Eine neuartige nicht-pharmakologische Behandlung der diabetischen Neuropathie

Um eine Lücke bei DPN-Behandlungen zu schließen, schlagen wir einen pragmatischen Ansatz zur Entwicklung mechanistisch gerechtfertigter Therapien zur Behandlung von DPN vor. Insbesondere versuchen wir, untertestete nicht-pharmakologische Ansätze für das DPN-Management durch eine Pilotstudie zu untersuchen, die Sicherheit und Durchführbarkeit quantifiziert durch biomechanische und sensorische Wahrnehmungsänderungen ermittelt.

Die zentrale Innovation dieses Ansatzes liegt in der multifaktoriellen Kombination von Druck-, Wärme- und Vibrationsreizen zur Verbesserung des Fußgefühls durch 1) Verringerung von Ödemen in Fuß und Bein durch verbesserten venösen und lymphatischen Rückfluss, 2) Verbesserung des arteriellen Flusses sowohl in großen, kleine und mikrovaskuläre Gefäße, 3) stimulierende endotheliale Mechanismen wie die Erhöhung von Lachgas, das die mikrovaskuläre Gesundheit durch abwechselnden Druck vom Fuß zum Oberschenkel erhöht, und 4) stimulierende Nerven durch Vibration, um die Nervenreparatur zu erleichtern. Dieser Ansatz hat das Potenzial, einen ungedeckten Bedarf bei DPN zu decken, nämlich Interventionen, die die zugrunde liegenden Ursachen von Neuropathie angehen können. Zu diesem Zweck hat die vorgeschlagene Forschung zwei spezifische Ziele: 1) die Konstruktion eines Geräts, das in der Lage ist, Druck, Wärme und Vibration auf die gesamte untere Extremität zur Behandlung von Neuropathie anzuwenden, und 2) die Validierung der Sicherheit und Machbarkeit des nicht-pharmakologischen Interventionsgerät.

Zu Beginn der Studie werden Basismessungen des Fußgefühls und des Blutflusses mit dem Fußgefühl-Diagnosetool bzw. Phasenkontrast-MRT mit einer Fuß-/Knöchelspule (Siemens Foot/Ankle 16) am MRI-Forschungszentrum der Auburn University durchgeführt . Das Fußgefühl-Diagnosetool wurde mit über 100 Teilnehmern mit Diabetes getestet und hat gezeigt, dass es in der Lage ist, die Schwellenempfindlichkeit der Fußsohle von 0,5 bis 10 Gramm Kraft zu bestimmen, eine Größenordnung genauer als das klinische Standard-Monofilament. basierte Maßnahme zur Bestimmung der Fußempfindlichkeit und Diagnose von DPN. Die Phasenkontrast-MRT ist eine hochgenaue Messung des Blutflusses, die wir verwenden werden, um die mechanistische Hypothese der vorgeschlagenen nicht-pharmakologischen Intervention zu validieren. Die Phasenkontrast-MRT erfordert keine kontrastverstärkenden Farbstoffe und schließt daher weniger Diabetiker aus als kontrastverstärkte MRT-Scans.

Während der Studie erhält jeder Teilnehmer dieselbe 45-minütige Intervention an 10 Tagen, verteilt auf insgesamt nicht mehr als 14 Tage, ähnlich wie bei IPC-Studien. Am Ende jeder Sitzung werden die Schmerzen anhand von Skalen wie der Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) bewertet, um die Sicherheit des vorgeschlagenen Eingriffs festzustellen. Die Machbarkeit wird anhand der Zeit zum Aufstellen, Anlegen und Abnehmen des Geräts bestimmt. Baseline-Messungen des Fußgefühls vor der Studie über das Bewertungstool werden mit Messungen nach der Studie verglichen, um positive Auswirkungen festzustellen und Abweichungen für eine Power-Analyse bereitzustellen, die das Design zukünftiger Studien leiten soll. Wir gehen davon aus, dass nicht-neuropathische Diabetiker subklinische neuropathische Symptome haben können, die nicht mit klinischen Standardinstrumenten gemessen werden können, aber mit dem Diagnosegerät gemessen werden können, was das Potenzial für präventive und therapeutische Anwendungen des Geräts erkennen lässt.

Begründung der Stichprobengröße: Eine Stichprobengröße von 16 Probanden (8 mit nicht-neuropathischem Diabetiker und 8 mit neuropathischem Diabetiker) erreicht eine 80 %ige Trennschärfe, um eine Effektgröße zu erkennen, gemessen an der Änderung der Schmerz-Scores von 0,55 unter Verwendung eines gepaarten t-Tests mit eine einseitige Fehlerquote 1. Art von 0,10. Die Prüfung jeder Untergruppe wird ebenfalls durchgeführt. Eine Stichprobengröße von 8 Probanden erreicht eine Aussagekraft von 80 %, um eine Effektgröße zu erkennen, gemessen in der Änderung der Schmerzwerte von 0,8 unter Verwendung eines gepaarten t-Tests mit einer einseitigen Fehlerquote 1. Art von 0,10. Daher wird diese kleine Studie statistische Aussagekraft haben, um mittlere bis große Veränderungen der Schmerzbewertung (oder des Fußgefühls oder der Durchblutung) zu beobachten. Es muss jedoch beachtet werden, dass das Erreichen statistischer Signifikanz nicht das primäre Ziel einer Pilotstudie ist. Das Hauptziel besteht darin, die Durchführbarkeit des Versuchs zu demonstrieren, indem eine kleine Version des Trails initiiert, Bereiche identifiziert werden, die einer Verfeinerung bedürfen, und das Sammeln vorläufiger Daten einen vorläufigen Beweis für die beabsichtigte Wirkung liefert.