2型糖尿病におけるビタミンD、K2とエンパグリフロジンの併用 (VETA)

エンパグリフロジン:

一般に、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 阻害剤 (SGLT2i) は、低血糖のリスクが低い、心血管および腎臓のリスクが低下する、インスリンに依存しないメカニズムなど、高齢者にとって重要な利点があり、以下の疾患での使用が可能になります。任意の期間。 利点には、副作用としての低血糖の欠如、および血圧と体重の軽度の低下が含まれます。

SGLT2iクラスは忍容性が高いですが、インスリンや降圧薬、特にループ利尿薬などの併用療法の調整など、いくつかの注意が必要です.

米国糖尿病協会による 2022 年の最新のガイドラインでは、2 型糖尿病の成人にインスリンを使用する場合、有効性と治療効果の持続性を高めるために、グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニストを使用した併用療法を採用することが推奨されており、ナトリウム - グルコース共輸送体 2 阻害剤とグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニストを使用した併用療法が与えられ、どちらも心血管系の利点が実証されており、「2 型糖尿病患者の心血管系および腎臓系の有害事象のリスクを相加的に低減するため」確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患またはアテローム性動脈硬化性心血管疾患の複数の危険因子」. さらに、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) を確立した 2 型糖尿病患者の間では、血糖管理の一環として、心血管への効果が証明されているナトリウムグルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤またはグルカコン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体アゴニストが推奨されます。 . 同じガイドラインでは、心不全が併発している、または心不全が特に懸念される ASCVD 患者では、SGLT2 阻害薬が推奨され、経口薬と組み合わせて基礎インスリンで血糖目標を維持できない患者には、GLP-1 受容体を使用した治療を強化することが推奨されています。アゴニスト、SGLT2阻害剤、または食事中のインスリン。

結論として、アテローム性動脈硬化性心血管疾患を発症している 2 型糖尿病患者には、心血管疾患に対する有益性が実証されているナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤またはグルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) を投与することが推奨されます ( ASCVD)、高い ASCVD リスク、確立された腎疾患、または心不全の指標。

ビタミンD3:

このセクションでは、ビタミン D が関与する可能性のある 7 つの疾患、状態、および介入に焦点を当てます。骨の健康と骨粗鬆症、がん、心血管疾患 (CVD)、うつ病、多発性硬化症 (MS)、2 型糖尿病、および減量です。

閉経後の女性と年配の男性の間で、多くの臨床試験は、ビタミンDとカルシウムの両方のサプリメントが骨格全体の骨ミネラル密度のわずかな増加をもたらすことを示しています. また、施設に収容されている高齢者の骨折率を下げるのにも役立ちます。

実験室および動物研究では、ビタミン D が発がんを抑制し、細胞分化の促進や転移の抑制などによって腫瘍の進行を遅らせる可能性があることが示唆されています。 ビタミン D には、抗炎症作用、免疫調節作用、アポトーシス促進作用、および血管新生阻害作用もあります。 観察研究と臨床試験は、ビタミン D 摂取量または血清レベルががんの発生率、進行、または死亡リスクに影響を与えるかどうかについて、さまざまな証拠を提供しています。

ビタミン D は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (およびそれによる血圧)、血管細胞の成長、炎症および線維化経路の調節に役立ちます。 ビタミン D 欠乏症は、血管機能障害、動脈硬化、左心室肥大、および高脂血症と関連しています。 これらの理由から、ビタミン D は心臓の健康と CVD のリスクに関連しています。

ビタミン D はさまざまな脳のプロセスに関与しており、ビタミン D 受容体は、うつ病の病態生理学に関与すると考えられている脳の領域のニューロンとグリアに存在します。

多くの疫学的および遺伝学的研究は、多発性硬化症 (MS) と、疾患が始まる前後の低 25(OH)D レベルとの関連を示しています。 観察研究は、適切なビタミン D レベルが MS にかかるリスクを減らし、MS が発症すると、再発のリスクを減らし、病気の進行を遅らせる可能性があることを示唆しています。

ビタミンDはブドウ糖の代謝に関与しています。 膵臓ベータ細​​胞のビタミン D 受容体を介してインスリン分泌を刺激し、筋肉と肝臓のビタミン D 受容体を介して末梢のインスリン抵抗性を低下させます。 ビタミン D は、2 型糖尿病の病態生理学に関与している可能性があります。ビタミン D は、グルコース代謝とインスリン シグナル伝達への影響、および炎症を軽減し、膵臓のベータ細胞機能を改善する能力を通じて関与している可能性があります。

ビタミン D の状態が低いことは、2 型糖尿病およびこれまでに報告された他のほとんどのインスリン抵抗性障害と関連しているようです。 T2DM の予防の利点は、非肥満の被験者に限定される可能性があります。

さらに、多くの利点の中でも特にビタミン D は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) の制御に良い結果をもたらします。 インスリンの分泌と感受性を助けます。 DM II におけるビタミン D 投与の臨床的意義は、グルコース恒常性の観点から見たものであり、腎症、神経障害、網膜症などの合併症です。 ビタミン D は、血糖値、特にヘモグロビン A1c (HbA1c) の減少、糖尿病性神経障害と腎症の症状の緩和、高血糖による網膜細胞の酸化ストレスに臨床的にプラスの影響を与えました。

観察研究は、体重が大きいほどビタミン D の状態が低いことと関連していることを示しており、肥満の人は循環 25(OH)D レベルが限界または不足していることがよくあります。

ビタミンK2:

2 型糖尿病患者は、骨密度が正常または高くても骨折のリスクが高くなります。 これは、骨の質の悪さと骨格外の要因によって説明される可能性があります。 ビタミン K(2) は、オステオカルシンの γ-カルボキシル化を刺激し、ステロイドおよび生体異物受容体を介して骨形成を増加させることができます。 ある研究では、2 型糖尿病患者にビタミン K(2) を投与すると、次のような骨格上の利点が得られることが示されました。血清オステオカルシンの増加、コラーゲン架橋プロファイルの改善、および骨強度の増加です。 これらの新しい発見は、2 型糖尿病の骨の質に対するビタミン K(2) 補給の有益な効果の可能性を示唆しています。

微量栄養素は、糖尿病およびそれに関連する健康リスクの予防および/または管理のための重要な栄養療法として受け入れられています。 私たちの体の特定の機能に必要な微量栄養素はごくわずかですが、中等度の欠乏は深刻な健康問題につながる可能性があります. インスリン感受性の障害と耐糖能障害は、糖尿病の病態生理の発症に大きな役割を果たしています。 ビタミンKは、血液凝固におけるその機能でよく知られています。 さらに、いくつかの人体研究では、インスリン感受性と耐糖能の改善、インスリン抵抗性の予防、および 2 型糖尿病 (T2 D) のリスクの軽減におけるビタミン K 補給の有益な役割が報告されています。 動物研究とヒト研究の両方で、ビタミン K 依存性タンパク質 (オステオカルシン [OC])、アディポカイン レベルの調節、抗炎症特性、および脂質低下効果が、インスリン感受性および耐糖能におけるビタミン K の有益な機能を媒介する可能性があることが示唆されています。

研究では、ビタミン K2 の摂取量が 10 μg 増加するごとに 2 型糖尿病のリスクが 7% 減少することが示されました。

• ビタミン K2 は、T2DM に対してビタミン K1 よりも重要な効果があります。

• ビタミン K2 は、オステオカルシン代謝を介してインスリン感受性を高めました。

  .ビタミン K2 は、抗炎症特性と脂質低下効果を介して IR を改善しました。

• ビタミン K2 は、NF-κB シグナル伝達経路を不活性化することで炎症を抑制します。
• ビタミン K2 補給は、脂肪の蓄積と血清トリグリセリドを減少させます。

T2DM を制御するための重要な戦略は、ビタミン サプリメントの使用です。 ビタミン K の補給は、糖尿病の臨床的特徴を効果的に改善することができます。 ビタミンKには、ビタミンK1（フィロキノン）、ビタミンK2（メナキノンまたはMK）、ビタミンK3（メナジオンと呼ばれる合成形態）など、さまざまな形態があります. K1 (フィロキノン) と K2 (メナキノン) の化学構造の違いにより、それらの取り込みとバイオアベイラビリティが異なります。 K2 の吸着、バイオアベイラビリティ、および半減期は K1 よりも長くなっています。 別の研究では、2 型糖尿病患者にビタミン K を補給すると、FBS、HbA1C、FI、HOMA-IR などの血糖状態が改善されることが示唆されました。 ビタミン K の補給は、体重維持にも役立ちます。