- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05417880
Combinación de vitamina D, K2 más empagliflozina en la diabetes mellitus tipo dos (VETA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Empagliflozina:
En general, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2i), tienen importantes beneficios para las personas mayores, como un bajo riesgo de hipoglucemia, reducción del riesgo cardiovascular y renal, y un mecanismo independiente de la insulina, lo que permite su uso en enfermedades de cualquier duración. Las ventajas incluyen la ausencia de hipoglucemia como efecto secundario y una leve reducción de la presión arterial y el peso corporal.
La clase SGLT2i se tolera bien, aunque también se sugiere cierta precaución, incluido el ajuste de las terapias concomitantes, como la insulina y los antihipertensivos, especialmente los diuréticos de asa.
Las últimas pautas de 2022 de la Asociación Estadounidense de Diabetes recomiendan que si se usa insulina en adultos con diabetes tipo 2, se recomienda que, para una mejor eficacia y durabilidad del efecto del tratamiento, se emplee una terapia combinada con un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón y se puede considerar administrarse a una terapia combinada que emplee un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 y un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, ambos con beneficio cardiovascular demostrado, "para la reducción aditiva del riesgo de eventos adversos cardiovasculares y renales" en pacientes "con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica". Además, entre los pacientes con diabetes tipo 2 que tienen enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD), se recomiendan los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) o los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucacón (GLP-1) con beneficio cardiovascular comprobado como parte del control glucémico. . Las mismas pautas recomiendan que entre los pacientes con ASCVD en quienes la insuficiencia cardíaca coexiste o es de especial preocupación, se recomiendan los inhibidores de SGLT2 y los pacientes que no pueden mantener los objetivos glucémicos con insulina basal en combinación con medicamentos orales pueden intensificar el tratamiento con el receptor GLP-1. agonistas, inhibidores de SGLT2 o insulina prandial.
En conclusión, se recomienda que un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) o un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RA) con beneficio demostrado en la enfermedad cardiovascular se administre a pacientes con diabetes tipo 2 que tienen enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida ( ASCVD), indicadores de alto riesgo de ASCVD, enfermedad renal establecida o insuficiencia cardíaca.
VITAMINA D3:
Esta sección se enfoca en siete enfermedades, condiciones e intervenciones en las que la vitamina D podría estar involucrada: salud ósea y osteoporosis, cáncer, enfermedad cardiovascular (ECV), depresión, esclerosis múltiple (EM), diabetes tipo 2 y pérdida de peso.
Entre las mujeres posmenopáusicas y los hombres mayores, muchos ensayos clínicos han demostrado que los suplementos de vitamina D y calcio dan como resultado pequeños aumentos en la densidad mineral ósea en todo el esqueleto. También ayudan a reducir las tasas de fracturas en personas mayores institucionalizadas.
Los estudios de laboratorio y en animales sugieren que la vitamina D podría inhibir la carcinogénesis y retrasar la progresión tumoral, por ejemplo, promoviendo la diferenciación celular e inhibiendo la metástasis. La vitamina D también podría tener efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores, proapoptóticos y antiangiogénicos. Los estudios observacionales y los ensayos clínicos brindan evidencia mixta sobre si la ingesta de vitamina D o los niveles séricos afectan la incidencia del cáncer, la progresión o el riesgo de mortalidad.
La vitamina D ayuda a regular el sistema renina-angiotensina-aldosterona (y, por lo tanto, la presión arterial), el crecimiento de células vasculares y las vías inflamatorias y fibróticas. La deficiencia de vitamina D se asocia con disfunción vascular, rigidez arterial, hipertrofia ventricular izquierda e hiperlipidemia. Por estas razones, la vitamina D se ha relacionado con la salud del corazón y el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
La vitamina D está involucrada en varios procesos cerebrales, y los receptores de vitamina D están presentes en las neuronas y glía en áreas del cerebro que se cree que están involucradas en la fisiopatología de la depresión.
Numerosos estudios epidemiológicos y genéticos han demostrado una asociación entre la Esclerosis Múltiple (EM) y niveles bajos de 25(OH)D antes y después del inicio de la enfermedad. Los estudios observacionales sugieren que los niveles adecuados de vitamina D podrían reducir el riesgo de contraer EM y, una vez que la EM está presente, disminuir el riesgo de recaída y retrasar la progresión de la enfermedad.
La vitamina D juega un papel en el metabolismo de la glucosa. Estimula la secreción de insulina a través del receptor de vitamina D en las células beta pancreáticas y reduce la resistencia periférica a la insulina a través de los receptores de vitamina D en los músculos y el hígado. La vitamina D podría estar involucrada en la fisiopatología de la diabetes tipo 2 a través de sus efectos sobre el metabolismo de la glucosa y la señalización de la insulina, así como por su capacidad para reducir la inflamación y mejorar la función de las células beta del páncreas.
El estado bajo de vitamina D parece estar asociado con la diabetes tipo 2 y la mayoría de los otros trastornos de resistencia a la insulina informados hasta la fecha. En personas con prediabetes, la suplementación con vitamina D reduce el riesgo de DM2 y aumenta la tasa de reversión de la prediabetes a la normoglucemia. El beneficio de la prevención de la DM2 podría limitarse a sujetos no obesos.
Además, la vitamina D, entre muchos beneficios, tiene resultados positivos en el control de la hemoglobina A1c (HbA1c). Ayuda en la secreción de insulina y la sensibilidad. La importancia clínica de la administración de vitamina D en la DM II desde la perspectiva de la homeostasis de la glucosa y complicaciones como la nefropatía, la neuropatía y la retinopatía. La vitamina D tuvo un impacto clínico positivo en el nivel de glucosa, particularmente en la reducción de la hemoglobina A1c (HbA1c), el alivio de los síntomas de neuropatía diabética y nefropatía, y el estrés oxidativo inducido por hiperglucemia en las células de la retina.
Los estudios observacionales indican que los pesos corporales mayores se asocian con niveles más bajos de vitamina D, y las personas obesas suelen tener niveles circulantes marginales o deficientes de 25(OH)D.
VITAMINA K2:
Los pacientes diabéticos tipo 2 tienen un alto riesgo de fracturas óseas incluso si su densidad mineral ósea es normal o alta. Esto probablemente se explica por la mala calidad ósea y los factores extraesqueléticos. La vitamina K(2) estimula la γ-carboxilación de la osteocalcina y puede aumentar la formación ósea a través de los receptores de esteroides y xenobióticos. El estudio mostró que la administración de vitamina K(2) en un diabético tipo 2 tuvo los siguientes beneficios para el esqueleto: mayor osteocalcina sérica, mejores perfiles de enlaces cruzados de colágeno y mayor resistencia ósea. Estos nuevos hallazgos sugieren un posible efecto beneficioso de la suplementación con vitamina K(2) sobre la calidad ósea en la diabetes tipo 2.
Los micronutrientes están ganando aceptación como una terapia nutricional importante para la prevención y/o el control de la diabetes y los riesgos para la salud asociados. Aunque se requiere una cantidad muy pequeña de micronutrientes para funciones específicas en nuestro cuerpo, las deficiencias moderadas pueden provocar problemas de salud graves. La alteración de la sensibilidad a la insulina y la intolerancia a la glucosa juegan un papel importante en el desarrollo de la fisiopatología diabética. La vitamina K es bien conocida por su función en la coagulación de la sangre. Además, varios estudios en humanos informaron el papel beneficioso de la suplementación con vitamina K para mejorar la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa, prevenir la resistencia a la insulina y reducir el riesgo de diabetes tipo 2 (T2 D). Tanto los estudios en animales como en humanos han sugerido que la proteína dependiente de la vitamina K (osteocalcina [OC]), la regulación de los niveles de adipoquinas, las propiedades antiinflamatorias y los efectos hipolipemiantes pueden mediar en la función beneficiosa de la vitamina K en la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa.
Los estudios demostraron que la ingesta de vitamina K2 redujo el riesgo de DM2 en un 7 % con cada incremento de 10 μg.
- La vitamina K2 tiene un efecto más significativo que la vitamina K1 en T2DM.
La vitamina K2 aumentó la sensibilidad a la insulina a través del metabolismo de la osteocalcina.
. La vitamina K2 mejoró la IR a través de propiedades antiinflamatorias y efectos hipolipemiantes.
- La vitamina K2 suprime la inflamación mediante la inactivación de la vía de señalización de NF-κB.
- La suplementación con vitamina K2 disminuye la acumulación de grasa y los triglicéridos séricos.
Una estrategia importante para controlar la DM2 es el uso de suplementos vitamínicos. la suplementación con vitamina K puede mejorar eficazmente las características clínicas de la diabetes. La vitamina K tiene diferentes formas, incluida la vitamina K1 (filoquinona), la vitamina K2 (menaquinona o MK) y la vitamina K3 (forma sintética denominada menadiona). Las diferencias en la estructura química de K1 (filoquinona) y K2 (menaquinona) han dado lugar a diferencias en su absorción y biodisponibilidad. La adsorción, la biodisponibilidad y la vida media de K2 son más altas que las de K1. Otro estudio sugirió que la suplementación con vitamina K en T2DM da como resultado un estado glucémico mejorado, que incluye: FBS, HbA1C, FI y HOMA-IR. La suplementación con vitamina K también puede ayudar a mantener el peso corporal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Syeda Saba Aslam, MBBS, MPH
- Número de teléfono: 00923136674333
- Correo electrónico: medicalaffairs@scotmann.com.pk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Suhail Khan, MSc
- Número de teléfono: 03332000853
- Correo electrónico: suhailkhan@scotmann.com.pk
Ubicaciones de estudio
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Punjab
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Lahore, Punjab, Pakistán, 48400
- University of Health Sciences
-
Contacto:
- Javed Akram, MRCP, FRCP
- Número de teléfono: 009242111333366
- Correo electrónico: vc@uhs.edu.pk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 40 a 60 años
- DM tipo 2 durante al menos 10 años
- Actualmente en al menos 1 monoterapia regular de agentes antihiperglucemiantes orales
- Niveles de vitamina D < 30 mg/mL
Criterio de exclusión:
Otros tipos de Diabetes
• Madres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no practican un método aceptable de control de la natalidad
Cetoacidosis diabética (CAD) y/o antecedentes recientes de CAD en los últimos 3 meses
- Renal grave (CKD Etapa 5, ESRD, eGFR < 45 mL/min/1.73 m 2 o diálisis) o insuficiencia hepática (cirrosis hepática, hepatitis)
- Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades o Hipotiroidismo/hipertiroidismo o Trastornos sanguíneos que causan glóbulos rojos inestables o hemólisis, discrasias sanguíneas o Hiperplasia prostática benigna o Síndrome coronario agudo (SCA) reciente, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los últimos 3 meses.
- Pacientes que toman alguno de los siguientes medicamentos o Antiepilépticos o Diuréticos o Insulina o Secretagogos de insulina o Medicamentos contra la obesidad o para bajar de peso (por ejemplo, Orlistat)
- Presencia de alguna enfermedad granulomatosa como Tuberculosis o sarcoidosis
- Antecedentes de alergia o reacción de hipersensibilidad a la empagliflozina, el colecalciferol o la menaquinona MK-7
- Riesgo de hipotensión, incluida la presión arterial sistólica baja
- Pacientes con antecedentes recurrentes y/o recientes (últimos 3 meses) de urosepsis, pielonefritis, infecciones del tracto urinario e infecciones micóticas genitales y/o cultivo de orina positivo
- Lipoproteína de alta y baja densidad (LDL-C) > 160 mg/dL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Grupo 1 (grupo de control)
Continuar con el régimen actual de antihiperglucemiantes orales
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Grupo de control con agentes hipoglucemiantes orales actuales de rutina durante 3-6 meses
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2 (grupo Voreta)
Empagliflozina 10 mg OD
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Comprimidos orales de 10 mg de empagliflozina una vez al día durante 3 a 6 meses
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3 (grupo Voreta + SunnyD PRO)
Empagliflozina 10 mg OD + Vitamina D3 (2000 UI) + Vitamina K2 (100 mcg)
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Comprimidos orales de 10 mg de empagliflozina + vitamina D3 (2000 UI) + vitamina K2 (100 mcg) una vez al día durante 3 a 6 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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HbA1c
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en los niveles de HbA1c en % desde el inicio hasta el final del estudio a los 3 meses
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3 meses
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Azúcar en sangre en ayunas (FBS)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en el azúcar en sangre en ayunas (niveles séricos de glucosa en mg/dl después de 6 a 8 horas de ayuno) desde el inicio hasta el final del estudio a los 3 meses
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3 meses
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Azúcar en sangre aleatoria (RBS)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en el azúcar en sangre aleatorio desde el inicio hasta el final del estudio a los 3 meses.
(Una prueba aleatoria de glucosa es un método para medir la cantidad de glucosa o azúcar que circula en la sangre de una persona.
Los médicos realizan esta prueba y usan el resultado para determinar si es probable que una persona tenga diabetes)
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3 meses
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Hipotensión
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de veces (frecuencia) que el paciente experimentó presión arterial baja durante el período de tiempo definido del estudio
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3 meses
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Deshidración
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de veces (frecuencia) que el paciente se sintió deshidratado durante el período de tiempo definido
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3 meses
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Infección del tracto urinario
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de infecciones del tracto urinario clínicamente diagnosticadas o autoinformadas por el paciente
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3 meses
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Cetoacidosis diabética
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de cetoacidosis diabética diagnosticada clínicamente durante el período de estudio definido
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3 meses
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Infecciones fúngicas
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de infecciones fúngicas clínicamente diagnosticadas o autoinformadas por el paciente durante el período de estudio
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3 meses
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Cambio medio en el peso corporal en kilogramos (kg)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en el peso corporal en kilogramos durante el período de estudio definido de 3 meses desde el inicio
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3 meses
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Cambio de presión arterial
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en las presiones arteriales sistólica y diastólica al inicio y al final del estudio
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3 meses
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Colesterol total
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en el colesterol total al inicio y al final del estudio
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3 meses
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Lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en la lipoproteína de alta densidad (HDL) al inicio y al final del estudio
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3 meses
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Lipoproteína de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en la lipoproteína de baja densidad (LDL) al inicio y al final del estudio
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3 meses
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Triglicéridos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en los triglicéridos al inicio y al final del estudio
|
3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala Visual Analógica del Dolor (EVA)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio medio en la escala analógica visual (EVA) del dolor al inicio y al final del estudio.
La escala analógica visual (EVA) es una herramienta muy utilizada para medir el dolor.
Se le pide al paciente que indique la intensidad del dolor percibido (más comúnmente) a lo largo de una línea horizontal de 100 mm, y esta calificación se mide luego desde el borde izquierdo (= puntaje VAS).
A mayor puntuación, mayor dolor.
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3 meses
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Debilidad/fatiga
Periodo de tiempo: 3 meses
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Debilidad, fatiga, cansancio o cualquier mejora subjetiva informada por el paciente
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3 meses
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Dolores y dolores musculares
Periodo de tiempo: 3 meses
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Presencia/ausencia de molestias y dolores musculares
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3 meses
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Dolor de espalda
Periodo de tiempo: 3 meses
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Presencia/ausencia de dolor de espalda y su gravedad y frecuencia
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3 meses
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Calidad del sueño
Periodo de tiempo: 3 meses
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Calidad del sueño informada por el paciente durante el período de estudio
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3 meses
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Cambios de humor
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia/frecuencia notificada por el paciente de cambios de humor, incluidos episodios de depresión y ansiedad
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3 meses
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Satisfacción con el trato y la vida
Periodo de tiempo: 3 meses
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Satisfacción general informada por el paciente con el tratamiento y la vida
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Javed Akram, MRCP,FRCP, University of Health Sciences Lahore
- Investigador principal: Zaman Shaikh, MRCP,MSc, Sir Syed Medical hospital, Khi College of Sciences & Qayyumabad,Khi
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VETAtrial
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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