Vitamin D, K2 plus Empagliflozin-Kombination bei Typ-2-Diabetes mellitus (VETA)

Empagliflozin:

Im Allgemeinen haben Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2i) wichtige Vorteile für ältere Menschen, wie z. B. ein geringes Hypoglykämierisiko, eine Verringerung des kardiovaskulären und renalen Risikos und einen insulinunabhängigen Mechanismus, der ihre Verwendung bei Erkrankungen ermöglicht beliebige Dauer. Zu den Vorteilen gehören das Fehlen einer Hypoglykämie als Nebenwirkung sowie eine leichte Senkung des Blutdrucks und des Körpergewichts.

Die SGLT2i-Klasse wird gut vertragen, obwohl auch eine gewisse Vorsicht geboten ist, einschließlich der Anpassung von Begleittherapien wie Insulin und Antihypertensiva, insbesondere Schleifendiuretika.

Die neuesten Richtlinien der American Diabetes Association aus dem Jahr 2022 empfehlen, dass bei der Anwendung von Insulin bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes für eine bessere Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit der Behandlungswirkung eine Kombinationstherapie mit einem Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten empfohlen wird und dies in Betracht gezogen werden kann einer Kombinationstherapie mit einem Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Hemmer und einem Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, beide mit nachgewiesenem kardiovaskulärem Nutzen, „zur additiven Verringerung des Risikos unerwünschter kardiovaskulärer und Nierenereignisse“ bei Patienten „mit Typ-2-Diabetes“ verabreicht werden und nachgewiesene atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung oder mehrere Risikofaktoren für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen". Darüber hinaus werden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, bei denen eine atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) vorliegt, Natriumglukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren oder Glucacon-like Peptide 1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten mit nachgewiesenem kardiovaskulärem Nutzen als Teil des Blutzuckermanagements empfohlen . Die gleichen Richtlinien empfehlen, dass bei Patienten mit ASCVD, bei denen gleichzeitig eine Herzinsuffizienz besteht oder die besonders besorgniserregend ist, SGLT2-Hemmer empfohlen werden und Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre glykämischen Ziele mit Basalinsulin in Kombination mit oralen Medikamenten aufrechtzuerhalten, eine Behandlung mit GLP-1-Rezeptor intensiviert werden können Agonisten, SGLT2-Inhibitoren oder prandiales Insulin.

Abschließend wird empfohlen, dass ein Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Hemmer oder ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1 RA) mit nachgewiesenem Nutzen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen an Patienten mit Typ-2-Diabetes verabreicht wird, die bereits eine atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung haben ( ASCVD), Indikatoren für ein hohes ASCVD-Risiko, eine etablierte Nierenerkrankung oder Herzinsuffizienz.

VITAMIN D3:

Dieser Abschnitt konzentriert sich auf sieben Krankheiten, Zustände und Interventionen, an denen Vitamin D beteiligt sein könnte: Knochengesundheit und Osteoporose, Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Depressionen, Multiple Sklerose (MS), Typ-2-Diabetes und Gewichtsverlust.

Bei postmenopausalen Frauen und älteren Männern haben viele klinische Studien gezeigt, dass Ergänzungen von sowohl Vitamin D als auch Kalzium zu einer geringfügigen Zunahme der Knochenmineraldichte im gesamten Skelett führen. Sie tragen auch dazu bei, die Frakturraten bei institutionalisierten älteren Menschen zu reduzieren.

Labor- und Tierstudien deuten darauf hin, dass Vitamin D die Karzinogenese hemmen und das Fortschreiten des Tumors verlangsamen könnte, indem es beispielsweise die Zelldifferenzierung fördert und die Metastasierung hemmt. Vitamin D könnte auch entzündungshemmende, immunmodulatorische, proapoptotische und antiangiogene Wirkungen haben. Beobachtungsstudien und klinische Studien liefern gemischte Beweise dafür, ob die Aufnahme von Vitamin D oder der Serumspiegel die Krebsinzidenz, das Fortschreiten oder das Mortalitätsrisiko beeinflussen.

Vitamin D hilft bei der Regulierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (und damit des Blutdrucks), des Gefäßzellwachstums und der Entzündungs- und Fibrosewege. Vitamin-D-Mangel ist mit vaskulärer Dysfunktion, arterieller Versteifung, linksventrikulärer Hypertrophie und Hyperlipidämie verbunden. Aus diesen Gründen wurde Vitamin D mit der Herzgesundheit und dem Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht.

Vitamin D ist an verschiedenen Gehirnprozessen beteiligt, und Vitamin-D-Rezeptoren sind auf Neuronen und Gliazellen in Bereichen des Gehirns vorhanden, von denen angenommen wird, dass sie an der Pathophysiologie von Depressionen beteiligt sind.

Viele epidemiologische und genetische Studien haben einen Zusammenhang zwischen Multipler Sklerose (MS) und niedrigen 25(OH)D-Spiegeln vor und nach Beginn der Krankheit gezeigt. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass ein angemessener Vitamin-D-Spiegel das Risiko, an MS zu erkranken, verringern und, sobald MS vorhanden ist, das Risiko eines Rückfalls verringern und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen könnte.

Vitamin D spielt eine Rolle im Glukosestoffwechsel. Es stimuliert die Insulinsekretion über den Vitamin-D-Rezeptor auf den Betazellen der Bauchspeicheldrüse und reduziert die periphere Insulinresistenz durch Vitamin-D-Rezeptoren in Muskeln und Leber. Vitamin D könnte an der Pathophysiologie von Typ-2-Diabetes durch seine Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel und die Insulinsignalisierung sowie seine Fähigkeit, Entzündungen zu reduzieren und die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse zu verbessern, beteiligt sein.

Ein niedriger Vitamin-D-Status scheint mit Typ-2-Diabetes und den meisten anderen bisher berichteten Insulinresistenzerkrankungen in Verbindung zu stehen. Bei Personen mit Prädiabetes verringert eine Vitamin-D-Supplementierung das Risiko von T2DM und erhöht die Rückfallrate von Prädiabetes zu Normoglykämie. Der Nutzen der Prävention von T2DM könnte auf nicht adipöse Probanden beschränkt sein.

Darüber hinaus hat Vitamin D neben vielen Vorteilen positive Auswirkungen auf die Kontrolle des Hämoglobins A1c (HbA1c). Es hilft bei der Insulinsekretion und Empfindlichkeit. Die klinische Bedeutung der Vitamin-D-Verabreichung bei DM II aus Sicht der Glukosehomöostase und Komplikationen wie Nephropathie, Neuropathie und Retinopathie. Vitamin D hatte einen klinisch positiven Einfluss auf den Glukosespiegel, insbesondere auf die Senkung des Hämoglobin A1c (HbA1c), die Linderung der Symptome der diabetischen Neuropathie und der Nephropathie und den durch Hyperglykämie induzierten oxidativen Stress auf die Netzhautzellen.

Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass ein höheres Körpergewicht mit einem niedrigeren Vitamin-D-Status einhergeht und fettleibige Personen häufig marginale oder unzureichende zirkulierende 25(OH)D-Spiegel aufweisen.

VITAMIN K2:

Patienten mit Typ-2-Diabetes haben ein hohes Risiko für Knochenbrüche, selbst wenn ihre Knochenmineraldichte normal oder hoch ist. Dies wird wahrscheinlich durch eine schlechte Knochenqualität und extraskelettale Faktoren erklärt. Vitamin K(2) stimuliert die γ-Carboxylierung von Osteocalcin und kann die Knochenbildung durch Steroid- und xenobiotische Rezeptoren steigern. Studie zeigte, dass die Verabreichung von Vitamin K(2) bei einem Typ-2-Diabetiker die folgenden skelettalen Vorteile hatte: erhöhtes Osteocalcin im Serum, verbesserte Quervernetzungsprofile von Kollagen und erhöhte Knochenfestigkeit. Diese neuen Erkenntnisse deuten auf eine mögliche vorteilhafte Wirkung einer Vitamin-K(2)-Supplementierung auf die Knochenqualität bei Typ-2-Diabetes hin.

Mikronährstoffe gewinnen zunehmend an Akzeptanz als wichtige Ernährungstherapie zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Diabetes und den damit verbundenen Gesundheitsrisiken. Obwohl eine sehr geringe Menge an Mikronährstoffen für bestimmte Funktionen in unserem Körper benötigt wird, kann ein moderater Mangel zu ernsthaften Gesundheitsproblemen führen. Eine beeinträchtigte Insulinsensitivität und Glukoseintoleranz spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung der diabetischen Pathophysiologie. Vitamin K ist bekannt für seine Funktion bei der Blutgerinnung. Darüber hinaus berichteten mehrere Humanstudien über die vorteilhafte Rolle einer Vitamin-K-Supplementierung bei der Verbesserung der Insulinsensitivität und Glukosetoleranz, der Verhinderung von Insulinresistenz und der Verringerung des Risikos von Typ-2-Diabetes (T2 D). Sowohl Tier- als auch Humanstudien haben gezeigt, dass Vitamin K-abhängiges Protein (Osteocalcin [OC]), die Regulierung des Adipokinspiegels, entzündungshemmende Eigenschaften und lipidsenkende Wirkungen die vorteilhafte Funktion von Vitamin K bei der Insulinsensitivität und Glukosetoleranz vermitteln können.

Studien zeigten, dass die Einnahme von Vitamin K2 das T2DM-Risiko mit jeder 10-μg-Stufe um 7 % reduzierte.

• Vitamin K2 hat eine signifikantere Wirkung als Vitamin K1 auf T2DM.

• Vitamin K2 erhöhte die Insulinsensitivität über den Osteocalcinstoffwechsel.

  . Vitamin K2 verbesserte IR durch entzündungshemmende Eigenschaften und lipidsenkende Wirkungen.

• Vitamin K2 unterdrückt Entzündungen über die Inaktivierung des NF-κB-Signalwegs.
• Eine Supplementierung mit Vitamin K2 verringert die Fettansammlung und die Serumtriglyceride.

Eine wichtige Strategie zur Kontrolle von T2DM ist die Verwendung von Vitaminpräparaten. Vitamin-K-Supplementierung kann die klinischen Merkmale von Diabetes wirksam verbessern. Vitamin K hat verschiedene Formen, einschließlich Vitamin K1 (Phyllochinon), Vitamin K2 (Menachinon oder MK) und Vitamin K3 (synthetische Form namens Menadion). Unterschiede in der chemischen Struktur von K1 (Phyllochinon) und K2 (Menachinon) haben zu Unterschieden in ihrer Aufnahme und Bioverfügbarkeit geführt. Adsorption, Bioverfügbarkeit und die Halbwertszeit von K2 ist höher als die von K1. Eine andere Studie legte nahe, dass eine Vitamin-K-Supplementierung bei T2DM zu einem verbesserten glykämischen Status führt, einschließlich: FBS, HbA1C, FI und HOMA-IR. Eine Supplementierung mit Vitamin K kann auch bei der Aufrechterhaltung des Körpergewichts helfen.