Vitamin D, K2 Plus Empagliflozin-kombination ved type 2-diabetes mellitus (VETA)

Empagliflozin:

Generelt har natrium-glucose co-transporter-2-hæmmere (SGLT2i) vigtige fordele for ældre mennesker, såsom lav risiko for hypoglykæmi, reduktion af kardiovaskulær risiko og nyrerisiko og en insulin-uafhængig mekanisme, der gør det muligt at bruge det ved sygdom enhver varighed. Fordele omfatter mangel på hypoglykæmi som en bivirkning og mild reduktion i blodtryk og kropsvægt.

SGLT2i-klassen tolereres godt, selvom en vis forsigtighed også foreslås, herunder justering af samtidige behandlinger, såsom insulin og antihypertensiva, især loop-diuretika.

De seneste retningslinjer fra American Diabetes Association fra 2022 anbefaler, at hvis insulin anvendes til voksne med type 2-diabetes, anbefales det, at kombinationsterapi anvendes med en glukagonlignende peptid 1-receptoragonist for at opnå bedre effekt og holdbarhed af behandlingseffekten. gives til kombineret behandling, der anvender en natrium-glucose cotransporter 2-hæmmer og en glukagon-lignende peptid 1-receptoragonist, begge med påvist kardiovaskulær fordel, "til additiv reduktion af risikoen for uønskede kardiovaskulære og nyrehændelser" hos patienter "med type 2-diabetes og etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller flere risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom". Blandt patienter med type 2-diabetes, som har etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), anbefales natriumglucose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmere eller glucacon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptoragonister med dokumenteret kardiovaskulær fordel som en del af den glykæmiske behandling. . De samme retningslinjer anbefaler, at SGLT2-hæmmere anbefales blandt patienter med ASCVD, hvor hjertesvigt eksisterer sideløbende eller giver anledning til særlig bekymring, og patienter, der ikke er i stand til at opretholde glykæmiske mål på basal insulin i kombination med oral medicin, kan få intensiveret behandling med GLP-1-receptor agonister, SGLT2-hæmmere eller prandial insulin.

Afslutningsvis anbefales det, at en natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmer eller glukagonlignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1 RA) med påvist kardiovaskulær sygdomsfordel administreres til patienter med type 2-diabetes, som har etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom ( ASCVD), indikatorer for høj ASCVD-risiko, etableret nyresygdom eller hjertesvigt.

D3 VITAMIN:

Dette afsnit fokuserer på syv sygdomme, tilstande og interventioner, hvor D-vitamin kan være involveret: knoglesundhed og osteoporose, kræft, hjerte-kar-sygdomme (CVD), depression, multipel sklerose (MS), type 2-diabetes og vægttab.

Blandt postmenopausale kvinder og ældre mænd har mange kliniske forsøg vist, at tilskud af både D-vitamin og calcium resulterer i små stigninger i knoglemineraltætheden i hele skelettet. De hjælper også med at reducere frakturrater hos institutionaliserede ældre mennesker.

Laboratorie- og dyreforsøg tyder på, at D-vitamin kan hæmme carcinogenese og bremse tumorprogression ved for eksempel at fremme celledifferentiering og hæmme metastaser. D-vitamin kan også have antiinflammatoriske, immunmodulerende, proapoptotiske og antiangiogene virkninger. Observationsstudier og kliniske forsøg giver blandet evidens for, hvorvidt indtag af D-vitamin eller serumniveauer påvirker kræftforekomst, progression eller risiko for dødelighed.

D-vitamin hjælper med at regulere renin-angiotensin-aldosteron-systemet (og dermed blodtrykket), vaskulær cellevækst og inflammatoriske og fibrotiske veje. D-vitaminmangel er forbundet med vaskulær dysfunktion, arteriel stivning, venstre ventrikelhypertrofi og hyperlipidæmi. Af disse grunde er D-vitamin blevet forbundet med hjertesundhed og risiko for CVD.

D-vitamin er involveret i forskellige hjerneprocesser, og D-vitamin-receptorer er til stede på neuroner og glia i områder af hjernen, der menes at være involveret i depressionens patofysiologi.

Mange epidemiologiske og genetiske undersøgelser har vist en sammenhæng mellem multipel sklerose (MS) og lave 25(OH)D niveauer før og efter sygdommen begynder. Observationsstudier tyder på, at tilstrækkelige D-vitaminniveauer kan reducere risikoen for at få MS og, når først MS er til stede, mindske risikoen for tilbagefald og bremse sygdommens progression.

D-vitamin spiller en rolle i glukosemetabolismen. Det stimulerer insulinsekretion via D-vitamin-receptoren på beta-celler i bugspytkirtlen og reducerer perifer insulinresistens gennem D-vitamin-receptorer i muskler og lever. D-vitamin kan være involveret i patofysiologien af ​​type 2-diabetes gennem dets virkninger på glukosemetabolisme og insulinsignalering samt dets evne til at reducere inflammation og forbedre bugspytkirtlens beta-cellefunktion.

Lav D-vitamin-status ser ud til at være forbundet med type 2-diabetes og de fleste andre insulinresistenssygdomme, der er rapporteret til dato. Hos personer med prædiabetes reducerer D-vitamintilskud risikoen for T2DM og øger tilbagevenden for prædiabetes til normoglykæmi. Fordelen ved forebyggelsen af ​​T2DM kan være begrænset til ikke-overvægtige personer.

Desuden har D-vitamin, blandt mange fordele, positive resultater på hæmoglobin A1c (HbA1c) kontrol. Det hjælper med insulinsekretion og følsomhed. Den kliniske betydning af D-vitamin-administration i DM II fra et glucose-homeostase-perspektiv og komplikationer såsom nefropati, neuropati og retinopati. D-vitamin havde en klinisk positiv indvirkning på glukoseniveauet, især på hæmoglobin A1c (HbA1c) reduktion, lindring af diabetisk neuropati og nefropati symptomer og hyperglykæmi induceret oxidativt stress på retinale celler.

Observationsundersøgelser indikerer, at større kropsvægte er forbundet med lavere D-vitaminstatus, og overvægtige personer har ofte marginale eller mangelfulde cirkulerende 25(OH)D-niveauer.

VITAMIN K2:

Type 2-diabetespatienter har høj risiko for knoglebrud, selvom deres knoglemineraltæthed er normal eller høj. Dette skyldes sandsynligvis dårlig knoglekvalitet og ekstraskeletale faktorer. Vitamin K(2) stimulerer γ-carboxylering af osteocalcin og kan øge knogledannelsen gennem steroid- og xenobiotiske receptorer. undersøgelse viste, at vitamin K(2) administration hos en type 2 diabetiker havde følgende skeletmæssige fordele: øget serum osteocalcin, forbedrede kollagen tværbindingsprofiler og øget knoglestyrke. Disse nye resultater tyder på en mulig gavnlig effekt af vitamin K(2)-tilskud på knoglekvaliteten ved type 2-diabetes.

Mikronæringsstoffer vinder accept som en vigtig ernæringsterapi til forebyggelse og/eller håndtering af diabetes og dens tilknyttede sundhedsrisici. Selvom der kræves en meget lille mængde mikronæringsstoffer til specifikke funktioner i vores kroppe, kan moderate mangler føre til alvorlige helbredsproblemer. Nedsat insulinfølsomhed og glucoseintolerance spiller en stor rolle i udviklingen af ​​diabetisk patofysiologi. K-vitamin er velkendt for sin funktion i blodkoagulation. Desuden rapporterede adskillige menneskelige undersøgelser den gavnlige rolle, som vitamin K-tilskud spiller i at forbedre insulinfølsomhed og glukosetolerance, forebygge insulinresistens og reducere risikoen for type 2-diabetes (T2 D). Både dyre- og menneskeundersøgelser har antydet, at vitamin K-afhængigt protein (osteocalcin [OC]), regulering af adipokinniveauer, antiinflammatoriske egenskaber og lipidsænkende virkninger kan mediere den gavnlige funktion af vitamin K i insulinfølsomhed og glucosetolerance.

Undersøgelser viste, at vitamin K2-indtag reducerede 7 % T2DM-risiko med hver 10-μg stigning.

• Vitamin K2 har en mere signifikant effekt end vitamin K1 på T2DM.

• Vitamin K2 øgede insulinfølsomheden via osteocalcinmetabolisme.

  . Vitamin K2 forbedrede IR via anti-inflammatoriske egenskaber og lipidsænkende effekter.

• Vitamin K2 undertrykker inflammation via inaktiverende NF-KB-signalvej.
• Vitamin K2-tilskud mindsker fedtophobning og serumtriglycerider.

En vigtig strategi til at kontrollere T2DM er brugen af ​​vitamintilskud. K-vitamintilskud kan effektivt forbedre de kliniske træk ved diabetes. Vitamin K har forskellige former, herunder vitamin K1 (phylloquinon), vitamin K2 (menaquinon eller MK) og vitamin K3 (syntetisk form kaldet menadione). Forskelle i den kemiske struktur af K1 (phylloquinon) og K2 (menaquinon) har ført til forskelle i deres optagelse og biotilgængelighed. Adsorption, biotilgængelighed og halveringstiden for K2 er højere end K1. En anden undersøgelse antydede, at vitamin K-tilskud i T2DM resulterer i forbedret glykæmisk status, herunder: FBS, HbA1C, FI og HOMA-IR. K-vitamintilskud kan også hjælpe med at opretholde kropsvægten.