糖尿病性神経障害の新しい非薬理学的治療

DPN 治療のギャップに対処するために、DPN を治療するための機構的に正当化された治療法の開発に向けた実用的なアプローチを提案します。 具体的には、生体力学的および感覚的知覚の変化によって定量化された安全性と実現可能性を確立するパイロット研究を通じて、DPN管理に対する十分にテストされていない非薬理学的アプローチを探求しようとしています.

このアプローチの中心となるイノベーションは、圧力、熱、および振動刺激の多因子の組み合わせにあり、1) 静脈還流とリンパ還流の改善により足と脚の浮腫を軽減し、2) 動脈の流れを大幅に改善し、 3)足から太ももへの交互の圧縮圧力によって微小血管の健康を増進する亜酸化窒素の増加のような内皮メカニズムを刺激し、4)神経修復を促進するために振動によって神経を刺激します。 このアプローチは、DPN の満たされていないニーズ、つまり神経障害の根本的な原因に対処できる介入に対処する可能性を秘めています。 この目的のために、提案された研究には 2 つの具体的な目的があります。1) 神経障害の治療のために下肢全体に圧力、熱、および振動を加えることができるデバイスの構築、および 2) 非薬理学的治療の安全性と実現可能性の検証。介入装置。

研究の開始時に、足の感覚と血流のベースライン測定は、それぞれ足の感覚診断ツールと、足/足首コイル (Siemens Foot/Ankle 16) を使用した位相コントラスト MRI を使用して、オーバーン大学 MRI 研究センターで行われます。 . 足の感覚診断ツールは、糖尿病患者 100 人以上の参加者によるテストを受け、0.5 から 10 グラムの力で足裏の閾値感度を確立する能力を示しました。これは、標準的な臨床用モノフィラメントよりも 1 桁正確です。足の感度を確立し、DPN を診断するために使用されるベースの測定。 位相コントラスト MRI は、提案された非薬理学的介入の機械的仮説を検証するために使用する血流の非常に正確な測定値です。 位相コントラスト MRI は造影剤を使用する必要がないため、造影 MRI スキャンよりも少ない糖尿病患者を除外します。

研究中、各参加者は、IPC 研究と同様の方法で、合計 14 日間を超えない 10 日間に同じ 45 分間の介入を受けます。 各セッションの最後に、提案された介入の安全性を確立するために、Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) などのスケールで痛みが評価されます。 実現可能性は、デバイスのセットアップ、装着、および取り外しの時間によって決まります。 評価ツールを介した足の感覚の研究前のベースライン測定値を研究後の測定値と比較して、有益な効果を確立し、電力分析の分散を提供して、将来の研究の設計を導きます。 非神経障害性糖尿病の参加者は、標準的な臨床ツールでは測定できないが、診断装置によって測定できる無症状の神経障害症状を持っている可能性があると仮定しています。

サンプル サイズの正当化: 16 人の被験者 (8 人は非神経障害性糖尿病患者、8 人は神経障害性糖尿病患者) のサンプル サイズは、対応のある t 検定を使用して 0.55 の痛みスコアの変化で測定される効果サイズを検出する 80% の検出力を達成します。 0.10 の片側タイプ I エラー率。 各サブグループの検討も実施されます。 8 人の被験者のサンプルサイズは、0.10 の片側タイプ I エラー率で対応のある t 検定を使用して、0.8 の痛みスコアの変化で測定される効果サイズを検出するために 80% の検出力を達成します。 したがって、この小規模な研究では、痛みの評価 (または足の感覚や血流) の中程度から大きな変化を観察する統計的検出力があります。 ただし、統計的有意性を達成することはパイロット研究の主な目的ではないことに注意する必要があります。 主な目的は、トレイルの小規模バージョンを開始し、改良が必要な領域を特定し、予備データを収集して意図した効果の予備証拠を提供することにより、試験の実現可能性を実証することです。