Un nuovo trattamento non farmacologico della neuropatia diabetica

Per colmare una lacuna nei trattamenti DPN, proponiamo un approccio pragmatico verso lo sviluppo di terapie meccanicamente giustificate per trattare DPN. In particolare, cerchiamo di esplorare approcci non farmacologici sottostimati alla gestione della DPN attraverso uno studio pilota che stabilisca la sicurezza e la fattibilità quantificate dai cambiamenti biomeccanici e della percezione sensoriale.

L'innovazione centrale di questo approccio è nella combinazione multifattoriale di stimoli di pressione, calore e vibrazione per migliorare la sensazione del piede 1) riducendo l'edema nel piede e nella gamba attraverso un migliore ritorno venoso e linfatico, 2) migliorando il flusso arterioso sia in grandi, vasi piccoli e microvascolari, 3) stimolare i meccanismi endoteliali come l'aumento del protossido di azoto che aumenta la salute microvascolare attraverso pressioni di compressione alternate dal piede alla coscia e 4) stimolare i nervi attraverso la vibrazione per facilitare la riparazione dei nervi. Questo approccio ha il potenziale per affrontare un'esigenza insoddisfatta nella DPN, vale a dire interventi che possono affrontare le cause alla base della neuropatia. A tal fine, la ricerca proposta ha due obiettivi specifici: 1) la realizzazione di un dispositivo in grado di applicare pressione, calore e vibrazioni a tutto l'arto inferiore per il trattamento della neuropatia e 2) la validazione della sicurezza e fattibilità del trattamento non farmacologico dispositivo di intervento.

All'inizio dello studio, la sensazione del piede e le misurazioni basali del flusso sanguigno saranno prese con lo strumento diagnostico della sensazione del piede e la risonanza magnetica a contrasto di fase con una bobina piede/caviglia (Siemens Foot/Ankle 16) presso l'Auburn University MRI Research Center, rispettivamente . Lo strumento diagnostico per la sensazione del piede è stato sottoposto a test con oltre 100 partecipanti con diabete e ha dimostrato la capacità di stabilire la soglia di sensibilità della pianta del piede da 0,5 a 10 grammi di forza, un ordine di grandezza più accurato rispetto al monofilamento clinico standard- misura basata utilizzata per stabilire la sensibilità del piede e diagnosticare DPN. La risonanza magnetica a contrasto di fase è una misura altamente accurata del flusso sanguigno, che utilizzeremo per convalidare l'ipotesi meccanicistica dell'intervento non farmacologico proposto. La risonanza magnetica a contrasto di fase non richiede l'uso di coloranti che migliorano il contrasto e quindi escluderà un minor numero di partecipanti diabetici rispetto alle scansioni MRI con contrasto.

Durante lo studio, ogni partecipante riceverà lo stesso intervento di 45 minuti in 10 giorni distribuiti su non più di 14 giorni totali, in modo simile agli studi IPC. Alla fine di ogni sessione, il dolore verrà valutato su scale come la Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) per stabilire la sicurezza dell'intervento proposto. La fattibilità sarà determinata in base al tempo necessario per installare, indossare e togliere il dispositivo. Le misurazioni della linea di base pre-studio della sensazione del piede tramite lo strumento di valutazione saranno confrontate con le misurazioni post-studio per stabilire qualsiasi effetto benefico e fornire varianza per un'analisi di potenza per guidare la progettazione di studi futuri. Ipotizziamo che i partecipanti diabetici non neuropatici possano avere sintomi neuropatici subclinici che non possono essere misurati con strumenti clinici standard ma possono essere misurati dal dispositivo diagnostico, che può identificare il potenziale per il dispositivo di avere applicazioni preventive e terapeutiche.

Giustificazione della dimensione del campione: una dimensione del campione di 16 soggetti (8 con diabetici non neuropatici e 8 con diabetici neuropatici) raggiunge l'80% di potenza per rilevare una dimensione dell'effetto misurata nella variazione dei punteggi del dolore di 0,55 utilizzando un t-test accoppiato con un tasso di errore di tipo I a una coda di 0,10. Sarà inoltre condotto l'esame di ciascun sottogruppo. Una dimensione del campione di 8 soggetti raggiunge l'80% di potenza per rilevare una dimensione dell'effetto misurata nella variazione dei punteggi del dolore di 0,8 utilizzando un t-test accoppiato con un tasso di errore di tipo I a una coda di 0,10. Pertanto, questo piccolo studio avrà il potere statistico di osservare cambiamenti medio-grandi nella valutazione del dolore (o sensazione del piede o flusso sanguigno). Tuttavia, va notato che il raggiungimento della significatività statistica non è l'obiettivo primario di uno studio pilota. L'obiettivo principale è dimostrare la fattibilità del processo avviando una versione ridotta del percorso, identificando le aree che richiedono un perfezionamento e la raccolta di dati preliminari fornisce prove preliminari dell'effetto previsto.