Ofatumumabihoidon vaikutukset immuunisoluihin ja aivokalvon lymfavuotoon potilailla, joilla on demyelinisoivia sairauksia (OMNISCIENCE)
keskiviikko 19. lokakuuta 2022 päivittänyt: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
B-solujen ehtymisen vaikutusten tutkiminen ofatumumabin avulla immuunisoluihin ja aivokalvon lymfavuotoon potilailla, joilla on demyelinisoivia sairauksia – tuleva havaintotutkimus
Tämä on kontrolloimaton, prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida aivokalvon lymfaattisen vedenpoiston toimintaa ja immuunisolujen dynamiikkaa potilailla, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (RMS) tai neuromyelitis optica spektrihäiriö (NMOSD) sen jälkeen, kun he ovat saaneet ofatumumabihoitoa 12 vuoden havaintojakson aikana. kuukaudet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kontrolloimaton, prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus RMS- tai NMOSD-potilailla, jotka saavat ofatumumabihoitoa 12 kuukauden havainnointijakson aikana.
Ofatumumabia annettiin 20 mg ihonalaisena injektiona päivinä 1, 7 ja 14 aloituslatauksen ajaksi, mitä seurasi kuukausittainen infuusio 12 kuukauden ajan.
Dynaaminen kontrastitehostemagneettinen resonanssikuvaus (DCE-MRI) suoritetaan osallistujien aivokalvon lymfaattisen virtauksen arvioimiseksi ennen ofatumumabihoitoa ja sen jälkeen. Immuunisolumaiseman muutosta RMS- tai NMOSD-potilailla ofatumumabihoidon jälkeen seurataan massasytometrillä ( CyTOF).
Arvioinnit sisältävät myös kliiniset arvioinnit (kliininen uusiutumisaste ja EDSS-pistemäärä) ja MRI-arvioinnit (T2-leesiokuorma, T1-gadoliinia lisäävien leesioiden lukumäärä).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
34
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chao Zhang, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +8602260814587
- Sähköposti: chaozhang@tmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Shu Yang, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +8615922023036
- Sähköposti: yangshu_0413@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300052
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Yi Shen, M.D., Ph.D.
-
Päätutkija:
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
- Mukaan otettiin 17 potilasta, joilla oli uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS), jotka saivat ofatumumabihoitoa.
- Mukaan otettiin 17 NMOSD-potilasta, jotka saivat ofatumumabihoitoa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- RRMS-alatyyppi vuoden 2017 McDonald-diagnostiikkakriteerien mukaan
- NMOSD:n diagnoosi vuoden 2015 kansainvälisen paneelidiagnostiikkakriteerien mukaan NMOSD:lle AQP4-IgG:llä
- Äskettäin diagnosoitu MS/NMOSD ja aloitettu ofatumumabihoito seuraavan kolmen kuukauden sisällä
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys koelääkkeille
- Henkeä uhkaava reaktio ofatumumabille
- Akuutti tai hallitsematon krooninen sairaus
- Sinua on hoidettu määrätyillä lääkkeillä tai määrätyissä aikarajoissa (esim. kortikosteroidit, rituksimabi, okrelitsumabi, alemtutsumabi, natalitsumabi, syklofosfamidi, klaridbiini jne.)
- Heikentynyt kuulo
- Klaustrofobia
- 300 lbs enemmän (MRI-taulukon painoraja)
- Raskaus tai imetys
- Herkkyys kuvantamisaineille
- MRI:n vasta-aiheet
- Bentsodiatsepiinien, topiramaatin, doksisykliinin, mynosikliinin käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ofatumumabi
17 RMS-potilasta ja 17 NMOSD-potilasta, joilla on määrätty Ofatumumabi, otetaan mukaan tietoisen suostumuksen jälkeen.
|
Hoitomäärää ei ole.
Mukaan otetaan MS- tai NMOSD-potilaat, joille annetaan Ofatumumabia reseptillä.
Osallistujat saavat 20 mg ofatumumabia (20 mg/0,4 ml) ihonalaisena injektiona.
Ofatumumabia annetaan lähtötilanteessa, päivänä 7, päivänä 14 ja sen jälkeen kuukausittain tutkimuksen loppuun asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta aivokalvon imusuonten Time to Peak (TTP) -arvossa ylemmässä sagittaalisessa poskiontelossa (mLVs-SSS) tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
Osallistujien mLVs-SSS-kuva havaitaan dynaamisella kontrastitehosteella MRI:llä (DCE-MRI) ennen ofatumumabihoitoa ja sen jälkeen. Kolme radiologia analysoi magneettikuvat itsenäisesti, ja jokainen heistä on sokeutunut potilaiden tiedoille.
Saadut DCE-MRI-tiedot tulkitaan puolikvantitatiivisesti TTP:n muodostamiseksi.
|
Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisolujen maisema ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
Osallistujien immuunisolujen dynamiikka havaitaan massasytometrillä (CyTOF) ennen ofatumumabihoitoa ja sen jälkeen.
|
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
|
Arvioitu on-trial Annualized Relapse Rate (ARR)
Aikaikkuna: Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
Tuomittu on-trial ARR laskettiin relapsien kokonaismääränä jaettuna tutkimusjakson potilasvuosien kokonaismäärällä.
Keskitettyä riippumatonta komiteaa käytettiin ratkaisemaan kaikki tutkimuksessa esiintyvät pahenemisvaiheet hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
Tulokset on raportoitu oikaistuina arvioituina kokeilujakson ARR-arvoina, jotka perustuvat Poisson-regressioon, joka on korjattu satunnaistusositteiden ja historiallisen ARR:n mukaan 24 kuukauden aikana ennen seulontaa.
|
Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden laajennetun vamman vakavuusasteikon (EDSS) pisteet pahenivat lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
Tautiin liittyvä vammaisuus mitattiin EDSS:llä ennen ofatumumabihoitoa ja sen jälkeen.
EDSS oli tavallinen kliininen arviointiasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tutkimus) 10:een (kuolema) puolen pisteen lisäyksin.
|
Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on uusia vaurioita MRI-arvioinneilla lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
Magneettiresonanssikuvausta (MRI) käytetään mittaamaan gadoliinia vahvistavien leesioiden määrän lisääntymistä ja T2-vauriokuormitusta.
Paikallinen neuroradiologi esikatselee jokaisen MRI-skannauksen.
Keskitetty MRI-lukukeskus arvioi jokaisen suoritetun skannauksen laadun, ja sen laatu, täydellisyys ja protokollan noudattaminen arvioidaan.
|
Perustaso, enintään 12 kuukautta (tutkimuksen lopussa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Chao Zhang, M.D., Ph.D., Department of Neurology, Tianjin Medical University General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bar-Or A, Li R. Cellular immunology of relapsing multiple sclerosis: interactions, checks, and balances. Lancet Neurol. 2021 Jun;20(6):470-483. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00063-6. Epub 2021 Apr 27.
- Couloume L, Ferrant J, Le Gallou S, Mandon M, Jean R, Bescher N, Zephir H, Edan G, Thouvenot E, Ruet A, Debouverie M, Tarte K, Ame P, Roussel M, Michel L. Mass Cytometry Identifies Expansion of T-bet+ B Cells and CD206+ Monocytes in Early Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2021 May 4;12:653577. doi: 10.3389/fimmu.2021.653577. eCollection 2021.
- Hershenhouse KS, Shauly O, Gould DJ, Patel KM. Meningeal Lymphatics: A Review and Future Directions From a Clinical Perspective. Neurosci Insights. 2019 Dec 31;14:1179069519889027. doi: 10.1177/1179069519889027. eCollection 2019.
- Migotto MA, Mardon K, Orian J, Weckbecker G, Kneuer R, Bhalla R, Reutens DC. Efficient Distribution of a Novel Zirconium-89 Labeled Anti-cd20 Antibody Following Subcutaneous and Intravenous Administration in Control and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis-Variant Mice. Front Immunol. 2019 Oct 18;10:2437. doi: 10.3389/fimmu.2019.02437. eCollection 2019.
- Louveau A, Herz J, Alme MN, Salvador AF, Dong MQ, Viar KE, Herod SG, Knopp J, Setliff JC, Lupi AL, Da Mesquita S, Frost EL, Gaultier A, Harris TH, Cao R, Hu S, Lukens JR, Smirnov I, Overall CC, Oliver G, Kipnis J. CNS lymphatic drainage and neuroinflammation are regulated by meningeal lymphatic vasculature. Nat Neurosci. 2018 Oct;21(10):1380-1391. doi: 10.1038/s41593-018-0227-9. Epub 2018 Sep 17.
- Wang X, Tian H, Liu H, Liang D, Qin C, Zhu Q, Meng L, Fu Y, Xu S, Zhai Y, Ding X, Wang X. Impaired Meningeal Lymphatic Flow in NMOSD Patients With Acute Attack. Front Immunol. 2021 Jun 14;12:692051. doi: 10.3389/fimmu.2021.692051. eCollection 2021.
- Zhang C, Zhang TX, Liu Y, Jia D, Zeng P, Du C, Yuan M, Liu Q, Wang Y, Shi FD. B-Cell Compartmental Features and Molecular Basis for Therapy in Autoimmune Disease. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Aug 31;8(6):e1070. doi: 10.1212/NXI.0000000000001070. Print 2021 Nov.
- Leipold MD, Maecker HT. Mass cytometry: protocol for daily tuning and running cell samples on a CyTOF mass cytometer. J Vis Exp. 2012 Nov 2;(69):e4398. doi: 10.3791/4398.
- Thrash EM, Kleinsteuber K, Hathaway ES, Nazzaro M, Haas E, Hodi FS, Severgnini M. High-Throughput Mass Cytometry Staining for Immunophenotyping Clinical Samples. STAR Protoc. 2020 Jun 30;1(2):100055. doi: 10.1016/j.xpro.2020.100055. eCollection 2020 Sep 18.
- Ding XB, Wang XX, Xia DH, Liu H, Tian HY, Fu Y, Chen YK, Qin C, Wang JQ, Xiang Z, Zhang ZX, Cao QC, Wang W, Li JY, Wu E, Tang BS, Ma MM, Teng JF, Wang XJ. Impaired meningeal lymphatic drainage in patients with idiopathic Parkinson's disease. Nat Med. 2021 Mar;27(3):411-418. doi: 10.1038/s41591-020-01198-1. Epub 2021 Jan 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 15. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Myeliitti, poikittainen
- Optinen neuriitti
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Optica neuromyelitis
- Demyelinisoivat sairaudet
- Antineoplastiset aineet
- Ofatumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMB157GCN02T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .