Efectos del tratamiento con ofatumumab sobre las células inmunitarias y el drenaje linfático meníngeo en pacientes con enfermedades desmielinizantes (OMNISCIENCE)
19 de octubre de 2022 actualizado por: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital
Exploración de los efectos del agotamiento de las células B con ofatumumab en las células inmunitarias y el drenaje linfático meníngeo en pacientes con enfermedades desmielinizantes: un estudio observacional prospectivo
Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo no controlado para evaluar la función del drenaje linfático meníngeo y la dinámica de las células inmunitarias en pacientes con esclerosis múltiple recidivante (EMR) o trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) después de recibir tratamiento con ofatumumab durante un período de observación de 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo no controlado en pacientes con RMS o NMOSD que recibirán tratamiento con ofatumumab durante un período de observación de 12 meses.
Se administraron 20 mg de ofatumumab por inyección subcutánea los días 1, 7 y 14 para la carga inicial, seguida de una infusión mensual hasta los 12 meses.
Se realizará una resonancia magnética con contraste dinámico (DCE-MRI) para evaluar el flujo linfático meníngeo en los participantes antes y después del tratamiento con ofatumumab. El cambio del panorama de las células inmunitarias en pacientes con RMS o NMOSD después de recibir el tratamiento con ofatumumab se controlará mediante citometría de masas ( CyTOF).
Las evaluaciones también incluyen evaluaciones clínicas (tasa de recaída clínica y puntuación EDSS) y evaluaciones de IRM (carga de lesiones T2, número de lesiones realzadas con gadolinio T1).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
34
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chao Zhang, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +8602260814587
- Correo electrónico: chaozhang@tmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shu Yang, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +8615922023036
- Correo electrónico: yangshu_0413@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Contacto:
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
-
Contacto:
- Yi Shen, M.D., Ph.D.
-
Investigador principal:
- Chao Zhang, M.D., Ph.D.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
- Se inscribieron 17 pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) que recibieron tratamiento con ofatumumab.
- Se inscribieron 17 pacientes con NMOSD que recibieron tratamiento con ofatumumab.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Subtipo RRMS según los criterios diagnósticos de McDonald 2017
- Diagnóstico de NMOSD según los criterios de diagnóstico del Panel Internacional de 2015 para NMOSD con AQP4-IgG
- Recién diagnosticado de EM/NMOSD e inicio de tratamiento con ofatumumab en los próximos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a los medicamentos del ensayo
- Antecedentes de reacción potencialmente mortal a Ofatumumab
- Condición médica aguda o crónica no controlada
- Haber sido tratado con medicamentos según lo especificado o dentro de los plazos especificados (p. corticoides, rituximab, ocrelizumab, alemtuzumab, natalizumab, ciclofosfamida, claridbina, etc.)
- Discapacidad auditiva
- Claustrofobia
- 300 libras o más (límite de peso de la mesa de resonancia magnética)
- Embarazo o lactancia
- Sensibilidad a los agentes de imagen
- Contraindicaciones de la resonancia magnética
- Uso de benzodiazepinas, topiramato, doxiciclina, miociclina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Ofatumumab
17 pacientes con RMS y 17 pacientes con NMOSD a los que se les recetó ofatumumab se inscribirán después del consentimiento informado.
|
No hay asignación de tratamiento.
Se inscribirán pacientes con EM o NMOSD a los que se administre Ofatumumab con receta.
Los participantes recibirán 20 mg de ofatumumab (20 mg/0,4 ml) por inyección subcutánea.
Ofatumumab se administra al inicio, el día 7, el día 14 y, a partir de entonces, mensualmente hasta el final del estudio.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el tiempo hasta el pico (TTP) de los vasos linfáticos meníngeos en el seno sagital superior (mLVs-SSS) hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
La imagen de mLVs-SSS en los participantes se detectará mediante resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI) antes y después del tratamiento con ofatumumab. Las imágenes de resonancia magnética serían analizadas por tres radiólogos de forma independiente, y cada uno de ellos está cegado a la información de los pacientes.
Los datos DCE-MRI obtenidos se interpretan semicuantitativamente para generar TTP.
|
Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Panorama de las células inmunitarias a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea base, mes 3, mes 6, mes 12
|
La dinámica de las células inmunitarias de los participantes se detectará mediante citometría de masas (CyTOF) antes y después del tratamiento con ofatumumab.
|
Línea base, mes 3, mes 6, mes 12
|
|
Tasa de recaída anualizada (ARR) adjudicada en el juicio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
La ARR adjudicada en el ensayo se calculó como el número total de recaídas dividido por el número total de años-paciente en el período de estudio.
Se utilizó un comité central independiente para adjudicar todas las recaídas en el ensayo según lo determinado por el médico tratante.
Resultados informados como ARR adjudicados ajustados en el ensayo basados en una regresión de Poisson ajustada por estratos de aleatorización y ARR histórica en los 24 meses anteriores a la selección.
|
Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
|
Porcentaje de participantes con empeoramiento en la puntuación de la escala ampliada de gravedad de la discapacidad (EDSS) desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
La discapacidad relacionada con la enfermedad se midió mediante la EDSS antes y después del tratamiento con ofatumumab.
La EDSS era una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte) en incrementos de medio punto.
|
Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
|
Porcentaje de participantes con nuevas lesiones mediante evaluaciones de resonancia magnética desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
Se utilizarán imágenes por resonancia magnética (IRM) para medir la presencia de un aumento en el número de lesiones realzadas con gadolinio y la carga de lesiones T2.
Un neurorradiólogo local realizará una vista previa de cada resonancia magnética.
La calidad de cada exploración realizada será evaluada por un centro central de lectura de resonancia magnética y evaluada en cuanto a calidad, integridad y cumplimiento del protocolo.
|
Línea de base, hasta 12 meses (fin del estudio)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chao Zhang, M.D., Ph.D., Department of Neurology, Tianjin Medical University General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bar-Or A, Li R. Cellular immunology of relapsing multiple sclerosis: interactions, checks, and balances. Lancet Neurol. 2021 Jun;20(6):470-483. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00063-6. Epub 2021 Apr 27.
- Couloume L, Ferrant J, Le Gallou S, Mandon M, Jean R, Bescher N, Zephir H, Edan G, Thouvenot E, Ruet A, Debouverie M, Tarte K, Ame P, Roussel M, Michel L. Mass Cytometry Identifies Expansion of T-bet+ B Cells and CD206+ Monocytes in Early Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2021 May 4;12:653577. doi: 10.3389/fimmu.2021.653577. eCollection 2021.
- Hershenhouse KS, Shauly O, Gould DJ, Patel KM. Meningeal Lymphatics: A Review and Future Directions From a Clinical Perspective. Neurosci Insights. 2019 Dec 31;14:1179069519889027. doi: 10.1177/1179069519889027. eCollection 2019.
- Migotto MA, Mardon K, Orian J, Weckbecker G, Kneuer R, Bhalla R, Reutens DC. Efficient Distribution of a Novel Zirconium-89 Labeled Anti-cd20 Antibody Following Subcutaneous and Intravenous Administration in Control and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis-Variant Mice. Front Immunol. 2019 Oct 18;10:2437. doi: 10.3389/fimmu.2019.02437. eCollection 2019.
- Louveau A, Herz J, Alme MN, Salvador AF, Dong MQ, Viar KE, Herod SG, Knopp J, Setliff JC, Lupi AL, Da Mesquita S, Frost EL, Gaultier A, Harris TH, Cao R, Hu S, Lukens JR, Smirnov I, Overall CC, Oliver G, Kipnis J. CNS lymphatic drainage and neuroinflammation are regulated by meningeal lymphatic vasculature. Nat Neurosci. 2018 Oct;21(10):1380-1391. doi: 10.1038/s41593-018-0227-9. Epub 2018 Sep 17.
- Wang X, Tian H, Liu H, Liang D, Qin C, Zhu Q, Meng L, Fu Y, Xu S, Zhai Y, Ding X, Wang X. Impaired Meningeal Lymphatic Flow in NMOSD Patients With Acute Attack. Front Immunol. 2021 Jun 14;12:692051. doi: 10.3389/fimmu.2021.692051. eCollection 2021.
- Zhang C, Zhang TX, Liu Y, Jia D, Zeng P, Du C, Yuan M, Liu Q, Wang Y, Shi FD. B-Cell Compartmental Features and Molecular Basis for Therapy in Autoimmune Disease. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Aug 31;8(6):e1070. doi: 10.1212/NXI.0000000000001070. Print 2021 Nov.
- Leipold MD, Maecker HT. Mass cytometry: protocol for daily tuning and running cell samples on a CyTOF mass cytometer. J Vis Exp. 2012 Nov 2;(69):e4398. doi: 10.3791/4398.
- Thrash EM, Kleinsteuber K, Hathaway ES, Nazzaro M, Haas E, Hodi FS, Severgnini M. High-Throughput Mass Cytometry Staining for Immunophenotyping Clinical Samples. STAR Protoc. 2020 Jun 30;1(2):100055. doi: 10.1016/j.xpro.2020.100055. eCollection 2020 Sep 18.
- Ding XB, Wang XX, Xia DH, Liu H, Tian HY, Fu Y, Chen YK, Qin C, Wang JQ, Xiang Z, Zhang ZX, Cao QC, Wang W, Li JY, Wu E, Tang BS, Ma MM, Teng JF, Wang XJ. Impaired meningeal lymphatic drainage in patients with idiopathic Parkinson's disease. Nat Med. 2021 Mar;27(3):411-418. doi: 10.1038/s41591-020-01198-1. Epub 2021 Jan 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
15 de octubre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
10 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Mielitis Transversa
- Neuritis óptica
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Neuromielitis óptica
- Enfermedades desmielinizantes
- Agentes antineoplásicos
- Ofatumumab
Otros números de identificación del estudio
- COMB157GCN02T
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .