Nowe niefarmakologiczne leczenie neuropatii cukrzycowej

Aby wypełnić lukę w leczeniu DPN, proponujemy pragmatyczne podejście do rozwoju mechanistycznie uzasadnionych terapii do leczenia DPN. W szczególności staramy się zbadać niedostatecznie przetestowane niefarmakologiczne podejścia do zarządzania DPN poprzez badanie pilotażowe ustalające bezpieczeństwo i wykonalność określone ilościowo na podstawie zmian biomechanicznych i percepcji sensorycznej.

Główną innowacją tego podejścia jest wieloczynnikowe połączenie bodźców uciskowych, cieplnych i wibracyjnych w celu poprawy czucia stopy poprzez 1) zmniejszenie obrzęku stopy i nogi poprzez poprawę powrotu żylnego i limfatycznego, 2) poprawę przepływu tętniczego zarówno w dużych, małych naczyń i naczyń mikronaczyniowych, 3) stymulacja mechanizmów śródbłonka, takich jak wzrost podtlenku azotu, który poprawia zdrowie mikrokrążenia poprzez naprzemienne uciskanie od stopy do uda, oraz 4) stymulacja nerwów poprzez wibracje w celu ułatwienia naprawy nerwów. To podejście może potencjalnie odpowiedzieć na niezaspokojoną potrzebę w DPN, a mianowicie interwencje, które mogą zająć się podstawowymi przyczynami neuropatii. W tym celu proponowane badania mają dwa szczegółowe cele: 1) skonstruowanie urządzenia zdolnego do wywierania nacisku, ciepła i wibracji na całą kończynę dolną w celu leczenia neuropatii oraz 2) walidacja bezpieczeństwa i wykonalności niefarmakologicznego urządzenie interwencyjne.

Na początku badania podstawowe pomiary czucia stopy i przepływu krwi zostaną wykonane za pomocą narzędzia do diagnostyki czucia stopy i MRI z kontrastem fazowym z cewką stopy/kostki (Siemens Foot/Ankle 16) odpowiednio w Centrum Badawczym Auburn University MRI Research Center . Narzędzie do diagnostyki czucia stopy przeszło testy z udziałem ponad 100 uczestników z cukrzycą i wykazało zdolność do ustalenia progowej czułości podeszwy stopy na siłę od 0,5 do 10 gramów, o rząd wielkości dokładniej niż standardowa kliniczna monofilament- miara oparta na określeniu wrażliwości stopy i zdiagnozowaniu DPN. MRI z kontrastem fazowym jest bardzo dokładnym pomiarem przepływu krwi, którego użyjemy do potwierdzenia mechanistycznej hipotezy proponowanej interwencji niefarmakologicznej. MRI z kontrastem fazowym nie wymaga stosowania barwników wzmacniających kontrast, a zatem wykluczy mniej uczestników z cukrzycą niż skany MRI ze wzmocnionym kontrastem.

Podczas badania każdy uczestnik otrzyma taką samą 45-minutową interwencję w ciągu 10 dni rozłożonych na nie więcej niż 14 dni łącznie, w podobny sposób jak w badaniach IPC. Na koniec każdej sesji ból zostanie oceniony na skalach, takich jak Skala Oceny Bólu Obrony i Weteranów (DVPRS), aby ustalić bezpieczeństwo proponowanej interwencji. Wykonalność zostanie określona w czasie ustawiania, zakładania i zdejmowania urządzenia. Wyjściowe pomiary czucia stopy przed badaniem za pomocą narzędzia do oceny zostaną porównane z pomiarami po badaniu w celu ustalenia wszelkich korzystnych efektów i zapewnienia wariancji na potrzeby analizy mocy, która pokieruje projektem przyszłych badań. Stawiamy hipotezę, że uczestnicy z cukrzycą bez neuropatii mogą mieć subkliniczne objawy neuropatyczne, których nie można zmierzyć za pomocą standardowych narzędzi klinicznych, ale można je zmierzyć za pomocą urządzenia diagnostycznego, które może zidentyfikować potencjalne zastosowanie urządzenia zarówno w profilaktyce, jak i leczeniu.

Uzasadnienie wielkości próby: Wielkość próby 16 osób (8 osób z cukrzycą nieneuropatyczną i 8 osób z cukrzycą neuropatyczną) osiąga 80% mocy do wykrycia wielkości efektu mierzonej zmianą punktacji bólu o 0,55 przy użyciu sparowanego testu t z jednostronny poziom błędu typu I wynoszący 0,10. Przeprowadzone zostanie również badanie każdej podgrupy. Próba o wielkości 8 osób osiąga 80% mocy do wykrycia wielkości efektu, mierzonej jako zmiana punktacji bólu o 0,8 przy użyciu sparowanego testu t z jednostronnym współczynnikiem błędu typu I wynoszącym 0,10. Dlatego to małe badanie będzie miało moc statystyczną do obserwowania średnich i dużych zmian w ocenie bólu (lub czuciu stopy lub przepływie krwi). Należy jednak zauważyć, że osiągnięcie istotności statystycznej nie jest głównym celem badania pilotażowego. Głównym celem jest wykazanie wykonalności próby poprzez zainicjowanie małej wersji szlaku, zidentyfikowanie obszarów wymagających udoskonalenia oraz zebranie wstępnych danych, które dostarczają wstępnych dowodów na zamierzony efekt.