Een nieuwe niet-farmacologische behandeling van diabetische neuropathie

Om een ​​leemte in DPN-behandelingen aan te pakken, stellen we een pragmatische benadering voor voor de ontwikkeling van mechanistisch verantwoorde therapieën om DPN te behandelen. In het bijzonder proberen we onderbelichte niet-farmacologische benaderingen van DPN-beheer te onderzoeken door middel van een pilootstudie die de veiligheid en haalbaarheid vaststelt, zoals gekwantificeerd door biomechanische en sensorische perceptieveranderingen.

De innovatie die centraal staat in deze benadering ligt in de multifactoriële combinatie van druk-, warmte- en trillingsstimuli om het voetgevoel te verbeteren door 1) oedeem in de voet en het been te verminderen via een verbeterde veneuze en lymfatische terugkeer, 2) de arteriële doorstroming te verbeteren, zowel in grote, kleine en microvasculaire vaten, 3) het stimuleren van endotheliale mechanismen zoals de toename van distikstofmonoxide dat de microvasculaire gezondheid verbetert door afwisselende compressiedruk van de voet naar de dij, en 4) het stimuleren van zenuwen door middel van trillingen om zenuwherstel te vergemakkelijken. Deze benadering heeft het potentieel om een ​​onvervulde behoefte in DPN aan te pakken, namelijk interventies die de onderliggende oorzaken van neuropathie kunnen aanpakken. Hiertoe heeft het voorgestelde onderzoek twee specifieke doelstellingen: 1) de constructie van een apparaat dat druk, warmte en trillingen kan uitoefenen op de gehele onderste extremiteit voor de behandeling van neuropathie en 2) validatie van veiligheid en haalbaarheid van de niet-farmacologische interventie apparaat.

Aan het begin van het onderzoek zullen voetsensatie en basislijnmetingen van de bloedstroom worden uitgevoerd met het diagnostische instrument voor voetsensatie en fasecontrast-MRI met een voet/enkelspoel (Siemens Foot/Ankle 16) in respectievelijk het Auburn University MRI Research Center. . Het diagnostische hulpmiddel voor voetsensatie is getest met meer dan 100 deelnemers met diabetes en heeft aangetoond dat het de drempelgevoeligheid van de voetzool kan bepalen van 0,5 tot 10 gram kracht, een orde van grootte nauwkeuriger dan de standaard klinische monofilament- gebaseerde meting die wordt gebruikt om voetgevoeligheid vast te stellen en DPN te diagnosticeren. De fasecontrast-MRI is een zeer nauwkeurige meting van de bloedstroom, die we zullen gebruiken om de mechanistische hypothese van de voorgestelde niet-farmacologische interventie te valideren. De fasecontrast-MRI vereist geen gebruik van contrastverhogende kleurstoffen en zal daarom minder diabetespatiënten uitsluiten dan contrastversterkte MRI-scans.

Tijdens het onderzoek krijgt elke deelnemer dezelfde interventie van 45 minuten op 10 dagen verspreid over niet meer dan 14 dagen in totaal, op een vergelijkbare manier als bij IPC-onderzoeken. Aan het einde van elke sessie wordt pijn beoordeeld op schalen zoals de Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) om de veiligheid van de voorgestelde interventie vast te stellen. De haalbaarheid wordt bepaald aan de hand van de tijd die nodig is om het apparaat op te zetten, aan te brengen en uit te doen. Pre-studie basislijnmetingen van voetsensatie via de beoordelingstool zullen worden vergeleken met post-studiemetingen om een ​​gunstig effect vast te stellen en variantie te bieden voor een poweranalyse om het ontwerp van toekomstige studies te sturen. Onze hypothese is dat niet-neuropathische diabetische deelnemers mogelijk subklinische neuropathische symptomen hebben die niet kunnen worden gemeten met standaard klinische hulpmiddelen, maar wel kunnen worden gemeten door het diagnostische apparaat, wat het potentieel voor het apparaat kan identificeren om zowel preventieve als behandelingstoepassingen te hebben.

Steekproefgrootte Rechtvaardiging: een steekproefomvang van 16 proefpersonen (8 met niet-neuropathische diabetes en 8 met neuropathische diabetische deelnemers) bereikt 80% vermogen om een ​​effectgrootte te detecteren zoals gemeten in de verandering in pijnscores van 0,55 met behulp van een gepaarde t-test met een eenzijdig Type I foutenpercentage van 0,10. Er zal ook een onderzoek van elke subgroep worden uitgevoerd. Een steekproef van 8 proefpersonen bereikt een vermogen van 80% om een ​​effectgrootte te detecteren zoals gemeten in de verandering in pijnscores van 0,8 met behulp van een gepaarde t-test met een eenzijdig type I-foutpercentage van 0,10. Daarom zal deze kleine studie statistisch vermogen hebben om middelgrote tot grote veranderingen in pijnscore (of voetgevoel of bloedstroom) waar te nemen. Er moet echter worden opgemerkt dat het bereiken van statistische significantie niet het primaire doel van een pilotstudie is. Het primaire doel is om de haalbaarheid van de proef aan te tonen door een kleine versie van het parcours te starten, gebieden te identificeren die verfijning behoeven, en voorlopige gegevens te verzamelen die voorlopig bewijs leveren van het beoogde effect.