- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05417880
Vitamine D, K2 Plus Empagliflozine-combinatie bij type twee diabetes mellitus (VETA)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Empagliflozine:
Over het algemeen hebben natrium-glucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) belangrijke voordelen voor oudere mensen, zoals een laag risico op hypoglykemie, vermindering van het cardiovasculaire en renale risico, en een insuline-onafhankelijk mechanisme, waardoor het gebruik bij ziekte van elke duur. Voordelen zijn onder meer het ontbreken van hypoglykemie als bijwerking en een lichte verlaging van de bloeddruk en het lichaamsgewicht.
De SGLT2i-klasse wordt goed verdragen, hoewel enige voorzichtigheid geboden is, inclusief aanpassing van gelijktijdige therapieën, zoals insuline en antihypertensiva, met name lisdiuretica.
De laatste richtlijnen uit 2022 van de American Diabetes Association bevelen aan dat als insuline wordt gebruikt bij volwassenen met diabetes type 2, wordt aanbevolen om, voor een betere werkzaamheid en duurzaamheid van het behandelingseffect, combinatietherapie toe te passen met een glucagonachtige peptide 1-receptoragonist en overweging kan worden gegeven aan een gecombineerde therapie waarbij gebruik wordt gemaakt van een natrium-glucose cotransporter 2-remmer en een glucagon-achtige peptide 1-receptoragonist, beide met aangetoond cardiovasculair voordeel, "voor additieve vermindering van het risico op nadelige cardiovasculaire en nieraandoeningen" bij patiënten "met diabetes type 2 en gevestigde atherosclerotische hart- en vaatziekten of meerdere risicofactoren voor atherosclerotische hart- en vaatziekten". Bovendien worden bij patiënten met diabetes type 2 die atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) hebben vastgesteld natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers) of glucacon-like peptide 1-receptoragonisten (GLP-1-receptoragonisten met bewezen cardiovasculair voordeel) aanbevolen als onderdeel van de glykemische behandeling. . Dezelfde richtlijnen bevelen aan dat bij patiënten met ASCVD bij wie hartfalen naast elkaar bestaat of een bijzonder punt van zorg is, SGLT2-remmers worden aanbevolen en dat patiënten die glykemische doelen niet kunnen handhaven op basale insuline in combinatie met orale medicatie, een intensievere behandeling met GLP-1-receptor kunnen krijgen. agonisten, SGLT2-remmers of prandiale insuline.
Concluderend wordt aanbevolen om een natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmer of glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1 RA) met aangetoonde voordelen voor cardiovasculaire aandoeningen toe te dienen aan patiënten met diabetes type 2 bij wie atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen zijn vastgesteld ( ASCVD), indicatoren van een hoog ASCVD-risico, vastgestelde nierziekte of hartfalen.
VITAMINE D3:
Dit gedeelte richt zich op zeven ziekten, aandoeningen en interventies waarbij vitamine D mogelijk betrokken is: botgezondheid en osteoporose, kanker, hart- en vaatziekten (HVZ), depressie, multiple sclerose (MS), diabetes type 2 en gewichtsverlies.
Onder postmenopauzale vrouwen en oudere mannen hebben veel klinische onderzoeken aangetoond dat supplementen van zowel vitamine D als calcium resulteren in een kleine toename van de botmineraaldichtheid in het hele skelet. Ze helpen ook om het aantal fracturen bij ouderen in instellingen te verminderen.
Laboratorium- en dierstudies suggereren dat vitamine D de carcinogenese zou kunnen remmen en de tumorprogressie zou kunnen vertragen door bijvoorbeeld celdifferentiatie te bevorderen en metastase te remmen. Vitamine D kan ook ontstekingsremmende, immunomodulerende, proapoptotische en anti-angiogene effecten hebben. Observationele onderzoeken en klinische onderzoeken leveren gemengd bewijs op over de vraag of vitamine D-inname of serumspiegels de incidentie, progressie of mortaliteitsrisico's van kanker beïnvloeden.
Vitamine D helpt bij het reguleren van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (en daarmee de bloeddruk), de groei van vasculaire cellen en ontstekings- en fibrotische routes. Vitamine D-tekort wordt in verband gebracht met vasculaire disfunctie, arteriële verstijving, linkerventrikelhypertrofie en hyperlipidemie. Om deze redenen is vitamine D in verband gebracht met de gezondheid van het hart en het risico op hart- en vaatziekten.
Vitamine D is betrokken bij verschillende hersenprocessen en vitamine D-receptoren zijn aanwezig op neuronen en glia in hersengebieden waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij de pathofysiologie van depressie.
Veel epidemiologische en genetische onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen multiple sclerose (MS) en lage 25(OH)D-spiegels voor en na het begin van de ziekte. Observationele studies suggereren dat adequate vitamine D-spiegels het risico op het oplopen van MS kunnen verminderen en, zodra MS aanwezig is, het risico op terugval verminderen en de progressie van de ziekte vertragen.
Vitamine D speelt een rol bij de glucosestofwisseling. Het stimuleert de insulinesecretie via de vitamine D-receptor op bètacellen van de pancreas en vermindert de perifere insulineresistentie via vitamine D-receptoren in de spieren en lever. Vitamine D is mogelijk betrokken bij de pathofysiologie van diabetes type 2 door zijn effecten op het glucosemetabolisme en insulinesignalering, evenals zijn vermogen om ontstekingen te verminderen en de bètacelfunctie van de pancreas te verbeteren.
Een lage vitamine D-status lijkt verband te houden met diabetes type 2 en de meeste andere tot nu toe gerapporteerde insulineresistentiestoornissen. Bij personen met prediabetes vermindert vitamine D-suppletie het risico op T2DM en verhoogt het de reversiesnelheid van prediabetes naar normoglycemie. Het voordeel van de preventie van T2DM zou kunnen worden beperkt tot niet-zwaarlijvige proefpersonen.
Bovendien heeft vitamine D, naast vele voordelen, positieve resultaten op de controle van hemoglobine A1c (HbA1c). Het helpt bij de secretie en gevoeligheid van insuline. De klinische betekenis van vitamine D-toediening in DM II vanuit het perspectief van glucosehomeostase en complicaties zoals nefropathie, neuropathie en retinopathie. Vitamine D had een klinisch positieve invloed op het glucosegehalte, met name op de verlaging van hemoglobine A1c (HbA1c), verlichting van diabetische neuropathie en nefropathiesymptomen, en door hyperglykemie geïnduceerde oxidatieve stress op de netvliescellen.
Observationele studies geven aan dat een hoger lichaamsgewicht geassocieerd is met een lagere vitamine D-status, en zwaarlijvige personen hebben vaak marginale of deficiënte circulerende 25(OH)D-spiegels.
VITAMINE K2:
Type 2 diabetespatiënten lopen een hoog risico op botbreuken, zelfs als hun botmineraaldichtheid normaal of hoog is. Dit wordt waarschijnlijk verklaard door slechte botkwaliteit en extraskeletale factoren. Vitamine K(2) stimuleert de γ-carboxylering van osteocalcine en kan de botvorming verhogen via steroïde- en xenobiotische receptoren. studie toonde aan dat toediening van vitamine K(2) bij een diabetes type 2-patiënt de volgende voordelen voor het skelet had: verhoogde serumosteocalcine, verbeterde collageenverknopingsprofielen en verhoogde botsterkte. Deze nieuwe bevindingen suggereren een mogelijk gunstig effect van vitamine K(2)-suppletie op de botkwaliteit bij diabetes type 2.
Micronutriënten worden steeds meer geaccepteerd als een belangrijke voedingstherapie voor de preventie en/of behandeling van diabetes en de bijbehorende gezondheidsrisico's. Hoewel een zeer kleine hoeveelheid micronutriënten nodig is voor specifieke functies in ons lichaam, kunnen matige tekorten leiden tot ernstige gezondheidsproblemen. Verminderde insulinegevoeligheid en glucose-intolerantie spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van diabetische pathofysiologie. Vitamine K staat bekend om zijn functie bij de bloedstolling. Bovendien hebben verschillende onderzoeken bij mensen de gunstige rol van vitamine K-suppletie gemeld bij het verbeteren van de insulinegevoeligheid en glucosetolerantie, het voorkomen van insulineresistentie en het verminderen van het risico op diabetes type 2 (T2 D). Zowel dier- als mensstudies hebben gesuggereerd dat vitamine K-afhankelijk eiwit (osteocalcine [OC]), regulatie van adipokinespiegels, ontstekingsremmende eigenschappen en lipidenverlagende effecten de gunstige functie van vitamine K bij insulinegevoeligheid en glucosetolerantie kunnen mediëren.
Studies toonden aan dat de inname van vitamine K2 het risico op T2DM met 7% verminderde bij elke toename van 10 μg.
- Vitamine K2 heeft een groter effect dan vitamine K1 op T2DM.
Vitamine K2 verhoogde de insulinegevoeligheid via het metabolisme van osteocalcine.
. Vitamine K2 verbeterde IR via ontstekingsremmende eigenschappen en lipidenverlagende effecten.
- Vitamine K2 onderdrukt ontstekingen door de NF-KB-signaalroute te inactiveren.
- Suppletie met vitamine K2 vermindert vetophoping en serumtriglyceriden.
Een belangrijke strategie voor het beheersen van T2DM is het gebruik van vitaminesupplementen. vitamine K-suppletie kan de klinische kenmerken van diabetes effectief verbeteren. Vitamine K heeft verschillende vormen, waaronder vitamine K1 (phylloquinone), vitamine K2 (menachinon of MK) en vitamine K3 (synthetische vorm genaamd menadion). Verschillen in de chemische structuur van K1 (phylloquinone) en K2 (menaquinone) hebben geleid tot verschillen in hun opname en biologische beschikbaarheid. Adsorptie, biologische beschikbaarheid en de halfwaardetijd van K2 is hoger dan die van K1. Een andere studie suggereerde dat vitamine K-suppletie bij T2DM resulteert in een verbeterde glycemische status, waaronder: FBS, HbA1C, FI en HOMA-IR. Vitamine K-suppletie kan ook helpen bij het op peil houden van het lichaamsgewicht.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Syeda Saba Aslam, MBBS, MPH
- Telefoonnummer: 00923136674333
- E-mail: medicalaffairs@scotmann.com.pk
Studie Contact Back-up
- Naam: Suhail Khan, MSc
- Telefoonnummer: 03332000853
- E-mail: suhailkhan@scotmann.com.pk
Studie Locaties
-
-
Punjab
-
Lahore, Punjab, Pakistan, 48400
- University of Health Sciences
-
Contact:
- Javed Akram, MRCP, FRCP
- Telefoonnummer: 009242111333366
- E-mail: vc@uhs.edu.pk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 40-60 jaar
- Type 2 DM voor minimaal 10 jaar
- Momenteel op ten minste 1 reguliere monotherapie van orale bloedglucoseverlagende middelen
- Vitamine D-waarden < 30 mg/ml
Uitsluitingscriteria:
Andere soorten diabetes
• Zwangere of zogende moeders of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptie toepassen
Diabetische ketoacidose (DKA) en/of recente voorgeschiedenis van DKA in de afgelopen 3 maanden
- Ernstig nierfalen (CKD stadium 5, ESRD, eGFR < 45 ml/min/1,73 m 2 of dialyse) of leverfunctiestoornis (levercirrose, hepatitis)
- Aanwezigheid van een van de volgende ziekten o Hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie o Bloedaandoeningen die instabiele rode bloedcellen of hemolyse, bloeddyscrasieën veroorzaken o Goedaardige prostaathyperplasie o Recent acuut coronair syndroom (ACS), beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de afgelopen 3 maanden.
- Patiënten die een van de volgende medicijnen gebruiken o Anti-epileptica o Diuretica o Insuline of insulinesecretagogen o Geneesmiddelen tegen zwaarlijvigheid of gewichtsverlies (bijv. Orlistat)
- Aanwezigheid van een granulomateuze ziekte zoals tuberculose of sarcoïdose
- Geschiedenis van allergie of overgevoeligheidsreactie op Empagliflozine, Cholecalciferol of Menaquinone MK-7
- Risico op hypotensie inclusief lage systolische bloeddruk
- Patiënten met recidiverende en/of recente (afgelopen 3 maanden) voorgeschiedenis van urosepsis, pyelonefritis, urineweginfecties en genitale mycotische infecties en/of positieve urinekweek
- Lipoproteïne met hoge lage dichtheid (LDL-C) > 160 mg/dL
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1 (controlegroep)
Ga door met het huidige orale antihyperglykemische regime
|
Controlegroep met routinematige huidige orale hypoglycemische middelen gedurende 3-6 maanden
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2 (Voreta-groep)
Empagliflozine 10 mg eenmaal daags
|
Empagliflozine 10 mg orale tabletten Eenmaal daags gedurende 3-6 maanden
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3 ( Voreta + SunnyD PRO groep )
Empagliflozine 10 mg OD + Vitamine D3 (2000 IE) + Vitamine K2 (100 mcg)
|
Empagliflozine 10 mg orale tabletten + Vitamine D3 (2000 IE) + Vitamine K2 (100 mcg) Eenmaal daags gedurende 3-6 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HbA1c
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in HbA1c-waarden in % vanaf baseline tot het einde van de studie na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Nuchtere bloedsuiker (FBS)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in nuchtere bloedsuikerspiegel (serumwaarden van glucose in mg/dl na 6-8 uur vasten) vanaf de basislijn tot het einde van de studie na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Willekeurige bloedsuikerspiegel (RBS)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in willekeurige bloedsuiker vanaf de basislijn tot het einde van de studie na 3 maanden.
(Een willekeurige glucosetest is een methode voor het meten van de hoeveelheid glucose of suiker die in het bloed van een persoon circuleert.
Artsen voeren deze test uit en gebruiken het resultaat om te bepalen of een persoon waarschijnlijk diabetes heeft)
|
3 maanden
|
|
Hypotensie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aantal keren (frequentie) dat de patiënt een lage bloeddruk ervoer tijdens de gedefinieerde studieperiode
|
3 maanden
|
|
Uitdroging
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aantal keren (frequentie) dat de patiënt zich uitgedroogd voelde gedurende het gedefinieerde tijdsbestek
|
3 maanden
|
|
Urineweginfectie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Incidentie van klinisch gediagnosticeerde of door de patiënt zelf gerapporteerde urineweginfecties
|
3 maanden
|
|
Diabetische ketoacidose
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Incidentie van klinisch gediagnosticeerde diabetische ketoacidose tijdens het gedefinieerde tijdsbestek van de studie
|
3 maanden
|
|
Schimmelinfecties
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Incidentie van klinisch gediagnosticeerde of door de patiënt zelf gerapporteerde schimmelinfecties tijdens het tijdsbestek van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Gemiddelde verandering in lichaamsgewicht in kilogram (kg)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in lichaamsgewicht in kilogram gedurende de gedefinieerde studieperiode van 3 maanden vanaf baseline
|
3 maanden
|
|
Bloeddruk verandering
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in systolische en diastolische bloeddruk bij baseline en aan het einde van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Totale cholesterol
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in totaal cholesterol bij baseline en aan het einde van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in High Density Lipoprotein (HDL) bij baseline en aan het einde van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Lipoproteïne met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) bij baseline en aan het einde van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in triglyceriden bij baseline en aan het einde van het onderzoek
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn Visuele Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in pijn Visual Analogue Scale (VAS) bij baseline en aan het einde van het onderzoek.
De visuele analoge schaal (VAS) is een hulpmiddel dat veel wordt gebruikt om pijn te meten.
Een patiënt wordt gevraagd om zijn/haar waargenomen pijnintensiteit (meestal) aan te geven langs een horizontale lijn van 100 mm, en deze beoordeling wordt vervolgens gemeten vanaf de linkerrand (=VAS-score).
Hoe hoger de score, hoe meer pijn.
|
3 maanden
|
|
Zwakte/vermoeidheid
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Door de patiënt gemelde zwakte, vermoeidheid, moeheid of enige andere subjectieve verbetering
|
3 maanden
|
|
Spierpijn en pijn
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aanwezigheid/afwezigheid van spierpijn en pijn
|
3 maanden
|
|
Rugpijn
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aanwezigheid/afwezigheid van rugpijn en de ernst en frequentie ervan
|
3 maanden
|
|
Kwaliteit van slapen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Door de patiënt gerapporteerde slaapkwaliteit tijdens de onderzoeksperiode
|
3 maanden
|
|
Stemmingswisselingen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Door de patiënt gerapporteerde incidentie/frequentie van stemmingswisselingen, waaronder episodes van depressie en angst
|
3 maanden
|
|
Tevredenheid over behandeling en leven
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Door de patiënt gerapporteerde algemene tevredenheid met de behandeling en het leven
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Javed Akram, MRCP,FRCP, University of Health Sciences Lahore
- Hoofdonderzoeker: Zaman Shaikh, MRCP,MSc, Sir Syed Medical hospital, Khi College of Sciences & Qayyumabad,Khi
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VETAtrial
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .