Nová nefarmakologická léčba diabetické neuropatie

Abychom vyřešili mezeru v léčbě DPN, navrhujeme pragmatický přístup k vývoji mechanisticky odůvodněných terapií k léčbě DPN. Konkrétně se snažíme prozkoumat podtestované nefarmakologické přístupy k léčbě DPN prostřednictvím pilotní studie stanovující bezpečnost a proveditelnost kvantifikovanou biomechanickými změnami a změnami senzorického vnímání.

Ústřední inovace tohoto přístupu spočívá v multifaktoriální kombinaci tlakových, tepelných a vibračních stimulů ke zlepšení pocitu chodidla 1) snížením edému v chodidle a noze prostřednictvím zlepšeného venózního návratu a lymfatického návratu, 2) zlepšením arteriálního průtoku jak ve velkém, malých a mikrovaskulárních cév, 3) stimulace endoteliálních mechanismů, jako je zvýšení oxidu dusného, ​​který zvyšuje mikrovaskulární zdraví prostřednictvím střídavých tlakových tlaků z chodidla na stehno, a 4) stimulace nervů prostřednictvím vibrací pro usnadnění opravy nervů. Tento přístup má potenciál řešit neuspokojenou potřebu u DPN, konkrétně intervence, které mohou řešit základní příčiny neuropatie. Za tímto účelem má navrhovaný výzkum dva konkrétní cíle: 1) konstrukce zařízení schopného vyvíjet tlak, teplo a vibrace na celou dolní končetinu pro léčbu neuropatie a 2) ověření bezpečnosti a proveditelnosti nefarmakologického zásahové zařízení.

Na začátku studie budou provedena měření citlivosti nohy a základní hodnoty průtoku krve pomocí diagnostického nástroje pro vnímání nohou a MRI s fázovým kontrastem s cívkou nohy/kotníku (Siemens Foot/Ankle 16) ve Výzkumném centru MRI Univerzity Auburn, resp. . Diagnostický nástroj pro vnímání nohou prošel testováním s více než 100 účastníky s diabetem a prokázal schopnost stanovit prahovou citlivost chodidla od síly 0,5 až 10 gramů, což je řádově přesnější než standardní klinický monofilament- měření založené na stanovení citlivosti nohou a diagnostice DPN. Fázově kontrastní MRI je vysoce přesné měření průtoku krve, které použijeme k ověření mechanistické hypotézy navrhované nefarmakologické intervence. MRI s fázovým kontrastem nevyžaduje použití barviv zvyšujících kontrast, a proto vyloučí méně diabetických účastníků než skeny MRI s kontrastem.

Během studie obdrží každý účastník stejnou 45minutovou intervenci v 10 dnech rozložených do celkem ne více než 14 dnů, podobným způsobem jako ve studiích IPC. Na konci každého sezení bude bolest hodnocena na škálách, jako je škála hodnocení obranyschopnosti a veteránů (DVPRS), aby se stanovila bezpečnost navrhovaného zásahu. Proveditelnost bude určena časem pro nastavení, nasazení a sejmutí zařízení. Základní měření citlivosti nohou před studií pomocí nástroje pro hodnocení budou porovnána s měřeními po studii, aby se zjistil jakýkoli příznivý účinek a poskytly se odchylky pro analýzu síly, která bude vodítkem pro návrh budoucích studií. Předpokládáme, že neneuropatičtí diabetici mohou mít subklinické neuropatické symptomy, které nelze měřit standardními klinickými nástroji, ale lze je měřit pomocí diagnostického zařízení, které může identifikovat potenciál zařízení mít preventivní i léčebné aplikace.

Odůvodnění velikosti vzorku: Velikost vzorku 16 subjektů (8 s neneuropatickými diabetiky a 8 s neuropatickými diabetickými účastníky) dosahuje 80% síly k detekci velikosti účinku měřené změnou skóre bolesti o 0,55 pomocí párového t-testu s jednostranná chybovost typu I 0,10. Bude také provedeno vyšetření každé podskupiny. Velikost vzorku 8 subjektů dosahuje 80% síly pro detekci velikosti účinku, jak je měřeno ve změně skóre bolesti 0,8 pomocí párového t-testu s jednostrannou chybovostí typu I 0,10. Proto tato malá studie bude mít statistickou sílu k pozorování středních až velkých změn v hodnocení bolesti (nebo pocitu nohou nebo průtoku krve). Je však třeba poznamenat, že dosažení statistické významnosti není primárním cílem pilotní studie. Primárním cílem je prokázat proveditelnost pokusu zahájením malé verze stezky, identifikací oblastí vyžadujících upřesnění a sběrem předběžných údajů poskytuje předběžný důkaz o zamýšleném účinku.