En ny ikke-farmakologisk behandling av diabetisk nevropati

For å løse et gap i DPN-behandlinger, foreslår vi en pragmatisk tilnærming til utvikling av mekanistisk begrunnede terapier for å behandle DPN. Spesifikt søker vi å utforske undertestede ikke-farmakologiske tilnærminger til DPN-håndtering gjennom en pilotstudie som etablerer sikkerhet og gjennomførbarhet som kvantifisert av biomekaniske og sensoriske oppfatningsendringer.

Innovasjonen som er sentral i denne tilnærmingen er den multifaktorielle kombinasjonen av trykk-, varme- og vibrasjonsstimuli for å forbedre fotfølelsen ved å 1) redusere ødem i foten og benet via forbedret venøs retur og lymfatisk retur, 2) forbedre arteriell flyt både i store, små og mikrovaskulære kar, 3) stimulerende endotelmekanismer som økningen av lystgass som øker mikrovaskulær helse gjennom vekslende trykktrykk fra foten til låret, og 4) stimulerende nerver gjennom vibrasjon for å lette nervereparasjon. Denne tilnærmingen har potensial til å møte et udekket behov i DPN, nemlig intervensjoner som kan adressere underliggende årsaker til nevropati. For dette formål har den foreslåtte forskningen to spesifikke mål: 1) konstruksjonen av en enhet som er i stand til å påføre trykk, varme og vibrasjon til hele underekstremiteten for behandling av nevropati og 2) validering av sikkerhet og gjennomførbarhet av det ikke-farmakologiske intervensjonsanordning.

I begynnelsen av studien vil fotfølelse og baselinemål for blodstrøm bli tatt med det diagnostiske verktøyet for fotfølelse og fasekontrast MR med fot-/ankelspiral (Siemens Foot/Ankel 16) ved Auburn University MRI Research Center, henholdsvis . Det diagnostiske verktøyet for fotsensasjon har gjennomgått testing med over 100 deltakere med diabetes, og har vist evnen til å etablere terskelfølsomhet for fotsålen fra 0,5 til 10 gram kraft, en størrelsesorden mer nøyaktig enn standard klinisk monofilament- basert mål brukt for å etablere fotsensitivitet og diagnostisere DPN. Fase-kontrast MR er et svært nøyaktig mål på blodstrøm, som vi vil bruke for å validere den mekanistiske hypotesen til den foreslåtte ikke-farmakologiske intervensjonen. Fasekontrast MR krever ikke bruk av kontrastforsterkende fargestoffer, og vil derfor ekskludere færre diabetikere enn kontrastforsterkede MR.

I løpet av studien vil hver deltaker motta den samme 45-minutters intervensjonen på 10 dager fordelt på ikke mer enn 14 dager totalt, på samme måte som IPC-studier. På slutten av hver økt vil smerte vurderes på skalaer som Defense and Veterans Pain Rating Scale (DVPRS) for å fastslå sikkerheten til den foreslåtte intervensjonen. Gjennomførbarhet vil bli bestemt av tiden for å sette opp, sette på og ta av enheten. Pre-studie baseline målinger av fotsensasjon via vurderingsverktøyet vil bli sammenlignet med post-studie målinger for å etablere eventuell gunstig effekt og gi varians for en kraftanalyse for å veilede utformingen av fremtidige studier. Vi antar at ikke-nevropatiske diabetikere kan ha subkliniske nevropatiske symptomer som ikke kan måles med standard kliniske verktøy, men som kan måles av diagnoseutstyret, som kan identifisere potensialet for at enheten har forebyggende så vel som behandlingsapplikasjoner.

Prøvestørrelsesbegrunnelse: En prøvestørrelse på 16 forsøkspersoner (8 med ikke-nevropatiske diabetikere og 8 med nevropatiske diabetikere) oppnår 80 % kraft til å oppdage en effektstørrelse målt i endringen i smerteskåre på 0,55 ved bruk av en paret t-test med en ensidig type I feilrate på 0,10. Det vil også bli gjennomført undersøkelse av hver undergruppe. En prøvestørrelse på 8 forsøkspersoner oppnår 80 % kraft til å oppdage en effektstørrelse målt i endringen i smerteskåre på 0,8 ved bruk av en paret t-test med en ensidig type I feilrate på 0,10. Derfor vil denne lille studien ha statistisk kraft til å observere middels til store endringer i smertevurdering (eller fotfølelse eller blodstrøm). Det må imidlertid bemerkes at å oppnå statistisk signifikans ikke er hovedmålet med en pilotstudie. Hovedmålet er å demonstrere gjennomførbarheten av forsøket ved å sette i gang en liten versjon av stien, identifisere områder som krever foredling, og samle inn foreløpige data gir foreløpige bevis på tiltenkt effekt.