- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05417880
Vitamin D, K2 Plus Empagliflozin Kombination vid typ två diabetes mellitus (VETA)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Empagliflozin:
Generellt sett har natrium-glukos co-transporter-2-hämmare (SGLT2i) viktiga fördelar för äldre människor, såsom låg risk för hypoglykemi, minskning av kardiovaskulär och renal risk, och en insulinoberoende mekanism som gör det möjligt att använda det vid sjukdomar av någon varaktighet. Fördelarna inkluderar brist på hypoglykemi som biverkning och mild minskning av blodtryck och kroppsvikt.
SGLT2i-klassen tolereras väl, även om viss försiktighet också rekommenderas, inklusive justering av samtidiga behandlingar, såsom insulin och blodtryckssänkande medel, särskilt loopdiuretika.
De senaste riktlinjerna från American Diabetes Association för 2022 rekommenderar att om insulin används till vuxna med typ 2-diabetes, rekommenderas att kombinationsterapi används med en glukagonliknande peptid 1-receptoragonist, för bättre effekt och hållbarhet i behandlingseffekten. ges till kombinerad terapi som använder en natrium-glukos cotransporter 2-hämmare och en glukagonliknande peptid 1-receptoragonist, båda med påvisad kardiovaskulär fördel, "för additiv minskning av risken för biverkningar av kardiovaskulära och njurar" hos patienter "med typ 2-diabetes och etablerad aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom eller flera riskfaktorer för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom". Dessutom, bland patienter med typ 2-diabetes som har etablerat aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD), rekommenderas natriumglukos cotransporter-2 (SGLT2)-hämmare eller glukakonliknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonister med bevisad kardiovaskulär nytta som en del av glykemisk hantering . Samma riktlinjer rekommenderar att bland patienter med ASCVD där hjärtsvikt samexisterar eller är av särskild oro, rekommenderas SGLT2-hämmare och patienter som inte kan upprätthålla glykemiska mål på basalinsulin i kombination med orala läkemedel kan få intensifierad behandling med GLP-1-receptorn agonister, SGLT2-hämmare eller prandialt insulin.
Sammanfattningsvis rekommenderas att en natrium-glukos-kotransportör-2 (SGLT2)-hämmare eller glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1 RA) med påvisad kardiovaskulär sjukdomsfördel administreras till patienter med typ 2-diabetes som har etablerat aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom ( ASCVD), indikatorer på hög ASCVD-risk, etablerad njursjukdom eller hjärtsvikt.
VITAMIN D3:
Det här avsnittet fokuserar på sju sjukdomar, tillstånd och interventioner där D-vitamin kan vara involverat: skeletthälsa och osteoporos, cancer, hjärt-kärlsjukdom (CVD), depression, multipel skleros (MS), typ 2-diabetes och viktminskning.
Bland postmenopausala kvinnor och äldre män har många kliniska prövningar visat att tillskott av både D-vitamin och kalcium resulterar i små ökningar av bentätheten i hela skelettet. De hjälper också till att minska frakturfrekvensen hos institutionaliserade äldre personer.
Laboratorie- och djurstudier tyder på att vitamin D kan hämma karcinogenes och bromsa tumörprogression genom att till exempel främja celldifferentiering och hämma metastaser. Vitamin D kan också ha antiinflammatoriska, immunmodulerande, proapoptotiska och antiangiogena effekter. Observationsstudier och kliniska prövningar ger blandade bevis på huruvida intag av D-vitamin eller serumnivåer påverkar cancerincidens, progression eller risk för dödlighet.
Vitamin D hjälper till att reglera renin-angiotensin-aldosteronsystemet (och därmed blodtrycket), vaskulär celltillväxt och inflammatoriska och fibrotiska vägar. Vitamin D-brist är förknippat med vaskulär dysfunktion, arteriell stelning, vänsterkammarhypertrofi och hyperlipidemi. Av dessa skäl har D-vitamin kopplats till hjärthälsa och risken för hjärt-kärlsjukdom.
D-vitamin är involverat i olika hjärnprocesser, och D-vitaminreceptorer finns på neuroner och glia i områden av hjärnan som tros vara involverade i depressionens patofysiologi.
Många epidemiologiska och genetiska studier har visat ett samband mellan multipel skleros (MS) och låga 25(OH)D-nivåer före och efter att sjukdomen börjar. Observationsstudier tyder på att tillräckliga D-vitaminnivåer kan minska risken att insjukna i MS och, när MS väl är närvarande, minska risken för återfall och bromsa sjukdomens utveckling.
Vitamin D spelar en roll i glukosmetabolismen. Det stimulerar insulinutsöndringen via D-vitaminreceptorn på pankreas betaceller och minskar perifert insulinresistens genom D-vitaminreceptorer i muskler och lever. Vitamin D kan vara involverat i patofysiologin för typ 2-diabetes genom dess effekter på glukosmetabolism och insulinsignalering samt dess förmåga att minska inflammation och förbättra bukspottkörtelns betacellfunktion.
Låg D-vitaminstatus verkar vara associerad med typ 2-diabetes och de flesta andra insulinresistenssjukdomar som hittills rapporterats. Hos personer med prediabetes minskar D-vitamintillskott risken för T2DM och ökar återgångsfrekvensen av prediabetes till normoglykemi. Fördelarna med att förebygga T2DM kan begränsas till icke-överviktiga personer.
Dessutom har vitamin D, bland många fördelar, positiva resultat på hemoglobin A1c (HbA1c) kontroll. Det hjälper till med insulinutsöndring och känslighet. Den kliniska betydelsen av vitamin D-administration i DM II ur ett glukoshomeostasperspektiv och komplikationer såsom nefropati, neuropati och retinopati. Vitamin D hade en klinisk positiv inverkan på glukosnivån, särskilt på hemoglobin A1c (HbA1c) minskning, lindring av diabetisk neuropati och nefropati symptom, och hyperglykemi inducerade oxidativ stress på retinala celler.
Observationsstudier indikerar att högre kroppsvikter är associerade med lägre vitamin D-status, och överviktiga individer har ofta marginella eller bristfälliga cirkulerande 25(OH)D-nivåer.
VITAMIN K2:
Typ 2-diabetespatienter löper hög risk för benfrakturer även om deras bentäthet är normal eller hög. Detta förklaras sannolikt av dålig benkvalitet och extraskeletala faktorer. Vitamin K(2) stimulerar y-karboxylering av osteokalcin och kan öka benbildningen genom steroid- och xenobiotiska receptorer. studien visade att administrering av vitamin K(2) hos en typ 2-diabetiker hade följande skelettfördelar: ökat serumosteokalcin, förbättrade tvärbindningsprofiler för kollagen och ökad benstyrka. Dessa nya fynd tyder på en möjlig gynnsam effekt av vitamin K(2)-tillskott på benkvaliteten vid typ 2-diabetes.
Mikronäringsämnen vinner acceptans som en viktig näringsterapi för att förebygga och/eller hantera diabetes och dess associerade hälsorisker. Även om en mycket liten mängd mikronäringsämnen krävs för specifika funktioner i våra kroppar, kan måttliga brister leda till allvarliga hälsoproblem. Nedsatt insulinkänslighet och glukosintolerans spelar en stor roll i utvecklingen av diabetisk patofysiologi. Vitamin K är välkänt för sin funktion i blodkoagulation. Dessutom rapporterade flera mänskliga studier den fördelaktiga rollen av vitamin K-tillskott för att förbättra insulinkänsligheten och glukostoleransen, förhindra insulinresistens och minska risken för typ 2-diabetes (T2 D). Både djur- och humanstudier har föreslagit att vitamin K-beroende protein (osteokalcin [OC]), reglering av adipokinnivåer, antiinflammatoriska egenskaper och lipidsänkande effekter kan mediera vitamin Ks fördelaktiga funktion i insulinkänslighet och glukostolerans.
Studier visade att vitamin K2-intaget minskade 7 % T2DM-risken för varje ökning på 10 μg.
- Vitamin K2 har en mer signifikant effekt än vitamin K1 på T2DM.
Vitamin K2 ökade insulinkänsligheten via osteokalcinmetabolism.
. Vitamin K2 förbättrade IR via antiinflammatoriska egenskaper och lipidsänkande effekter.
- Vitamin K2 undertrycker inflammation via inaktiverande NF-KB-signalväg.
- Vitamin K2-tillskott minskar fettansamlingen och serumtriglycerider.
En viktig strategi för att kontrollera T2DM är användningen av vitamintillskott. vitamin K-tillskott kan effektivt förbättra de kliniska egenskaperna hos diabetes. Vitamin K har olika former, inklusive vitamin K1 (fyllokinon), vitamin K2 (menakinon eller MK) och vitamin K3 (syntetisk form som heter menadion). Skillnader i den kemiska strukturen av K1 (fyllokinon) och K2 (menakinon) har lett till skillnader i deras upptag och biotillgänglighet. Adsorption, biotillgänglighet och halveringstiden för K2 är högre än K1. En annan studie föreslog att vitamin K-tillskott i T2DM resulterar i förbättrad glykemisk status, inklusive: FBS, HbA1C, FI och HOMA-IR. Vitamin K-tillskott kan också hjälpa till att bibehålla kroppsvikten.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Syeda Saba Aslam, MBBS, MPH
- Telefonnummer: 00923136674333
- E-post: medicalaffairs@scotmann.com.pk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Suhail Khan, MSc
- Telefonnummer: 03332000853
- E-post: suhailkhan@scotmann.com.pk
Studieorter
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 48400
- University of Health Sciences
-
Kontakt:
- Javed Akram, MRCP, FRCP
- Telefonnummer: 009242111333366
- E-post: vc@uhs.edu.pk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 40-60 år
- Typ 2 DM i minst 10 år
- Går för närvarande på minst 1 vanlig monoterapi av orala antihyperglykemiska medel
- Vitamin D-nivåer < 30 mg/ml
Exklusions kriterier:
Andra typer av diabetes
• Gravida eller ammande mödrar eller kvinnor i fertil ålder som inte tillämpar en acceptabel preventivmetod
Diabetisk ketoacidos (DKA) och/eller nyligen anamnes på DKA under de senaste 3 månaderna
- Svår njure (CKD steg 5, ESRD, eGFR < 45 ml/min/1,73 m 2 eller dialys) eller nedsatt leverfunktion (levercirros, hepatit)
- Förekomst av någon av följande sjukdomar o Hypotyreos/hypertyreos o Blodsjukdomar som orsakar instabila röda blodkroppar eller hemolys, bloddyskrasier o Benign prostatahyperplasi o Nyligen akut koronarsyndrom (ACS), stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) under de senaste 3 månaderna.
- Patienter som tar någon av följande mediciner o Antiepileptika o Diuretika o Insulin- eller insulinsekretagoger o Anti-fetma eller viktminskningsläkemedel (t.ex. Orlistat)
- Förekomst av någon granulomatös sjukdom som tuberkulos eller sarkoidos
- Historik med allergi eller överkänslighetsreaktion mot Empagliflozin, Cholecalciferol eller Menaquinone MK-7
- Risk för hypotoni inklusive lågt systoliskt blodtryck
- Patienter med återkommande och/eller nyligen (senaste 3 månaderna) historia av urosepsis, pyelonefrit, urinvägsinfektioner och genital mykotiska infektioner och/eller positiv urinodling
- High Low Density Lipoprotein (LDL-C) > 160 mg/dL
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1 (Kontrollgrupp)
Fortsätt med nuvarande orala antihyperglykemiska regim
|
Kontrollgrupp med nuvarande orala hypoglykemiska medel under 3-6 månader
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2 (Voreta-grupp)
Empagliflozin 10 mg OD
|
Empagliflozin 10 mg orala tabletter en gång dagligen i 3-6 månader
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3 ( Voreta + SunnyD PRO grupp )
Empagliflozin 10 mg OD + Vitamin D3 (2000 IE) + Vitamin K2 (100 mcg)
|
Empagliflozin 10 mg orala tabletter + vitamin D3 (2000 IE) + vitamin K2 (100 mcg) en gång dagligen i 3-6 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HbA1c
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring av HbA1c-nivåer i % från baslinje till studieslut efter 3 månader
|
3 månader
|
|
Fasteblodsocker (FBS)
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring i fasteblodsocker (serumnivåer av glukos i mg/dL efter 6-8 timmars fasta) från baslinjen till slutet av studien efter 3 månader
|
3 månader
|
|
Slumpmässigt blodsocker (RBS)
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring av slumpmässigt blodsocker från baslinjen till slutet av studien efter 3 månader.
(Ett slumpmässigt glukostest är en metod för att mäta mängden glukos eller socker som cirkulerar i en persons blod.
Läkare utför detta test och använder resultatet för att avgöra om en person sannolikt har diabetes)
|
3 månader
|
|
Hypotoni
Tidsram: 3 månader
|
Antal gånger (frekvens) patienten upplevde lågt blodtryck under den definierade studietidsramen
|
3 månader
|
|
Uttorkning
Tidsram: 3 månader
|
Antal gånger (frekvens) patienten kände sig uttorkad under den definierade tidsramen
|
3 månader
|
|
Urinvägsinfektion
Tidsram: 3 månader
|
Förekomst av kliniskt diagnostiserade eller patientens självrapporterade urinvägsinfektioner
|
3 månader
|
|
Diabetisk ketoacidos
Tidsram: 3 månader
|
Förekomst av kliniskt diagnostiserad diabetisk ketoacidos under studiens definierade tidsram
|
3 månader
|
|
Svampinfektioner
Tidsram: 3 månader
|
Förekomst av kliniskt diagnostiserade eller patientens självrapporterade svampinfektioner under studiens tidsram
|
3 månader
|
|
Genomsnittlig förändring av kroppsvikt i kilogram (kg)
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring i kroppsvikt i kilogram under den definierade studietidsramen på 3 månader från baslinjen
|
3 månader
|
|
Blodtrycksförändring
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring i systoliskt och diastoliskt blodtryck vid baslinjen och i slutet av studien
|
3 månader
|
|
Totalt kolesterol
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring av totalt kolesterol vid baslinjen och i slutet av studien
|
3 månader
|
|
High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring i högdensitetslipoprotein (HDL) vid baslinjen och i slutet av studien
|
3 månader
|
|
Lågdensitetslipoprotein (LDL-C)
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring i lågdensitetslipoprotein (LDL) vid baslinjen och i slutet av studien
|
3 månader
|
|
Triglycerider
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring av triglycerider vid baslinjen och i slutet av studien
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärta Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: 3 månader
|
Mean Change in Pain Visual Analogue Scale (VAS) vid baslinjen och i slutet av studien.
Den visuella analoga skalan (VAS) är ett verktyg som används ofta för att mäta smärta.
En patient uppmanas att ange sin upplevda smärtintensitet (oftast) längs en 100 mm horisontell linje, och detta betyg mäts sedan från vänster kant (=VAS-poäng).
Högre poäng, mer smärta.
|
3 månader
|
|
Svaghet/trötthet
Tidsram: 3 månader
|
Patientens rapporterade svaghet, trötthet, trötthet eller någon subjektiv förbättring
|
3 månader
|
|
Muskelvärk och smärta
Tidsram: 3 månader
|
Närvaro/frånvaro av muskelvärk och smärta
|
3 månader
|
|
Ryggvärk
Tidsram: 3 månader
|
Närvaro/frånvaro av ryggvärk och dess svårighetsgrad och frekvens
|
3 månader
|
|
Kvaliteten på sömnen
Tidsram: 3 månader
|
Patientrapporterad sömnkvalitet under studieperioden
|
3 månader
|
|
Humörsvängningar
Tidsram: 3 månader
|
Patientrapporterad incidens/frekvens av humörsvängningar inklusive episoder av depression och ångest
|
3 månader
|
|
Tillfredsställelse med behandlingen och livet
Tidsram: 3 månader
|
Patientrapporterad övergripande tillfredsställelse med behandlingen och livet
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Javed Akram, MRCP,FRCP, University of Health Sciences Lahore
- Huvudutredare: Zaman Shaikh, MRCP,MSc, Sir Syed Medical hospital, Khi College of Sciences & Qayyumabad,Khi
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VETAtrial
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .