维生素 D、K2 加依格列净联合治疗二型糖尿病 (VETA)

恩格列净：

通常，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 对老年人具有重要益处，例如低血糖风险低、心血管和肾脏风险降低以及胰岛素非依赖性机制，允许其用于以下疾病任何持续时间。 优点包括没有低血糖作为副作用，以及轻度降低血压和体重。

SGLT2i 类耐受性良好，但也建议谨慎行事，包括调整伴随疗法，例如胰岛素和抗高血压药，尤其是袢利尿剂。

美国糖尿病协会2022年最新指南建议，如果成人2型糖尿病患者使用胰岛素，建议为了更好的疗效和治疗效果的持久性，采用胰高血糖素样肽1受体激动剂联合治疗，并考虑可能给予使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂的联合治疗，这两种药物均具有心血管益处，“可进一步降低 2 型糖尿病患者发生不良心血管和肾脏事件的风险”并确定了动脉粥样硬化性心血管疾病或动脉粥样硬化性心血管疾病的多种危险因素”。 此外，在已确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的 2 型糖尿病患者中，建议将钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂或经证实具有心血管益处的葡聚糖样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂作为血糖管理的一部分. 同样的指南建议，在合并心力衰竭或特别关注的 ASCVD 患者中，推荐使用 SGLT2 抑制剂，并且不能通过基础胰岛素联合口服药物维持血糖目标的患者可以使用 GLP-1 受体强化治疗激动剂、SGLT2 抑制剂或餐时胰岛素。

总而言之，建议对已确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病的 2 型糖尿病患者给予已证实对心血管疾病有益的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂或胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)。 ASCVD）、高 ASCVD 风险指标、确定的肾脏疾病或心力衰竭。

维生素 D3：

本节重点介绍维生素 D 可能涉及的七种疾病、病症和干预措施：骨骼健康和骨质疏松症、癌症、心血管疾病 (CVD)、抑郁症、多发性硬化症 (MS)、2 型糖尿病和体重减轻。

在绝经后妇女和老年男性中，许多临床试验表明补充维生素 D 和钙会导致整个骨骼的骨矿物质密度略有增加。 它们还有助于降低制度化老年人的骨折率。

实验室和动物研究表明，维生素 D 可能通过促进细胞分化和抑制转移等方式抑制癌变并减缓肿瘤进展。 维生素 D 可能还具有抗炎、免疫调节、促凋亡和抗血管生成作用。 观察性研究和临床试验提供了关于维生素 D 摄入量或血清水平是否会影响癌症发病率、进展或死亡风险的混合证据。

维生素 D 有助于调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统（从而调节血压）、血管细胞生长以及炎症和纤维化通路。 维生素 D 缺乏与血管功能障碍、动脉硬化、左心室肥大和高脂血症有关。 由于这些原因，维生素 D 与心脏健康和 CVD 风险有关。

维生素 D 参与各种大脑过程，维生素 D 受体存在于大脑区域的神经元和胶质细胞上，这些区域被认为与抑郁症的病理生理学有关。

许多流行病学和遗传学研究表明，多发性硬化症 (MS) 与疾病开始前后的低 25(OH)D 水平之间存在关联。 观察性研究表明，足够的维生素 D 水平可能会降低患 MS 的风险，并且一旦出现 MS，就会降低复发风险并减缓疾病的进展。

维生素 D 在葡萄糖代谢中发挥作用。 它通过胰腺 β 细胞上的维生素 D 受体刺激胰岛素分泌，并通过肌肉和肝脏中的维生素 D 受体降低外周胰岛素抵抗。 维生素 D 可能通过其对葡萄糖代谢和胰岛素信号传导的影响以及其减少炎症和改善胰腺 β 细胞功能的能力参与 2 型糖尿病的病理生理学。

低维生素 D 状态似乎与 2 型糖尿病和迄今为止报道的大多数其他胰岛素抵抗疾病有关。在患有前驱糖尿病的人中，补充维生素 D 可降低患 T2DM 的风险并增加前驱糖尿病向正常血糖的逆转率。 预防 T2DM 的益处可能仅限于非肥胖受试者。

此外，维生素 D 在众多益处中对血红蛋白 A1c (HbA1c) 控制具有积极影响。 它有助于胰岛素分泌和敏感性。 从葡萄糖稳态的角度来看，维生素 D 在 DM II 中的临床意义，以及肾病、神经病和视网膜病等并发症。 维生素 D 对血糖水平具有临床积极影响，特别是对血红蛋白 A1c (HbA1c) 的降低、糖尿病神经病变和肾病症状的缓解以及高血糖引起的视网膜细胞氧化应激。

观察性研究表明，较大的体重与较低的维生素 D 状态相关，而肥胖个体的循环 25(OH)D 水平通常处于边缘或不足状态。

维生素 K2：

2 型糖尿病患者发生骨折的风险很高，即使他们的骨矿物质密度正常或很高。 这可能是由于骨骼质量差和骨骼外因素所致。 维生素 K(2) 刺激骨钙素的 γ-羧化作用，并可通过类固醇和异生素受体增加骨形成。 研究表明，在 2 型糖尿病患者中服用维生素 K(2) 具有以下骨骼益处：增加血清骨钙素、改善胶原蛋白交联分布和增加骨强度。 这些新发现表明补充维生素 K(2) 可能对 2 型糖尿病患者的骨骼质量产生有益影响。

微量营养素作为预防和/或管理糖尿病及其相关健康风险的重要营养疗法正在获得认可。 虽然我们身体的特定功能需要极少量的微量营养素，但中度缺乏会导致严重的健康问题。 胰岛素敏感性受损和葡萄糖耐受不良在糖尿病病理生理学的发展中起主要作用。 众所周知，维生素 K 具有凝血功能。 此外，几项人体研究报告了维生素 K 补充剂在改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐量、预防胰岛素抵抗和降低 2 型糖尿病 (T2 D) 风险方面的有益作用。 动物和人类研究均表明，维生素 K 依赖性蛋白（骨钙素 [OC]）、脂肪因子水平的调节、抗炎特性和降脂作用可能介导维生素 K 在胰岛素敏感性和葡萄糖耐量方面的有益功能。

研究表明，维生素 K2 的摄入量每增加 10 微克，T2DM 风险就会降低 7%。

• 维生素 K2 对 T2DM 的作用比维生素 K1 更显着。

• 维生素 K2 通过骨钙素代谢增加胰岛素敏感性。

  .维生素 K2 通过抗炎特性和降脂作用改善 IR。

• 维生素 K2 通过使 NF-κB 信号通路失活来抑制炎症。
• 补充维生素 K2 可减少脂肪堆积和血清甘油三酯。

控制 T2DM 的一个重要策略是使用维生素补充剂。 补充维生素K可有效改善糖尿病的临床特征。 维生素 K 有不同的形式，包括维生素 K1（叶绿醌）、维生素 K2（甲萘醌或 MK）和维生素 K3（合成形式甲萘醌）。 K1（叶绿醌）和 K2（甲萘醌）的化学结构差异导致它们的摄取和生物利用度存在差异。 K2 的吸附、生物利用度和半衰期高于 K1。 另一项研究表明，在 T2DM 中补充维生素 K 可改善血糖状况，包括：FBS、HbA1C、FI 和 HOMA-IR。 补充维生素 K 也可能有助于维持体重。