háromszorosánál kisebbnek kell lennie.

Vesefunkció: A résztvevők kreatinin-clearance-ének vagy radioizotóp-GFR-jének >60 ml/perc/1,73-nak kell lennie m2 vagy normál szérum kreatinin.

Szívfunkció: Normál ejekciós frakció (ECHO vagy szív MRI) >= 53% (vagy az intézményi normális); QTC vagy QTcF < 450 msec.

• Hajlandóság a grapefruit vagy a grapefruitlé elkerülésére az abemaciclib alkalmazása során
• Tájékozott beleegyezés: A résztvevő vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A résztvevő vagy a LAR hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására és a 03-N-0164 vizsgálatba való társfelvételre

• Az abemaciklibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert, azonban a CDK-gátló szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak. A temozolomid egy citotoxikus kemoterápiás szer, amelyről ismert, hogy teratogén. Ezen okok miatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó abemaciklib adag beadása után 3 hétig és a temozolomid után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak a vizsgálat előtt a megfelelő fogamzásgátlást is alkalmazniuk kell a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása és/vagy méh).
  • A fogamzóképes korú női résztvevők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie legalább 25 mIU/ml érzékenységgel az abemaciclib első adagját követő 7 napon belül.

A rendkívül hatékony fogamzásgátlás közé tartozik az intrauterin eszközök (IUD), a hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok), a petevezeték lekötése vagy a partner vazektómiája.

-- Jelenteni kell azokat a terhességi eseteket, amelyek az anyai abemaciklib expozíció során jelentkeznek. Ha egy résztvevőről vagy házastársról/partnerről kiderül, hogy terhes az abemaciclib-kezelés megkezdése után, azonnal abba kell hagynia a kezelést. A magzati eredményekre és a szoptatásra vonatkozó adatokat össze kell gyűjteni a hatósági jelentésekhez és a gyógyszerbiztonsági értékeléshez.

- Az Abemaciclib adagolását legkésőbb 14 nappal a radiográfiai diagnózis dátuma után (T2 vagy FLAIR képalkotással) meg kell kezdeni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a résztvevők, akiknél az ellenjavallatok miatt nem végezhetnek biztonságosan biopsziát
• Az abemaciklib teratogén hatásai miatt a terhes nőket, illetve azokat a nőket, akik a vizsgálat során teherbe kívánnak esni, kizárják ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálat alatt kezelik.
• Súlyos, már meglévő egészségügyi állapot(ok), amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos, oxigénterápiát igénylő nyugalmi nehézlégzés, súlyos vesekárosodás [pl. becsült kreatinin-clearance
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, aktív vérzéses diatézist vagy veseátültetést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az alábbi állapotok bármelyike ​​személyes anamnézisében: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
• Aktív szisztémás bakteriális fertőzés (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B felületi antigén) pozitív]. Azok a HIV-fertőzöttek, akiknek megfelelő CD4-számuk van, és nem igényelnek vírusellenes kezelést, jogosultak. MEGJEGYZÉS: A beiratkozáshoz nem szükséges szűrés.
• Erős/közepes CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal történő kezelést igényel. Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek a CYP3A4 induktorai vagy erős/közepes inhibitorai, nem jogosultak. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Az MRI-vizsgálat képtelensége és/vagy az MRI-vizsgálatok ellenjavallata az MRI protokollt követően (lásd a vizsgálati eljárási kézikönyvet). Protézis vagy ortopédiai vagy fogászati ​​fogszabályozó, amely zavarná az MRI-t.
• Tűzálló hányinger és hányás, amely a vezető kutató véleménye szerint korlátozná a gyógyszer beadását
• Súlyos túlérzékenység az abemaciclibre, temozolomidra vagy az abemaciclib vagy temozolomid bármely segédanyagára, vagy az abemaciklibhez és a temozolomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• A vizsgáló klinikai megítélése, hogy a résztvevőnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban