Um novo tratamento não farmacológico da neuropatia diabética

Para preencher uma lacuna nos tratamentos DPN, propomos uma abordagem pragmática para o desenvolvimento de terapias mecanisticamente justificadas para tratar DPN. Especificamente, procuramos explorar abordagens não farmacológicas subtestadas para o gerenciamento de DPN por meio de um estudo piloto que estabelece segurança e viabilidade quantificadas por alterações biomecânicas e de percepção sensorial.

A inovação central para esta abordagem está na combinação multifatorial de estímulos de pressão, calor e vibração para melhorar a sensação do pé por 1) redução do edema no pé e na perna por meio de retorno venoso melhorado e retorno linfático, 2) melhoria do fluxo arterial tanto em grandes vasos pequenos e microvasculares, 3) estimular mecanismos endoteliais como o aumento de óxido nitroso que aumenta a saúde microvascular por meio de pressões compressivas alternadas do pé à coxa e 4) estimular nervos por meio de vibração para facilitar o reparo nervoso. Essa abordagem tem o potencial de atender a uma necessidade não atendida na DPN, ou seja, intervenções que podem abordar as causas subjacentes da neuropatia. Para tanto, a pesquisa proposta tem dois objetivos específicos: 1) a construção de um dispositivo capaz de aplicar pressão, calor e vibração em toda a extremidade inferior para tratamento de neuropatia e 2) validação da segurança e viabilidade do método não farmacológico dispositivo de intervenção.

No início do estudo, a sensação do pé e as medidas de linha de base do fluxo sanguíneo serão tomadas com a ferramenta de diagnóstico de sensação do pé e a ressonância magnética de contraste de fase com uma bobina de pé/tornozelo (Siemens Foot/Ankle 16) no Auburn University MRI Research Center, respectivamente . A ferramenta de diagnóstico de sensação do pé passou por testes com mais de 100 participantes com diabetes e demonstrou a capacidade de estabelecer a sensibilidade do limiar da sola do pé de 0,5 a 10 gramas de força, uma ordem de magnitude mais precisa do que o monofilamento clínico padrão. medida baseada usada para estabelecer a sensibilidade do pé e diagnosticar DPN. A ressonância magnética de contraste de fase é uma medida de fluxo sanguíneo altamente precisa, que usaremos para validar a hipótese mecanicista da intervenção não farmacológica proposta. A ressonância magnética de contraste de fase não requer o uso de corantes que aumentam o contraste e, portanto, excluirá menos participantes diabéticos do que as varreduras de ressonância magnética com contraste.

Durante o estudo, cada participante receberá a mesma intervenção de 45 minutos em 10 dias distribuídos por não mais de 14 dias no total, de maneira semelhante aos estudos IPC. Ao final de cada sessão, a dor será avaliada em escalas como a Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) para estabelecer a segurança da intervenção proposta. A viabilidade será determinada pelo tempo de instalação, colocação e retirada do dispositivo. As medições de linha de base pré-estudo da sensação do pé por meio da ferramenta de avaliação serão comparadas com as medições pós-estudo para estabelecer qualquer efeito benéfico e fornecer variação para uma análise de poder para orientar o projeto de estudos futuros. Nossa hipótese é que os participantes diabéticos não neuropáticos podem ter sintomas neuropáticos subclínicos que não podem ser medidos por ferramentas clínicas padrão, mas podem ser medidos pelo dispositivo de diagnóstico, que pode identificar o potencial do dispositivo para aplicações preventivas e de tratamento.

Justificativa do tamanho da amostra: um tamanho de amostra de 16 indivíduos (8 com diabéticos não neuropáticos e 8 com participantes diabéticos neuropáticos) atinge 80% de poder para detectar um tamanho de efeito medido na mudança nos escores de dor de 0,55 usando um teste t pareado com uma taxa de erro Tipo I unicaudal de 0,10. O exame de cada subgrupo também será realizado. Um tamanho de amostra de 8 indivíduos atinge 80% de poder para detectar um tamanho de efeito conforme medido na mudança nas pontuações de dor de 0,8 usando um teste t pareado com uma taxa de erro Tipo I unicaudal de 0,10. Portanto, este pequeno estudo terá poder estatístico para observar mudanças médias a grandes na classificação da dor (ou sensação no pé ou fluxo sanguíneo). No entanto, deve-se notar que alcançar significância estatística não é o objetivo principal de um estudo piloto. O objetivo principal é demonstrar a viabilidade do teste iniciando uma versão pequena da trilha, identificando áreas que requerem refinamento e coletando dados preliminares para fornecer evidências preliminares do efeito pretendido.