En ny ikke-farmakologisk behandling af diabetisk neuropati

For at løse et hul i DPN-behandlinger foreslår vi en pragmatisk tilgang til udvikling af mekanistisk begrundede terapier til behandling af DPN. Specifikt søger vi at udforske undertestede ikke-farmakologiske tilgange til DPN-styring gennem et pilotstudie, der etablerer sikkerhed og gennemførlighed kvantificeret af biomekaniske og sensoriske perceptionsændringer.

Innovationen, der er central i denne tilgang, ligger i den multifaktorielle kombination af tryk, varme og vibrationsstimuli for at forbedre fodfølelsen ved 1) at reducere ødem i foden og benet via forbedret venøst ​​tilbagevenden og lymfatisk tilbagevenden, 2) forbedre arteriel flow både i store, små og mikrovaskulære kar, 3) stimulerende endotelmekanismer som stigningen af ​​lattergas, der øger mikrovaskulær sundhed gennem vekslende kompressionstryk fra foden til låret, og 4) stimulerende nerver gennem vibrationer for at lette nervereparation. Denne tilgang har potentiale til at imødekomme et udækket behov i DPN, nemlig indgreb, der kan adressere underliggende årsager til neuropati. Til dette formål har den foreslåede forskning to specifikke mål: 1) konstruktionen af ​​en enhed, der er i stand til at påføre tryk, varme og vibrationer til hele underekstremiteten til behandling af neuropati og 2) validering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​det ikke-farmakologiske interventionsanordning.

I begyndelsen af ​​undersøgelsen vil der blive taget fodfornemmelse og baseline målinger af blodgennemstrømning med fodsensationsdiagnostisk værktøj og fasekontrast MR med en fod/ankel spole (Siemens Foot/Ankel 16) på Auburn University MRI Research Center, hhv. . Det diagnostiske værktøj for fodfølelse har gennemgået test med over 100 deltagere med diabetes og har vist evnen til at bestemme tærskelfølsomheden for fodsålen fra 0,5 til 10 gram kraft, en størrelsesorden mere nøjagtig end den standard kliniske monofilament- baseret mål, der bruges til at fastslå fodfølsomhed og diagnosticere DPN. Fasekontrast MRI er et meget nøjagtigt mål for blodgennemstrømning, som vi vil bruge til at validere den mekanistiske hypotese om den foreslåede ikke-farmakologiske intervention. Fasekontrast-MR-scanningen kræver ikke brug af kontrastforstærkende farvestoffer, og vil derfor udelukke færre diabetikere end kontrastforstærkede MR-scanninger.

I løbet af undersøgelsen vil hver deltager modtage den samme 45-minutters intervention på 10 dage fordelt på ikke mere end 14 dage i alt, på samme måde som IPC-studier. Ved afslutningen af ​​hver session vil smerten blive vurderet på skalaer såsom Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) for at fastslå sikkerheden ved den foreslåede intervention. Gennemførligheden vil blive bestemt af tid til at opsætte, sætte på og tage enheden af. Før-undersøgelses baseline-målinger af fodsensation via vurderingsværktøjet vil blive sammenlignet med post-undersøgelsesmålinger for at fastslå enhver gavnlig effekt og give varians til en effektanalyse til at guide udformningen af ​​fremtidige undersøgelser. Vi antager, at ikke-neuropatiske diabetiske deltagere kan have subkliniske neuropatiske symptomer, som ikke kan måles ved hjælp af standard kliniske værktøjer, men kan måles ved hjælp af den diagnostiske enhed, som kan identificere potentialet for, at enheden kan have forebyggende såvel som behandlingsapplikationer.

Prøvestørrelse Begrundelse: En prøvestørrelse på 16 forsøgspersoner (8 med ikke-neuropatiske diabetikere og 8 med neuropatiske diabetikere) opnår 80 % kraft til at detektere en effektstørrelse målt i ændringen i smertescore på 0,55 ved hjælp af en parret t-test med en ensidet Type I fejlrate på 0,10. Der vil også blive gennemført undersøgelse af hver undergruppe. En prøvestørrelse på 8 forsøgspersoner opnår 80 % kraft til at detektere en effektstørrelse som målt i ændringen i smertescore på 0,8 ved hjælp af en parret t-test med en ensidet type I fejlrate på 0,10. Derfor vil denne lille undersøgelse have statistisk styrke til at observere mellemstore til store ændringer i smertevurdering (eller fodfornemmelse eller blodgennemstrømning). Det skal dog bemærkes, at opnåelse af statistisk signifikans ikke er det primære formål med en pilotundersøgelse. Det primære formål er at demonstrere gennemførligheden af ​​forsøget ved at starte en lille version af sporet, identificere områder, der kræver forfining, og indsamling af foreløbige data giver foreløbige beviser for den tilsigtede effekt.