Combinação de Vitamina D, K2 Mais Empagliflozina no Diabetes Mellitus Tipo Dois (VETA)

Empagliflozina:

De maneira geral, os inibidores do cotransportador de sódio e glicose (SGLT2i), apresentam benefícios importantes para os idosos, como baixo risco de hipoglicemia, redução do risco cardiovascular e renal e mecanismo independente de insulina, permitindo seu uso em doenças de qualquer duração. As vantagens incluem a ausência de hipoglicemia como efeito colateral e uma leve redução da pressão arterial e do peso corporal.

A classe SGLT2i é bem tolerada, embora alguns cuidados também sejam sugeridos, incluindo ajuste de terapias concomitantes, como insulina e anti-hipertensivos, especialmente diuréticos de alça.

As últimas diretrizes de 2022 da American Diabetes Association recomendam que, se a insulina for usada em adultos com diabetes tipo 2, recomenda-se que, para melhor eficácia e durabilidade do efeito do tratamento, a terapia combinada seja empregada usando um agonista do receptor 1 do peptídeo semelhante ao glucagon e a consideração pode ser administrado em terapia combinada empregando um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 e um agonista do receptor 1 do peptídeo semelhante ao glucagon, ambos com benefício cardiovascular demonstrado, "para redução aditiva no risco de eventos cardiovasculares e renais adversos" em pacientes "com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou múltiplos fatores de risco para doença cardiovascular aterosclerótica". Além disso, entre os pacientes com diabetes tipo 2 que têm doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (ASCVD), inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) ou agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucacon (GLP-1) com benefício cardiovascular comprovado são recomendados como parte do controle glicêmico . As mesmas diretrizes recomendam que, entre os pacientes com ASCVD nos quais a insuficiência cardíaca coexiste ou é uma preocupação especial, os inibidores de SGLT2 são recomendados e os pacientes que não conseguem manter os alvos glicêmicos com insulina basal em combinação com medicamentos orais podem ter tratamento intensificado com receptor GLP-1 agonistas, inibidores de SGLT2 ou insulina prandial.

Conclusivamente, recomenda-se que um inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) ou um agonista do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RA) com benefício comprovado para a doença cardiovascular seja administrado a pacientes com diabetes tipo 2 que tenham doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ( ASCVD), indicadores de alto risco de ASCVD, doença renal estabelecida ou insuficiência cardíaca.

VITAMINA D3:

Esta seção se concentra em sete doenças, condições e intervenções nas quais a vitamina D pode estar envolvida: saúde óssea e osteoporose, câncer, doença cardiovascular (DCV), depressão, esclerose múltipla (EM), diabetes tipo 2 e perda de peso.

Entre mulheres pós-menopáusicas e homens mais velhos, muitos ensaios clínicos mostraram que suplementos de vitamina D e cálcio resultam em pequenos aumentos na densidade mineral óssea em todo o esqueleto. Eles também ajudam a reduzir as taxas de fratura em idosos institucionalizados.

Estudos laboratoriais e em animais sugerem que a vitamina D pode inibir a carcinogênese e retardar a progressão do tumor, por exemplo, promovendo a diferenciação celular e inibindo a metástase. A vitamina D também pode ter efeitos anti-inflamatórios, imunomoduladores, pró-apoptóticos e antiangiogênicos. Estudos observacionais e ensaios clínicos fornecem evidências mistas sobre se a ingestão de vitamina D ou os níveis séricos afetam a incidência, a progressão ou o risco de mortalidade do câncer.

A vitamina D ajuda a regular o sistema renina-angiotensina-aldosterona (e, portanto, a pressão sanguínea), o crescimento das células vasculares e as vias inflamatórias e fibróticas. A deficiência de vitamina D está associada à disfunção vascular, rigidez arterial, hipertrofia ventricular esquerda e hiperlipidemia. Por essas razões, a vitamina D tem sido associada à saúde do coração e ao risco de DCV.

A vitamina D está envolvida em vários processos cerebrais, e os receptores de vitamina D estão presentes em neurônios e células gliais em áreas do cérebro que se acredita estarem envolvidas na fisiopatologia da depressão.

Muitos estudos epidemiológicos e genéticos mostraram uma associação entre a Esclerose Múltipla (EM) e baixos níveis de 25(OH)D antes e depois do início da doença. Estudos observacionais sugerem que níveis adequados de vitamina D podem reduzir o risco de contrair EM e, uma vez presente, diminuir o risco de recaída e retardar a progressão da doença.

A vitamina D desempenha um papel no metabolismo da glicose. Estimula a secreção de insulina através do receptor de vitamina D nas células beta pancreáticas e reduz a resistência periférica à insulina através dos receptores de vitamina D nos músculos e no fígado. A vitamina D pode estar envolvida na fisiopatologia do diabetes tipo 2 por meio de seus efeitos no metabolismo da glicose e na sinalização da insulina, bem como sua capacidade de reduzir a inflamação e melhorar a função das células beta pancreáticas.

O baixo status de vitamina D parece estar associado ao diabetes tipo 2 e à maioria dos outros distúrbios de resistência à insulina relatados até o momento. Em pessoas com pré-diabetes, a suplementação de vitamina D reduz o risco de DM2 e aumenta a taxa de reversão do pré-diabetes para normoglicemia. O benefício da prevenção do DM2 pode ser limitado a indivíduos não obesos.

Além disso, a Vitamina D, entre muitos benefícios, tem resultados positivos no controle da hemoglobina A1c (HbA1c). Auxilia na secreção e sensibilidade à insulina. O significado clínico da administração de vitamina D no DM II do ponto de vista da homeostase da glicose e complicações como nefropatia, neuropatia e retinopatia. A vitamina D teve um impacto clínico positivo no nível de glicose, particularmente na redução da hemoglobina A1c (HbA1c), alívio da neuropatia diabética e sintomas de nefropatia e estresse oxidativo induzido por hiperglicemia nas células da retina.

Estudos observacionais indicam que maiores pesos corporais estão associados a níveis mais baixos de vitamina D, e indivíduos obesos frequentemente têm níveis marginais ou deficientes de 25(OH)D circulante.

VITAMINA K2:

Pacientes diabéticos tipo 2 correm alto risco de fraturas ósseas, mesmo que sua densidade mineral óssea seja normal ou alta. Isso provavelmente é explicado pela má qualidade óssea e fatores extraesqueléticos. A vitamina K(2) estimula a γ-carboxilação da osteocalcina e pode aumentar a formação óssea por meio de receptores de esteroides e xenobióticos. Um estudo mostrou que a administração de vitamina K (2) em um diabético tipo 2 teve os seguintes benefícios esqueléticos: aumento da osteocalcina sérica, melhora dos perfis de ligação cruzada de colágeno e aumento da resistência óssea. Essas novas descobertas sugerem um possível efeito benéfico da suplementação de vitamina K (2) na qualidade óssea no diabetes tipo 2.

Os micronutrientes estão ganhando aceitação como uma importante terapia nutricional para a prevenção e/ou controle do diabetes e seus riscos à saúde associados. Embora uma quantidade muito pequena de micronutrientes seja necessária para funções específicas em nossos corpos, deficiências moderadas podem levar a sérios problemas de saúde. A sensibilidade diminuída à insulina e a intolerância à glicose desempenham um papel importante no desenvolvimento da fisiopatologia diabética. A vitamina K é bem conhecida por sua função na coagulação do sangue. Além disso, vários estudos em humanos relataram o papel benéfico da suplementação de vitamina K na melhoria da sensibilidade à insulina e tolerância à glicose, prevenindo a resistência à insulina e reduzindo o risco de diabetes tipo 2 (T2 D). Estudos em animais e humanos sugeriram que a proteína dependente de vitamina K (osteocalcina [OC]), a regulação dos níveis de adipocina, as propriedades antiinflamatórias e os efeitos hipolipemiantes podem mediar a função benéfica da vitamina K na sensibilidade à insulina e tolerância à glicose.

Estudos mostraram que a ingestão de vitamina K2 reduziu o risco de DM2 em 7% a cada incremento de 10 μg.

• A vitamina K2 tem um efeito mais significativo do que a vitamina K1 no DM2.

• A vitamina K2 aumentou a sensibilidade à insulina via metabolismo da osteocalcina.

  . A vitamina K2 melhorou a RI por meio de propriedades anti-inflamatórias e efeitos hipolipemiantes.

• A vitamina K2 suprime a inflamação via inativação da via de sinalização NF-κB.
• A suplementação de vitamina K2 diminui o acúmulo de gordura e os triglicerídeos séricos.

Uma estratégia importante para o controle do DM2 é o uso de suplementos vitamínicos. a suplementação de vitamina K pode efetivamente melhorar as características clínicas do diabetes. A vitamina K tem diferentes formas, incluindo vitamina K1 (filoquinona), vitamina K2 (menaquinona ou MK) e vitamina K3 (forma sintética chamada menadiona). As diferenças na estrutura química de K1 (filoquinona) e K2 (menaquinona) levaram a diferenças em sua absorção e biodisponibilidade. Adsorção, biodisponibilidade e meia-vida de K2 é maior que K1. Outro estudo sugeriu que a suplementação de vitamina K no DM2 resulta em melhora do estado glicêmico, incluindo: FBS, HbA1C, FI e HOMA-IR. A suplementação de vitamina K também pode ajudar na manutenção do peso corporal.