Abemaciclib Neurofarmacocinética del glioma difuso de línea media mediante microdiálisis intratumoral

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Los participantes deben tener glioma recurrente de alto grado o glioma de línea media según los hallazgos clínicos o radiológicos.
  • Los participantes con gliomas corticales de alto grado deben tener una patología intraoperatoria previa que confirme la enfermedad.
  • Los participantes deben tener >= 18 años y
  • Capacidad para tragar tabletas/píldoras

Terapias previas:

• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor, sin evidencia de infecciones. Las biopsias mínimamente invasivas (fuera del tronco encefálico) y la colocación de una vía central no se consideran cirugías mayores.
• Los participantes que hayan recibido tratamiento previo con abemaciclib u otro inhibidor específico de CDK4/6 no son elegibles para la inscripción (p. ej., Ribociclib, Palbociclib; la lista no es exhaustiva)
• Los participantes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grade
• Los participantes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.
• Escala de desempeño adecuada como se define a continuación:
• Karnofsky >=50 % dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, como se define a continuación:

Función hematológica: los participantes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos >=1500/microlitros, hemoglobina >=9 g/dL (independiente de transfusiones, definida como no recibir transfusiones de sangre a menos que esté relacionada con traumatismos o cirugías) y plaquetas >=100 000/microlitros (transfusiones independientes, definidas como no recibir transfusiones de plaquetas a menos que estén relacionadas con traumatismos o cirugías)

Función hepática: los participantes deben tener bilirrubina dentro de 1,5 veces el límite superior normal para la edad, con la excepción de aquellos con síndrome de Gilbert, y AST/ALT dentro de < 3 veces el límite superior normal.

Función renal: los participantes deben tener una depuración de creatinina o una TFG de radioisótopos > 60 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica normal.

Función cardíaca: fracción de eyección normal (ECO o resonancia magnética cardíaca) >= 53 % (o normal institucional); QTC o QTcF < 450 mseg.

• Voluntad de evitar la toronja o el jugo de toronja durante la administración de abemaciclib
• Consentimiento informado: capacidad del participante o representante legalmente autorizado (LAR) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición del participante o LAR para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y participar conjuntamente en el estudio 03-N-0164

• Se desconocen los efectos de abemaciclib en el feto humano en desarrollo, sin embargo, se sabe que los agentes inhibidores de CDK son teratogénicos. La temozolomida es un agente quimioterapéutico citotóxico que se sabe que es teratogénico. Por estas razones, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 semanas después de la última dosis de abemaciclib y 6 meses después de temozolomida. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio.

  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>= 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero).
  • Las mujeres participantes en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de abemaciclib.

La anticoncepción altamente efectiva incluye dispositivos intrauterinos (DIU), hormonales (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes), ligadura de trompas o vasectomía de la pareja.

--Se deben informar los casos de embarazo que ocurran durante la exposición materna a abemaciclib. Si se determina que una participante o cónyuge/pareja está embarazada después del inicio de abemaciclib, debe interrumpir el tratamiento de inmediato. Los datos sobre los resultados fetales y la lactancia deben recopilarse para la elaboración de informes reglamentarios y la evaluación de la seguridad de los medicamentos.

-La administración de abemaciclib debe poder comenzar a más tardar 14 días después de la fecha del diagnóstico radiográfico (mediante imágenes T2 o FLAIR)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que no pueden someterse a una biopsia de manera segura debido a contraindicaciones
• Las mujeres embarazadas o las mujeres que intentan quedar embarazadas durante el estudio están excluidas de este estudio debido a los efectos teratogénicos de abemaciclib. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.
• Condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [p. aclaramiento de creatinina estimado
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historia personal de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
• Infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo]. Los participantes con VIH que tengan un recuento adecuado de CD4 y que no necesiten terapia antiviral serán elegibles. NOTA: No se requiere evaluación para la inscripción.
• Requiere tratamiento con inhibidores o inductores potentes/moderados de CYP3A. Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética y/o contraindicación para los exámenes de resonancia magnética siguiendo el protocolo de resonancia magnética (consulte el Manual de procedimientos del estudio). Prótesis o aparatos ortopédicos o dentales que interferirían con la resonancia magnética.
• Náuseas y vómitos refractarios que limitarían la administración del fármaco a juicio del Investigador Principal
• Hipersensibilidad grave conocida a abemaciclib, temozolomida o cualquier excipiente de abemaciclib o temozolomida o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a abemaciclib y temozolomida.
• Juicio clínico por parte del investigador de que el participante no debe participar en el estudio