Combinaison de vitamine D, K2 et d'empagliflozine dans le diabète sucré de type 2 (VETA)

Empagliflozine :

Généralement, les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i) présentent des avantages importants pour les personnes âgées, tels qu'un faible risque d'hypoglycémie, une réduction du risque cardiovasculaire et rénal et un mécanisme indépendant de l'insuline, permettant son utilisation dans les maladies de toute durée. Les avantages comprennent l'absence d'hypoglycémie comme effet secondaire et une légère réduction de la pression artérielle et du poids corporel.

La classe SGLT2i est bien tolérée, bien qu'une certaine prudence soit également recommandée, y compris l'ajustement des traitements concomitants, tels que l'insuline et les antihypertenseurs, en particulier les diurétiques de l'anse.

Les dernières directives de 2022 de l'American Diabetes Association recommandent que si l'insuline est utilisée chez les adultes atteints de diabète de type 2, il est recommandé, pour une meilleure efficacité et durabilité de l'effet du traitement, d'utiliser une thérapie combinée utilisant un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon et la considération peut être administré à une thérapie combinée utilisant un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 et un agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon, tous deux avec un bénéfice cardiovasculaire démontré, "pour une réduction additive du risque d'événements indésirables cardiovasculaires et rénaux" chez les patients "avec un diabète de type 2 et maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie ou facteurs de risque multiples de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ». De plus, chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ont une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) établie, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) ou les agonistes des récepteurs du glucacon-like peptide 1 (GLP-1) avec un bénéfice cardiovasculaire prouvé sont recommandés dans le cadre de la gestion de la glycémie. . Les mêmes lignes directrices recommandent que chez les patients atteints d'ASCVD chez qui l'insuffisance cardiaque coexiste ou est particulièrement préoccupante, les inhibiteurs du SGLT2 sont recommandés et les patients qui sont incapables de maintenir les cibles glycémiques sur l'insuline basale en association avec des médicaments oraux peuvent avoir un traitement intensifié avec le récepteur GLP-1 agonistes, inhibiteurs du SGLT2 ou insuline prandiale.

En conclusion, il est recommandé d'administrer un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) ou un agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1 RA) avec un bénéfice démontré pour les maladies cardiovasculaires aux patients atteints de diabète de type 2 qui ont une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie ( ASCVD), indicateurs d'un risque élevé d'ASCVD, d'une maladie rénale établie ou d'une insuffisance cardiaque.

VITAMINE D3 :

Cette section se concentre sur sept maladies, affections et interventions dans lesquelles la vitamine D pourrait être impliquée : santé osseuse et ostéoporose, cancer, maladies cardiovasculaires (MCV), dépression, sclérose en plaques (SEP), diabète de type 2 et perte de poids.

Chez les femmes ménopausées et les hommes plus âgés, de nombreux essais cliniques ont montré que les suppléments de vitamine D et de calcium entraînent de légères augmentations de la densité minérale osseuse dans tout le squelette. Ils aident également à réduire les taux de fractures chez les personnes âgées institutionnalisées.

Des études en laboratoire et sur des animaux suggèrent que la vitamine D pourrait inhiber la carcinogenèse et ralentir la progression tumorale, par exemple en favorisant la différenciation cellulaire et en inhibant les métastases. La vitamine D pourrait également avoir des effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs, pro-apoptotiques et anti-angiogéniques. Les études observationnelles et les essais cliniques fournissent des preuves mitigées quant à savoir si les apports en vitamine D ou les taux sériques affectent l'incidence, la progression ou le risque de mortalité du cancer.

La vitamine D aide à réguler le système rénine-angiotensine-aldostérone (et donc la pression artérielle), la croissance des cellules vasculaires et les voies inflammatoires et fibrotiques. La carence en vitamine D est associée à un dysfonctionnement vasculaire, un raidissement artériel, une hypertrophie ventriculaire gauche et une hyperlipidémie. Pour ces raisons, la vitamine D a été associée à la santé cardiaque et au risque de MCV.

La vitamine D est impliquée dans divers processus cérébraux, et les récepteurs de la vitamine D sont présents sur les neurones et la glie dans des zones du cerveau supposées être impliquées dans la physiopathologie de la dépression.

De nombreuses études épidémiologiques et génétiques ont montré une association entre la sclérose en plaques (SEP) et de faibles niveaux de 25(OH)D avant et après le début de la maladie. Des études observationnelles suggèrent que des niveaux adéquats de vitamine D pourraient réduire le risque de contracter la SEP et, une fois la SEP présente, diminuer le risque de rechute et ralentir la progression de la maladie.

La vitamine D joue un rôle dans le métabolisme du glucose. Il stimule la sécrétion d'insuline via le récepteur de la vitamine D sur les cellules bêta pancréatiques et réduit la résistance périphérique à l'insuline via les récepteurs de la vitamine D dans les muscles et le foie. La vitamine D pourrait être impliquée dans la physiopathologie du diabète de type 2 par ses effets sur le métabolisme du glucose et la signalisation de l'insuline ainsi que par sa capacité à réduire l'inflammation et à améliorer la fonction des cellules bêta pancréatiques.

Un faible statut en vitamine D semble être associé au diabète de type 2 et à la plupart des autres troubles de résistance à l'insuline signalés à ce jour. Chez les personnes atteintes de prédiabète, la supplémentation en vitamine D réduit le risque de DT2 et augmente le taux de réversion du prédiabète vers la normoglycémie. Le bénéfice de la prévention du DT2 pourrait être limité aux sujets non obèses.

De plus, la vitamine D, parmi de nombreux avantages, a des résultats positifs sur le contrôle de l'hémoglobine A1c (HbA1c). Il aide à la sécrétion d'insuline et à la sensibilité. L'importance clinique de l'administration de vitamine D dans le DM II du point de vue de l'homéostasie du glucose et des complications telles que la néphropathie, la neuropathie et la rétinopathie. La vitamine D a eu un impact clinique positif sur le taux de glucose, en particulier sur la réduction de l'hémoglobine A1c (HbA1c), l'atténuation des symptômes de neuropathie diabétique et de néphropathie et le stress oxydatif induit par l'hyperglycémie sur les cellules rétiniennes.

Des études observationnelles indiquent que des poids corporels plus élevés sont associés à un statut en vitamine D inférieur, et les personnes obèses ont fréquemment des taux circulants de 25(OH)D marginaux ou déficients.

VITAMINE K2 :

Les patients diabétiques de type 2 présentent un risque élevé de fractures osseuses même si leur densité minérale osseuse est normale ou élevée. Cela s'explique probablement par une mauvaise qualité osseuse et des facteurs extrasquelettiques. La vitamine K(2) stimule la γ-carboxylation de l'ostéocalcine et peut augmenter la formation osseuse par l'intermédiaire des récepteurs stéroïdiens et xénobiotiques. Une étude a montré que l'administration de vitamine K(2) chez un diabétique de type 2 avait les avantages squelettiques suivants : augmentation de l'ostéocalcine sérique, amélioration des profils de réticulation du collagène et augmentation de la résistance des os. Ces nouvelles découvertes suggèrent un possible effet bénéfique de la supplémentation en vitamine K(2) sur la qualité osseuse dans le diabète de type 2.

Les micronutriments sont de plus en plus reconnus comme une thérapie nutritionnelle importante pour la prévention et/ou la gestion du diabète et des risques pour la santé qui y sont associés. Bien qu'une très petite quantité de micronutriments soit nécessaire pour des fonctions spécifiques de notre corps, des carences modérées peuvent entraîner de graves problèmes de santé. L'altération de la sensibilité à l'insuline et l'intolérance au glucose jouent un rôle majeur dans le développement de la physiopathologie du diabète. La vitamine K est bien connue pour sa fonction dans la coagulation du sang. De plus, plusieurs études humaines ont rapporté le rôle bénéfique de la supplémentation en vitamine K dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et de la tolérance au glucose, la prévention de la résistance à l'insuline et la réduction du risque de diabète de type 2 (T2 D). Des études animales et humaines ont suggéré que la protéine dépendante de la vitamine K (ostéocalcine [OC]), la régulation des niveaux d'adipokine, les propriétés anti-inflammatoires et les effets hypolipidémiants pourraient jouer un rôle dans la fonction bénéfique de la vitamine K dans la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose.

Des études ont montré que l'apport en vitamine K2 réduisait de 7 % le risque de DT2 à chaque augmentation de 10 μg.

• La vitamine K2 a un effet plus significatif que la vitamine K1 sur le DT2.

• La vitamine K2 a augmenté la sensibilité à l'insuline via le métabolisme de l'ostéocalcine.

  . La vitamine K2 a amélioré l'IR via une propriété anti-inflammatoire et des effets hypolipidémiants.

• La vitamine K2 supprime l'inflammation en inactivant la voie de signalisation NF-κB.
• La supplémentation en vitamine K2 diminue l'accumulation de graisse et les triglycérides sériques.

Une stratégie importante pour contrôler le DT2 est l'utilisation de suppléments vitaminiques. la supplémentation en vitamine K peut améliorer efficacement les caractéristiques cliniques du diabète. La vitamine K se présente sous différentes formes, notamment la vitamine K1 (phylloquinone), la vitamine K2 (ménaquinone ou MK) et la vitamine K3 (forme synthétique nommée ménadione). Les différences dans la structure chimique de K1 (phylloquinone) et K2 (ménaquinone) ont conduit à des différences dans leur absorption et leur biodisponibilité. L'adsorption, la biodisponibilité et la demi-vie de K2 sont supérieures à celles de K1. Une autre étude a suggéré que la supplémentation en vitamine K dans le DT2 entraîne une amélioration de l'état glycémique, notamment : FBS, HbA1C, FI et HOMA-IR. La supplémentation en vitamine K peut également aider au maintien du poids corporel.