En ny icke-farmakologisk behandling av diabetesneuropati

För att komma till rätta med en lucka i DPN-behandlingar, föreslår vi ett pragmatiskt tillvägagångssätt för utvecklingen av mekanistiskt motiverade terapier för att behandla DPN. Specifikt försöker vi utforska undertestade icke-farmakologiska tillvägagångssätt för DPN-hantering genom en pilotstudie som fastställer säkerhet och genomförbarhet som kvantifieras av biomekaniska och sensoriska uppfattningsförändringar.

Den centrala innovationen i detta tillvägagångssätt är den multifaktoriella kombinationen av tryck, värme och vibrationsstimuli för att förbättra fotsensation genom att 1) ​​minska ödem i foten och benet via förbättrat venöst återflöde och lymfåtergång, 2) förbättra artärflödet både i stora, små och mikrovaskulära kärl, 3) stimulerande endotelmekanismer som ökningen av dikväveoxid som ökar mikrovaskulär hälsa genom alternerande tryck från foten till låret, och 4) stimulerar nerver genom vibrationer för att underlätta nervreparation. Detta tillvägagångssätt har potential att tillgodose ett otillfredsställt behov i DPN, nämligen interventioner som kan åtgärda bakomliggande orsaker till neuropati. För detta ändamål har den föreslagna forskningen två specifika syften: 1) konstruktionen av en anordning som kan applicera tryck, värme och vibrationer på hela nedre extremiteten för behandling av neuropati och 2) validering av säkerheten och genomförbarheten av det icke-farmakologiska interventionsanordning.

I början av studien kommer fotsensation och baslinjemått för blodflödet att vidtas med det diagnostiska verktyget för fotsensation och faskontrast-MR med en fot/fotspiral (Siemens Foot/Ankel 16) vid Auburn University MRI Research Center, respektive . Det diagnostiska verktyget för fotsensation har genomgått tester med över 100 deltagare med diabetes och har visat förmågan att fastställa tröskelkänsligheten för fotsulan från 0,5 till 10 gram kraft, en storleksordning mer exakt än den vanliga kliniska monofilamenten. baserat mått som används för att fastställa fotkänslighet och diagnostisera DPN. Faskontrast-MR är ett mycket exakt mått på blodflödet, som vi kommer att använda för att validera den mekanistiska hypotesen för den föreslagna icke-farmakologiska interventionen. Faskontrast-MR kräver inte användning av kontrastförstärkande färgämnen och kommer därför att utesluta färre diabetiker än kontrastförstärkta MR-undersökningar.

Under studien kommer varje deltagare att få samma 45-minutersintervention på 10 dagar fördelat på högst 14 dagar totalt, på samma sätt som IPC-studier. I slutet av varje session kommer smärta att bedömas på skalor som Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) för att fastställa säkerheten för den föreslagna interventionen. Genomförbarhet kommer att bestämmas av tid för att installera, sätta på och ta av enheten. Pre-studie baslinjemätningar av fotsensation via bedömningsverktyget kommer att jämföras med post-studie mätningar för att fastställa eventuella fördelaktiga effekter och ge varians för en effektanalys för att vägleda utformningen av framtida studier. Vi antar att icke-neuropatiska diabetiska deltagare kan ha subkliniska neuropatiska symtom som inte kan mätas med vanliga kliniska verktyg men kan mätas med den diagnostiska enheten, vilket kan identifiera potentialen för enheten att ha såväl förebyggande som behandlingstillämpningar.

Motivering för provstorlek: En provstorlek på 16 försökspersoner (8 med icke-neuropatiska diabetiker och 8 med deltagare med neuropatisk diabetiker) uppnår 80 % förmåga att upptäcka en effektstorlek mätt i förändringen i smärtpoäng på 0,55 med hjälp av ett parat t-test med en ensidig typ I-felfrekvens på 0,10. Granskning av varje undergrupp kommer också att genomföras. En provstorlek på 8 försökspersoner uppnår 80 % kraft att upptäcka en effektstorlek mätt i förändringen i smärtpoäng på 0,8 med hjälp av ett parat t-test med en ensidig typ I-felfrekvens på 0,10. Därför kommer denna lilla studie att ha statistisk förmåga att observera medelstora till stora förändringar i smärtklassificering (eller fotkänsla eller blodflöde). Det måste dock noteras att att uppnå statistisk signifikans inte är det primära syftet med en pilotstudie. Det primära syftet är att demonstrera genomförbarheten av försöket genom att initiera en liten version av spåret, identifiera områden som kräver förfining och att samla in preliminära data ger preliminära bevis på avsedd effekt.