Abemaciklib Neurofarmakokinetika difuzního gliomu střední čáry pomocí intratumorální mikrodialýzy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Účastníci musí mít recidivující gliom vysokého stupně nebo gliom střední linie na základě klinických a/nebo radiologických nálezů
  • Účastníci s kortikálními gliomy vysokého stupně musí mít předchozí peroperační patologii potvrzující onemocnění
  • Účastníci musí mít >= 18 a
  • Schopnost polykat tablety/pilulky

Předchozí terapie:

• Od jakékoli větší operace musí uplynout alespoň 4 týdny bez známek infekcí. Minimálně invazivní biopsie (mimo mozkový kmen) a umístění centrální linie se nepovažují za velké operace
• Účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu abemaciclibem nebo jiným specifickým inhibitorem CDK4/6, nejsou způsobilí k zápisu (např. Ribociclib, Palbociclib – seznam není úplný)
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, se museli zotavit (Stupeň obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE]
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii, museli dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
• Přiměřená výkonnostní stupnice, jak je definována níže:
• Karnofsky >=50 % do 14 dnů před registrací.
• Přiměřená funkce orgánů během 14 dnů před zařazením, jak je definováno níže:

Hematologická funkce: Účastníci musí mít absolutní počet neutrofilů >=1500/mikrolitr, hemoglobin >=9 g/dl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nedostávají krevní transfuzi, pokud to nesouvisí s traumatem nebo operací) a krevní destičky >=100 000/mikrolitr (transfuze nezávislý, definovaný jako nepřijímání krevních destiček, pokud to nesouvisí s traumatem nebo operací)

Jaterní funkce: Účastníci musí mít bilirubin v rozmezí 1,5 násobku horní hranice normy pro daný věk, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, a AST/ALT v rozmezí < 3 násobek horní hranice normy.

Renální funkce: Účastníci musí mít clearance kreatininu nebo radioizotopové GFR > 60 ml/min/1,73 m2 nebo normální sérový kreatinin.

Srdeční funkce: Normální ejekční frakce (ECHO nebo srdeční MRI) >= 53 % (nebo ústavní norma); QTC nebo QTcF < 450 ms.

• Ochota vyhnout se grapefruitu nebo grapefruitové šťávě během podávání abemaciclibu
• Informovaný souhlas: Schopnost účastníka nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas a společně se zapsat do studie 03-N-0164

• Účinky abemaciclibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, nicméně je známo, že látky inhibující CDK jsou teratogenní. Temozolomid je cytotoxická chemoterapeutická látka, o které je známo, že je teratogenní. Z těchto důvodů musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 týdnů po poslední dávce abemaciklibu a 6 měsíců po temozolomidu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie po dobu účasti ve studii.

  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo děloha).
  • Účastnice ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml do 7 dnů od první dávky abemaciclibu.

Mezi vysoce účinnou antikoncepci patří nitroděložní tělíska (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty), podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie.

-- Případy těhotenství, ke kterým dojde během expozice matky abemaciclibu, by měly být hlášeny. Pokud se po zahájení léčby abemaciklibem zjistí, že je účastnice nebo manžel/partnerka těhotná, musí léčbu okamžitě přerušit. Údaje o výsledcích plodu a kojení mají být shromažďovány pro účely regulačních zpráv a hodnocení bezpečnosti léků.

- Podávání abemaciclibu musí být možné zahájit nejpozději 14 dní po datu radiografické diagnózy (pomocí zobrazení T2 nebo FLAIR)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří nemohou bezpečně podstoupit biopsii z důvodu kontraindikací
• Těhotné ženy nebo ženy, které mají v úmyslu během studie otěhotnět, jsou z této studie vyloučeny kvůli teratogenním účinkům abemaciclibu. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii.
• Závažný již existující zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [např. odhadovaná clearance kreatininu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Osobní anamnéza jakéhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
• Aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchový antigen hepatitidy B pozitivní]. Účastníci s HIV, kteří mají dostatečný počet CD4 a kteří nepotřebují antivirovou terapii, budou způsobilí. POZNÁMKA: Pro registraci není vyžadováno prověřování.
• Vyžaduje léčbu silnými/středně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A. Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou induktory nebo silné/střední inhibitory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Nemožnost podstoupit MRI a/nebo kontraindikace vyšetření MRI podle protokolu MRI (viz Manuál studijních postupů). Protéza nebo ortopedická nebo zubní rovnátka, která by rušila MRI.
• Refrakterní nauzea a zvracení, které by podle názoru hlavního zkoušejícího omezovaly podávání léku
• Známá těžká hypersenzitivita na abemaciklib, temozolomid nebo kteroukoli pomocnou látku abemaciklibu nebo temozolomidu nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako abemaciklib a temozolomid.
• Klinický úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie