Abemaciclibe Neurofarmacocinética de Glioma Difuso de Linha Média Usando Microdiálise Intratumoral

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Os participantes devem ter glioma recorrente de alto grau ou glioma de linha média com base em achados clínicos e/ou radiológicos
  • Os participantes com gliomas corticais de alto grau devem ter patologia intra-operatória anterior confirmando a doença
  • Os participantes devem ter >= 18 e
  • Capacidade de engolir comprimidos/pílulas

Terapias anteriores:

• Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde qualquer cirurgia de grande porte, sem evidência de infecções. Biópsias minimamente invasivas (fora do tronco cerebral) e colocação de linha central não são consideradas cirurgias de grande porte
• Os participantes que receberam tratamento anterior com abemaciclibe ou outro inibidor específico de CDK4/6 não são elegíveis para inscrição (por exemplo, Ribociclibe, Palbociclibe - a lista não inclui tudo)
• Os participantes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Grau dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE]
• Os participantes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização.
• Escala de desempenho adequada conforme definido abaixo:
• Karnofsky >=50% dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Função adequada do órgão dentro de 14 dias antes da inscrição, conforme definido abaixo:

Função Hematológica: Os participantes devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos >=1500/microlitros, hemoglobina >=9 g/dL (transfusão independente, definida como não receber transfusão de sangue, a menos que relacionada a trauma ou cirurgias) e plaquetas >=100.000/microlitros (transfusão independente, definido como não recebendo transfusões de plaquetas, a menos que relacionado a trauma ou cirurgias)

Função Hepática: Os participantes devem ter bilirrubina dentro de 1,5 x o limite superior do normal para a idade, com exceção daqueles com síndrome de Gilbert, e AST/ALT dentro de < 3 x o limite superior do normal.

Função renal: Os participantes devem ter depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 60ml/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica normal.

Função Cardíaca: Fração de ejeção normal (ECO ou ressonância magnética cardíaca) >= 53% (ou o normal institucional); QTC ou QTcF < 450 mseg.

• Vontade de evitar toranja ou suco de toranja durante a administração de abemaciclibe
• Consentimento Informado: Capacidade do participante ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Vontade do participante ou LAR em assinar um documento de consentimento informado por escrito e co-inscrever-se no estudo 03-N-0164

• Os efeitos de abemaciclibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, porém agentes inibidores de CDK são conhecidos por serem teratogênicos. A temozolomida é um agente quimioterapêutico citotóxico conhecido por ser teratogênico. Por essas razões, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 semanas após a última dose de abemaciclibe e 6 meses após a temozolomida. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo.

  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero).
  • Mulheres participantes com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe.

A contracepção altamente eficaz inclui dispositivos intrauterinos (DIU), hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes), laqueadura tubária ou vasectomia do parceiro.

--Casos de gravidez que ocorrem durante exposições maternas ao abemaciclibe devem ser notificados. Se for determinado que uma participante ou cônjuge/parceira está grávida após o início do abemaciclibe, ela deve descontinuar o tratamento imediatamente. Dados sobre resultados fetais e amamentação devem ser coletados para relatórios regulatórios e avaliação de segurança de medicamentos.

-A administração de abemaciclibe deve poder começar no máximo 14 dias após a data do diagnóstico radiográfico (por imagem T2 ou FLAIR)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes que não podem ser submetidos a uma biópsia com segurança devido a contra-indicações
• Mulheres grávidas, ou mulheres que pretendem engravidar durante o estudo, são excluídas deste estudo devido aos efeitos teratogênicos do abemaciclibe. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo.
• Condições médicas preexistentes graves que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso que requer oxigenoterapia, insuficiência renal grave [p. depuração de creatinina estimada
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Infecção bacteriana sistêmica ativa (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B positivo]. Os participantes com HIV que tenham contagens adequadas de CD4 e que não precisem de terapia antiviral serão elegíveis. NOTA: A triagem não é necessária para a inscrição.
• Requer tratamento com inibidores ou indutores fortes/moderados do CYP3A. Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores ou inibidores fortes/moderados do CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética e/ou contraindicação para exames de ressonância magnética seguindo o protocolo de ressonância magnética (consulte o Manual de procedimento do estudo). Próteses ou aparelhos ortopédicos ou dentários que possam interferir na ressonância magnética.
• Náuseas e vômitos refratários que limitariam a administração do medicamento na opinião do Pesquisador Principal
• Hipersensibilidade grave conhecida a abemaciclibe, temozolomida ou qualquer excipiente de abemaciclibe ou temozolomida ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a abemaciclibe e temozolomida.
• Julgamento clínico do investigador de que o participante não deve participar do estudo