Combinazione di vitamina D, K2 Plus Empagliflozin nel diabete mellito di tipo due (VETA)

Empagliflozin:

In generale, gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i) hanno importanti benefici per le persone anziane, come un basso rischio di ipoglicemia, riduzione del rischio cardiovascolare e renale e un meccanismo insulino-indipendente, che ne consente l'uso nella malattia di qualsiasi durata. I vantaggi includono la mancanza di ipoglicemia come effetto collaterale e una lieve riduzione della pressione sanguigna e del peso corporeo.

La classe SGLT2i è ben tollerata, sebbene si suggerisca anche una certa cautela, compreso l'aggiustamento delle terapie concomitanti, come l'insulina e gli antipertensivi, in particolare i diuretici dell'ansa.

Le ultime linee guida del 2022 dell'American Diabetes Association raccomandano che se l'insulina viene utilizzata negli adulti con diabete di tipo 2, si raccomanda che, per una migliore efficacia e durata dell'effetto del trattamento, venga impiegata una terapia di combinazione utilizzando un agonista del recettore del peptide 1 glucagonlike e la considerazione può essere somministrato alla terapia combinata che impiega un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 e un agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone, entrambi con comprovato beneficio cardiovascolare, "per la riduzione additiva del rischio di eventi avversi cardiovascolari e renali" in pazienti "con diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari aterosclerotiche accertate o fattori di rischio multipli per malattie cardiovascolari aterosclerotiche". Inoltre, tra i pazienti con diabete di tipo 2 che hanno una malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), gli inibitori del cotrasportatore sodioglucosio-2 (SGLT2) o gli agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucacone (GLP-1) con comprovato beneficio cardiovascolare sono raccomandati come parte della gestione glicemica . Le stesse linee guida raccomandano che tra i pazienti con ASCVD in cui l'insufficienza cardiaca coesiste o sia particolarmente preoccupante, sono raccomandati gli inibitori SGLT2 e i pazienti che non sono in grado di mantenere gli obiettivi glicemici con insulina basale in combinazione con farmaci orali possono avere un trattamento intensificato con il recettore GLP-1 agonisti, inibitori SGLT2 o insulina prandiale.

In conclusione, si raccomanda di somministrare un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) o un agonista del recettore del peptide-1 glucagonlike (GLP-1 RA) con dimostrato beneficio per le malattie cardiovascolari ai pazienti con diabete di tipo 2 che hanno una malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata. ASCVD), indicatori di alto rischio di ASCVD, malattia renale accertata o insufficienza cardiaca.

VITAMINA D3:

Questa sezione si concentra su sette malattie, condizioni e interventi in cui la vitamina D potrebbe essere coinvolta: salute delle ossa e osteoporosi, cancro, malattie cardiovascolari (CVD), depressione, sclerosi multipla (SM), diabete di tipo 2 e perdita di peso.

Tra le donne in postmenopausa e gli uomini più anziani, molti studi clinici hanno dimostrato che gli integratori sia di vitamina D che di calcio provocano piccoli aumenti della densità minerale ossea in tutto lo scheletro. Aiutano anche a ridurre i tassi di frattura nelle persone anziane istituzionalizzate.

Studi di laboratorio e su animali suggeriscono che la vitamina D potrebbe inibire la carcinogenesi e rallentare la progressione del tumore, ad esempio promuovendo la differenziazione cellulare e inibendo le metastasi. La vitamina D potrebbe anche avere effetti antinfiammatori, immunomodulatori, proapoptotici e antiangiogenici. Studi osservazionali e studi clinici forniscono prove contrastanti sul fatto che l'assunzione di vitamina D o i livelli sierici influenzino l'incidenza, la progressione o il rischio di mortalità del cancro.

La vitamina D aiuta a regolare il sistema renina-angiotensina-aldosterone (e quindi la pressione sanguigna), la crescita delle cellule vascolari e le vie infiammatorie e fibrotiche. La carenza di vitamina D è associata a disfunzione vascolare, irrigidimento arterioso, ipertrofia ventricolare sinistra e iperlipidemia. Per questi motivi, la vitamina D è stata collegata alla salute del cuore e al rischio di malattie cardiovascolari.

La vitamina D è coinvolta in vari processi cerebrali e i recettori della vitamina D sono presenti sui neuroni e sulla glia in aree del cervello ritenute coinvolte nella patofisiologia della depressione.

Molti studi epidemiologici e genetici hanno dimostrato un'associazione tra la sclerosi multipla (SM) e bassi livelli di 25(OH)D prima e dopo l'inizio della malattia. Studi osservazionali suggeriscono che livelli adeguati di vitamina D potrebbero ridurre il rischio di contrarre la SM e, una volta che la SM è presente, diminuire il rischio di recidiva e rallentare la progressione della malattia.

La vitamina D svolge un ruolo nel metabolismo del glucosio. Stimola la secrezione di insulina attraverso il recettore della vitamina D sulle cellule beta pancreatiche e riduce la resistenza periferica all'insulina attraverso i recettori della vitamina D nei muscoli e nel fegato. La vitamina D potrebbe essere coinvolta nella fisiopatologia del diabete di tipo 2 attraverso i suoi effetti sul metabolismo del glucosio e sulla segnalazione dell'insulina, nonché la sua capacità di ridurre l'infiammazione e migliorare la funzione delle cellule beta pancreatiche.

Lo stato basso di vitamina D sembra essere associato al diabete di tipo 2 e alla maggior parte degli altri disturbi di resistenza all'insulina segnalati fino ad oggi. Nelle persone con prediabete, l'integrazione di vitamina D riduce il rischio di T2DM e aumenta il tasso di reversione del prediabete alla normoglicemia. Il beneficio della prevenzione del T2DM potrebbe essere limitato ai soggetti non obesi.

Inoltre, la vitamina D, tra i molti benefici, ha esiti positivi sul controllo dell'emoglobina A1c (HbA1c). Aiuta nella secrezione e nella sensibilità dell'insulina. Il significato clinico della somministrazione di vitamina D nel DM II dal punto di vista dell'omeostasi del glucosio e complicanze come nefropatia, neuropatia e retinopatia. La vitamina D ha avuto un impatto clinico positivo sul livello di glucosio, in particolare sulla riduzione dell'emoglobina A1c (HbA1c), sull'attenuazione dei sintomi della neuropatia diabetica e della nefropatia e sullo stress ossidativo indotto dall'iperglicemia sulle cellule della retina.

Studi osservazionali indicano che un peso corporeo maggiore è associato a uno stato di vitamina D inferiore e che gli individui obesi hanno spesso livelli circolanti marginali o carenti di 25(OH)D.

VITAMINA K2:

I pazienti diabetici di tipo 2 sono ad alto rischio di fratture ossee anche se la loro densità minerale ossea è normale o elevata. Ciò è probabilmente spiegato dalla scarsa qualità ossea e da fattori extrascheletrici. La vitamina K(2) stimola la γ-carbossilazione dell'osteocalcina e può aumentare la formazione ossea attraverso i recettori steroidei e xenobiotici. Lo studio ha dimostrato che la somministrazione di vitamina K(2) in un diabetico di tipo 2 ha avuto i seguenti benefici scheletrici: aumento dell'osteocalcina sierica, miglioramento dei profili di reticolazione del collagene e aumento della resistenza ossea. Queste nuove scoperte suggeriscono un possibile effetto benefico dell'integrazione di vitamina K(2) sulla qualità ossea nel diabete di tipo 2.

I micronutrienti stanno guadagnando accettazione come importante terapia nutrizionale per la prevenzione e/o la gestione del diabete e dei rischi per la salute associati. Sebbene una quantità molto piccola di micronutrienti sia necessaria per funzioni specifiche nel nostro corpo, carenze moderate possono portare a gravi problemi di salute. La ridotta sensibilità all'insulina e l'intolleranza al glucosio svolgono un ruolo importante nello sviluppo della fisiopatologia diabetica. La vitamina K è ben nota per la sua funzione nella coagulazione del sangue. Inoltre, diversi studi sull'uomo hanno riportato il ruolo benefico dell'integrazione di vitamina K nel migliorare la sensibilità all'insulina e la tolleranza al glucosio, prevenire la resistenza all'insulina e ridurre il rischio di diabete di tipo 2 (T2 D). Sia gli studi sugli animali che quelli sull'uomo hanno suggerito che la proteina dipendente dalla vitamina K (osteocalcina [OC]), la regolazione dei livelli di adipochine, le proprietà antinfiammatorie e gli effetti ipolipemizzanti possono mediare la funzione benefica della vitamina K nella sensibilità all'insulina e nella tolleranza al glucosio.

Gli studi hanno mostrato che l'assunzione di vitamina K2 ha ridotto il rischio di T2DM del 7% con ogni incremento di 10 μg.

• La vitamina K2 ha un effetto più significativo della vitamina K1 sul T2DM.

• La vitamina K2 ha aumentato la sensibilità all'insulina attraverso il metabolismo dell'osteocalcina.

  . La vitamina K2 ha migliorato l'IR grazie alle proprietà antinfiammatorie e agli effetti ipolipemizzanti.

• La vitamina K2 sopprime l'infiammazione attraverso l'inattivazione della via di segnalazione NF-κB.
• L'integrazione di vitamina K2 riduce l'accumulo di grasso e i trigliceridi sierici.

Una strategia importante per il controllo del T2DM è l'uso di integratori vitaminici. l'integrazione di vitamina K può migliorare efficacemente le caratteristiche cliniche del diabete. La vitamina K ha diverse forme, tra cui la vitamina K1 (fillochinone), la vitamina K2 (menachinone o MK) e la vitamina K3 (forma sintetica chiamata menadione). Le differenze nella struttura chimica di K1 (fillochinone) e K2 (menachinone) hanno portato a differenze nel loro assorbimento e biodisponibilità. L'assorbimento, la biodisponibilità e l'emivita di K2 sono superiori a K1. Un altro studio ha suggerito che l'integrazione di vitamina K nel T2DM si traduce in un miglioramento dello stato glicemico, tra cui: FBS, HbA1C, FI e HOMA-IR. L'integrazione di vitamina K può anche aiutare a mantenere il peso corporeo.