脱髄疾患患者の免疫細胞および髄膜リンパドレナージに対するオファツムマブ治療の効果 (OMNISCIENCE)
2022年10月19日 更新者：Chao Zhang、Tianjin Medical University General Hospital
脱髄疾患患者の免疫細胞および髄膜リンパドレナージに対するオファツムマブによる B 細胞枯渇の影響の調査 - 前向き観察研究
これは、再発性多発性硬化症（RMS）または視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）患者の髄膜リンパドレナージの機能と免疫細胞のダイナミクスを評価するための非対照の前向き観察コホート研究であり、12 年間の観察期間にわたって ofatumumab 治療を受けました。月。
調査の概要
詳細な説明
これは、12 か月の観察期間にわたって ofatumumab 治療を受ける RMS または NMOSD 患者を対象とした、非対照の前向き観察コホート研究です。
オファツムマブは、初期負荷として 1、7、14 日目に皮下注射で 20mg 投与され、その後 12 か月まで毎月注入されました。
オファツムマブ治療前後の参加者の髄膜リンパ流を評価するために、動的造影磁気共鳴画像法（DCE-MRI）が実施されます。 オファツムマブ治療を受けた後のRMSまたはNMOSD患者の免疫細胞ランドスケープの変化は、マスサイトメトリーによって監視されます（ CyTOF)。
評価には、臨床評価 (臨床再発率および EDSS スコア) および MRI 評価 (T2 病変負荷、T1 ガドリニウム増強病変数) も含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
34
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chao Zhang, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+8602260814587
- メール：chaozhang@tmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shu Yang, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+8615922023036
- メール：yangshu_0413@163.com
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- 募集
- Tianjin Medical University General Hospital
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コンタクト：
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
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コンタクト：
- Yi Shen, M.D., Ph.D.
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主任研究者：
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
- オファツムマブ治療を受けた再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の17人の患者が登録されました。
- ofatumumab 治療を受けた NMOSD 患者 17 例が登録されました。
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 2017年マクドナルド診断基準によるRRMSサブタイプ
- AQP4-IgGによるNMOSDの2015年国際パネル診断基準によるNMOSDの診断
- -MS / NMOSDと新たに診断され、次の3か月以内にオファツムマブ治療を開始する
除外基準:
- 治験薬に対する過敏症
- -オファツムマブに対する生命を脅かす反応の歴史
- 急性または制御不能な慢性病状
- 指定された、または指定された期間内に薬で治療されている（例： コルチコステロイド、リツキシマブ、オクレリズマブ、アレムツズマブ、ナタリズマブ、シクロホスファミド、クラリドビンなど）
- 聴覚障害
- 閉所恐怖症
- 300 ポンド以上 (MRI テーブルの重量制限)
- 妊娠中または授乳中
- 造影剤に対する感受性
- MRIの禁忌
- ベンゾジアゼピン、トピラメート、ドキシサイクリン、ミノシクリンの使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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オファツムマブ
オファツムマブを処方された17人のRMS患者と17人のNMOSD患者は、インフォームドコンセント後に登録されます。
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治療の割り当てはありません。
処方によりオファツムマブを投与されたＭＳまたはＮＭＯＳＤの患者が登録される。
参加者は、皮下注射により20mgのアツムマブ（20mg / 0.4ml）を受け取ります。
オファツムマブは、ベースライン、7 日目、14 日目、およびその後は試験終了まで毎月投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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上矢状静脈洞 (mLVs-SSS) の髄膜リンパ管の Time to Peak (TTP) のベースラインから研究終了までの変化。
時間枠：ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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参加者の mLVs-SSS の画像は、オファツムマブ治療の前後に動的造影 MRI (DCE-MRI) によって検出されます。
得られた DCE-MRI データは半定量的に解釈され、TTP が生成されます。
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ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞の経時変化
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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参加者の免疫細胞のダイナミクスは、オファツムマブ治療の前後にマスサイトメトリー (CyTOF) によって検出されます。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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裁定済みの治験年換算再発率 (ARR)
時間枠：ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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判定された試験中のARRは、再発の総数を研究期間中の患者の総数で割ったものとして計算されました。
中央の独立委員会を使用して、治療中の医師によって決定されたすべての試験中の再発を判断しました。
結果は、無作為化階層およびスクリーニング前の 24 か月の過去の ARR について調整されたポアソン回帰に基づいて、調整された裁定された試験中の ARR として報告されました。
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ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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ベースラインから研究終了までの拡張障害重症度尺度（EDSS）スコアが悪化した参加者の割合
時間枠：ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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疾患関連障害は、オファツムマブ治療の前後に EDSS によって測定されました。
EDSS は、0 (正常な神経学的検査) から 10 (死亡) までの 0.5 点刻みの序数の臨床評価尺度でした。
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ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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ベースラインから研究終了までのMRI評価による新しい病変を有する参加者の割合
時間枠：ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、ガドリニウム増強病変の数の増加と T2 病変負荷の存在を測定します。
各 MRI スキャンは、地元の神経放射線科医によってプレビューされます。
実行された各スキャンの品質は、中央の MRI リーディング センターによって評価され、品質、完全性、およびプロトコルへの遵守が評価されます。
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ベースライン、最長 12 か月 (研究終了)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chao Zhang, M.D., Ph.D.、Department of Neurology, Tianjin Medical University General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bar-Or A, Li R. Cellular immunology of relapsing multiple sclerosis: interactions, checks, and balances. Lancet Neurol. 2021 Jun;20(6):470-483. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00063-6. Epub 2021 Apr 27.
- Couloume L, Ferrant J, Le Gallou S, Mandon M, Jean R, Bescher N, Zephir H, Edan G, Thouvenot E, Ruet A, Debouverie M, Tarte K, Ame P, Roussel M, Michel L. Mass Cytometry Identifies Expansion of T-bet+ B Cells and CD206+ Monocytes in Early Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2021 May 4;12:653577. doi: 10.3389/fimmu.2021.653577. eCollection 2021.
- Hershenhouse KS, Shauly O, Gould DJ, Patel KM. Meningeal Lymphatics: A Review and Future Directions From a Clinical Perspective. Neurosci Insights. 2019 Dec 31;14:1179069519889027. doi: 10.1177/1179069519889027. eCollection 2019.
- Migotto MA, Mardon K, Orian J, Weckbecker G, Kneuer R, Bhalla R, Reutens DC. Efficient Distribution of a Novel Zirconium-89 Labeled Anti-cd20 Antibody Following Subcutaneous and Intravenous Administration in Control and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis-Variant Mice. Front Immunol. 2019 Oct 18;10:2437. doi: 10.3389/fimmu.2019.02437. eCollection 2019.
- Louveau A, Herz J, Alme MN, Salvador AF, Dong MQ, Viar KE, Herod SG, Knopp J, Setliff JC, Lupi AL, Da Mesquita S, Frost EL, Gaultier A, Harris TH, Cao R, Hu S, Lukens JR, Smirnov I, Overall CC, Oliver G, Kipnis J. CNS lymphatic drainage and neuroinflammation are regulated by meningeal lymphatic vasculature. Nat Neurosci. 2018 Oct;21(10):1380-1391. doi: 10.1038/s41593-018-0227-9. Epub 2018 Sep 17.
- Wang X, Tian H, Liu H, Liang D, Qin C, Zhu Q, Meng L, Fu Y, Xu S, Zhai Y, Ding X, Wang X. Impaired Meningeal Lymphatic Flow in NMOSD Patients With Acute Attack. Front Immunol. 2021 Jun 14;12:692051. doi: 10.3389/fimmu.2021.692051. eCollection 2021.
- Zhang C, Zhang TX, Liu Y, Jia D, Zeng P, Du C, Yuan M, Liu Q, Wang Y, Shi FD. B-Cell Compartmental Features and Molecular Basis for Therapy in Autoimmune Disease. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Aug 31;8(6):e1070. doi: 10.1212/NXI.0000000000001070. Print 2021 Nov.
- Leipold MD, Maecker HT. Mass cytometry: protocol for daily tuning and running cell samples on a CyTOF mass cytometer. J Vis Exp. 2012 Nov 2;(69):e4398. doi: 10.3791/4398.
- Thrash EM, Kleinsteuber K, Hathaway ES, Nazzaro M, Haas E, Hodi FS, Severgnini M. High-Throughput Mass Cytometry Staining for Immunophenotyping Clinical Samples. STAR Protoc. 2020 Jun 30;1(2):100055. doi: 10.1016/j.xpro.2020.100055. eCollection 2020 Sep 18.
- Ding XB, Wang XX, Xia DH, Liu H, Tian HY, Fu Y, Chen YK, Qin C, Wang JQ, Xiang Z, Zhang ZX, Cao QC, Wang W, Li JY, Wu E, Tang BS, Ma MM, Teng JF, Wang XJ. Impaired meningeal lymphatic drainage in patients with idiopathic Parkinson's disease. Nat Med. 2021 Mar;27(3):411-418. doi: 10.1038/s41591-020-01198-1. Epub 2021 Jan 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年10月15日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月9日
最初の投稿 (実際)
2022年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月19日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COMB157GCN02T
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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