進行トリプルネガティブ乳がん患者における標準化学療法（Nab-パクリタキセル）治療への抗がん剤ZEN003694（ZEN-3694）およびPD-1阻害剤（ペムブロリズマブ）の追加の試験
2026年8月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるペムブロリズマブと Nab-パクリタキセルによる ZEN003694 (ZEN-3694) の第 1b 相試験
この第 Ib 相試験では、身体の他の部位に転移したトリプルネガティブ-ネガティブ乳がん患者の治療のために、ZEN003694 を免疫療法 PD1 阻害剤 (ペムブロリズマブ) および標準的な化学療法 (nab-パクリタキセル) と組み合わせて使用することの安全性と忍容性をテストします (高度）。
nab-パクリタキセルなどの化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ペムブロリズマブによる免疫療法は、体の免疫系に変化を誘発し、腫瘍細胞の増殖と拡散の能力を妨げる可能性があります。
ZEN003694 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ZEN003694 と標準的な化学療法を組み合わせた免疫療法は、化学療法単独よりもがんを縮小または安定化させるのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 局所進行性または転移性トリプルネガティブ/ネガティブ乳がん患者において、ペムブロリズマブおよびナブパクリタキセルと組み合わせて使用される BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694 (ZEN003694) の最大耐用量 (MTD) および推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定する(TNBC)。
Ⅱ．局所進行性または転移性 TNBC 患者においてペムブロリズマブおよび nab-パクリタキセルと組み合わせて使用される ZEN003694 の安全性と忍容性を評価します。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． この試験からの証拠 (すなわち、安全性、忍容性、薬物動態、および活動データ) の全体性を評価して、登録目的で将来の試験に最適な投与量を選択することにより、試験から推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確認します。
III. ZEN003694、ペンブロリズマブ、nab-パクリタキセルの組み合わせの薬物動態 (PK) プロファイルを評価します。
IV.全奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、奏効期間（DoR）、および目標達成までの時間によって評価される、ZEN003694、ペムブロリズマブ、nab-パクリタキセルの組み合わせの予備的な有効性を決定する局所進行性または転移性 TNBC 患者における固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1 基準を利用した応答 (TTOR)。
V. BET ブロモドメイン阻害剤 (BBDI) への暴露前および暴露後の PD-L1 の変化を定量化し、トリプレットの組み合わせへの応答で発生する相関を決定します。
Ⅵ．細胞傷害性 T 細胞集団、T 細胞活性化、チェックポイント発現、および血管新生を定量化し、BBDI への曝露前および曝露後の CD8+ T 細胞の位置または絶対数が、トリプレットの組み合わせによる免疫療法に対する反応を予測できるかどうかを判断します。
VII.単剤 BBDI および/または BBDI、PD-1 阻害およびタキサンベースの化学療法のトリプレットの組み合わせへの曝露により、免疫活性化および免疫抑制経路の異なる遺伝子発現が発生するかどうか、およびこれらの変化が応答または耐性と相関するかどうかを決定します。処理。
探索的目的:
I. 腫瘍組織、血液、便サンプルにおけるトリプレットの組み合わせに対する反応と耐性の潜在的なバイオマーカー指標を探索します。
概要: これは、ZEN003694 の用量漸増試験とそれに続く用量拡大試験です。
用量漸増: 患者は、ZEN003694 を経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、1 日目から 21 日目に、nab-パクリタキセルを 30 分かけて静脈内 (IV) で、1 日目、8 日目、および 15 日目に、ペムブロリズマブを 21 日ごとに 30 分かけて IV で投与されます。各サイクル。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返され、最大 35 回のペムブロリズマブ投与が行われます。 患者は、試験中、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンと血液サンプルの収集も受けます。
投与量の拡大: 併用療法の 1 ～ 7 日前に、ZEN003694 PO QD を患者に投与します。 その後、患者は 1 ～ 21 日目に ZEN003694 PO QD を受け取り、1、8、15 日目にナブパクリタキセル IV を 30 分かけて、各サイクルの 21 日ごとに 30 分かけてペムブロリズマブ IV を受け取ります。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返され、最大 35 回のペムブロリズマブ投与が行われます。 患者はまた、試験中に生検を受け、CT または MRI スキャンおよび試験中の血液サンプルの収集を受けます。
治験治療の完了後、患者は、治験薬の最終投与後 30 日間追跡され、その後 6 か月ごとに最大 3 年間、または死亡のいずれか早い方まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
57
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-442-3324
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主任研究者：
- Ana C. Garrido-Castro
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 募集
- Boston Medical Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：617-638-8265
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主任研究者：
- Jose J. Acevedo Mejia
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- 募集
- NYU Langone Hospital - Long Island
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-263-4432
- メール：cancertrials@nyulangone.org
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主任研究者：
- Nancy Chan
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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コンタクト：
- Site Public Contact
- メール：CancerTrials@nyulangone.org
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主任研究者：
- Nancy Chan
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-293-5066
- メール：Jamesline@osumc.edu
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主任研究者：
- Kai C. Johnson
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- 募集
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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主任研究者：
- Vandana G. Abramson
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-811-8480
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加者は、組織学的または細胞学的に、疾患の標準的な基準に基づいて TNBC の診断が確認されている必要があります。
- -免疫組織化学（IHC）によるエストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）<10％、およびHER2陰性（現在の米国臨床腫瘍学会[ASCO] /米国病理学者協会[CAP]ガイドラインによる）
- 利用可能な組織学的結果が複数ある場合は、ER、PR、およびHER2の結果を含む最新のサンプルが含まれると見なされます
- -ER、PR、およびHER2検査を受けていないため、ER、PR、およびHER2の状態が不明な患者は適格ではありません
- 転移性疾患の病理学的または細胞学的な確認がない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります
- -参加者は切除不能な局所進行性または転移性疾患を持っている必要があります
- 用量漸増コホート: 試験登録前に既知の PD-L1 ステータスは必要ありません。 中央の PD-L1 検査（アーカイブ腫瘍組織を対象）は遡及的に行われます
- DOSE ESCALATION COHORT: 転移性設定では、以前の治療ラインの数に制限はありません。 以前の免疫チェックポイント阻害剤は、どの設定でも許可されています
- DOSE ESCALATION COHORT: RECIST 1.1基準による評価可能または測定可能な疾患
- 用量拡大コホート: PD-L1 ステータスは陰性でなければなりません。 臨床検査改善法 (CLIA) 認定環境で検証された PD-L1 抗体を使用した標準的な局所検査は、患者を試験に含めるために受け入れられます。 原発性または転移性のサンプルは、PD-L1 ステータスについて検査される場合があります。 中央確認は遡及的に行われます。 ベースライン研究の腫瘍組織生検が実施されていない患者の場合 (例: 疾患部位に安全にアクセスできない場合)、保存組織は中央の PD-L1 確認検査用に提供する必要があります。
- 用量拡大コホート：転移性設定における全身療法の0〜1行の前線
- 用量拡大コホート: 参加者は、RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 用量拡大コホート：参加者は、治療する研究者によって判断された生検に適した疾患を持っている必要があり、安全にアクセスできる場合、治療前および治療中の腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります
年齢 >= 18 歳
- 18歳未満の患者におけるnab-パクリタキセルおよびペムブロリズマブ（MK-3475）との併用でのZEN003694（ZEN-3694）の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (または =< 2.0 x 文書化されたギルバート症候群の患者の ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3.0 x 制度上の ULN
- 血清または血漿クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分 (計算された慢性腎臓病疫学 (CKD-EPI) 糸球体濾過率推定に基づく)
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、= <1.5 x ULN
- 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、=<1.5×ULN
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合、抗レトロウイルス療法に薬物相互作用の可能性がない限り、この試験の対象となります。捜査官
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
中枢神経系（CNS）転移の治療歴のある患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。
- 中枢神経系以外に疾患がある
- -治療に関連する急性毒性から=<有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード1またはベースライン（脱毛症を除く）までの回復、過去7日間のコルチコステロイドの用量を増やす必要はありません
- 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。 -皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性のある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌の患者は許可されます
- -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
- 末梢神経障害グレード =< 1
- 経口薬を飲み込み、保持する能力
- -参加者は、細胞傷害性化学療法、免疫療法、主要な手術（診断手術、歯科手術またはステント留置術以外）、または研究に入る前の3週間以内の他の治験治療を受けていない可能性があります
- 参加者は、研究に参加する前の1週間以内に放射線療法を受けていない可能性があります。 患者は骨髄の 25% を超える放射線を照射されていない可能性があります。 -研究に入る前の1週間以内の定位放射線手術（SRS）は許可されます
- -参加者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）または低分子を5半減期または2週間以内（どちらか短い方）に受けていない可能性があります 研究への参加
- -以前の抗がん治療による有害事象を経験した患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）は、脱毛症を除いて回復している必要があります
- ZEN003694 (ZEN-3694) と MK-3475 の併用がヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される BETi および PD-1 遮断薬、ならびにこの試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法) を使用することに同意する必要があります。 ; 禁欲) 試験参加前、試験参加期間中、および試験終了後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびZEN003694（ZEN-3694）、MK-3475およびnab-パクリタキセル投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性被験者は、登録前の2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性は次のように定義されます。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。
除外基準:
- ZEN003694 (ZEN-3694)、nab-パクリタキセル、またはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- コントロールされていない合併症のある患者
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸（GI）障害 吸収不良症候群または主要な腸または胃切除など、治療研究者の意見
- ZEN003694（BETi剤）およびMK-3475には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ZEN003694 (ZEN-3694) による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ZEN003694 (ZEN-3694) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、MK-3475 と nab-パクリタキセルにも当てはまる可能性があります
- 以前にZEN003694（ZEN-3694）を投与された患者、または治験中のBET阻害剤で治療された患者
- 用量拡大コホート: 転移性設定における免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露。 -ネオ/アジュバント設定のPD-1またはPD-L1阻害剤は、転移性疾患の発症に対するアジュバント全身治療の終了から少なくとも12か月が経過した場合に許可されます
- 用量拡大コホート: 転移状況でのタキサンベースの治療への以前の暴露。 ネオ/アジュバント設定でのタキサンは、転移性疾患の発症に対するアジュバント全身治療の終了から少なくとも12か月が経過した場合に許可されます
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤は、ZEN003694 (ZEN-3694) の初回投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- -第Xa因子阻害剤（すなわち、リバロキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、レタキサバン、エリバキサバン）および第IIa因子阻害剤（すなわち、ダビガトラン）である薬物または物質を投与されている患者。 低分子ヘパリンは可
- ZEN003694（ZEN-3694）の初回投与から6週間以内に骨標的放射性核種を持っていた患者
- -ZEN003694（ZEN-3694）の初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -コルチコステロイドの生理的用量の使用は、研究主任研究者（PI）との協議後に承認される場合があります
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
- -活動性結核（TB）の既知の病歴があります
- -予定された治療開始から30日以内に生ワクチンを受けました。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 過去 30 日以内に受けたコロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチンも許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増（ZEN003694、nab-パクリタキセル、ペムブロリズマブ）
患者は、1 ～ 21 日目に ZEN003694 PO QD を受け取り、1 日目、8 日目、および 15 日目に 30 分かけて nab-パクリタキセル IV を受け取り、各サイクルの 21 日ごとに 30 分かけてペムブロリズマブ IV を受け取ります。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返され、最大 35 回のペムブロリズマブ投与が行われます。
患者はまた、試験全体を通して CT または MRI スキャンと血液サンプルの採取を受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：用量拡大（ZEN003694、nab-パクリタキセル、ペムブロリズマブ）
患者は、併用療法の1～7日前にZEN003694 PO QDを受けます。
その後、患者は 1 ～ 21 日目に ZEN003694 PO QD を受け取り、1、8、15 日目にナブパクリタキセル IV を 30 分かけて、各サイクルの 21 日ごとに 30 分かけてペムブロリズマブ IV を受け取ります。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返され、最大 35 回のペムブロリズマブ投与が行われます。
患者はまた、試験中に生検を受け、CT または MRI スキャンおよび試験中の血液サンプルの収集を受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：治療開始日から最長3年間
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毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
毒性は、最大グレードおよび治療用量レベルによって要約されます。
各毒性の発生率は、95% の正確な信頼区間で報告されます。
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治療開始日から最長3年間
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ペンブロリズマブとNab-paclitaxelと組み合わせて使用されるZen003694（Zen-3694）の最大耐量（MTD）
時間枠：治療開始から最大28日
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ベイジアン最適インターバル設計を使用して、MTDを識別します。
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治療開始から最大28日
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ペンブロリズマブとNAB-パクリタキセルと組み合わせて使用されるZen003694（Zen-3694）の推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：治療開始から最大28日
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用量制限毒性の定義と一致する有害事象のためです。
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治療開始から最大28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：3年まで
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登録目的での将来の試験に最適な投与量を選択するために、この試験からの証拠の全体性（すなわち、安全性、忍容性、薬物動態、および活性データ）を評価することにより、試験からのRP2Dを確認します。
毒性は、NCI CTCAE、バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
毒性は、最大グレードおよび治療用量レベルによって要約されます。
各毒性の発生率は、95% の正確な信頼区間で報告されます。
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3年まで
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応答期間 (DoR)
時間枠：CRまたはPRの時間測定基準（最初に記録された方）が、再発または進行性疾患の最初の日まで、または最大3年間満たされている
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X 線写真の反応は RECIST 1.1 基準によって評価され、CR、PR、SD、および PD として評価されます。
DOR の中央値が範囲とともに報告されます。
少なくとも1回の試験治療を受けるすべての患者（用量漸増、PD-L1ステータスによって選択されていないTNBC;用量拡大、TNBC PD-L1陰性）が有効性分析に含まれます。
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CRまたはPRの時間測定基準（最初に記録された方）が、再発または進行性疾患の最初の日まで、または最大3年間満たされている
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客観的応答までの時間 (TTOR)
時間枠：治療開始からその時点まで、CRまたはPRのいずれか最初に記録された方、または最大3年間、測定基準が満たされている
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X 線写真の反応は RECIST 1.1 基準によって評価され、CR、PR、SD、および PD として評価されます。
TTOR の中央値が範囲とともに報告されます。
少なくとも1回の試験治療を受けるすべての患者（用量漸増、PD-L1ステータスによって選択されていないTNBC;用量拡大、TNBC PD-L1陰性）が有効性分析に含まれます。
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治療開始からその時点まで、CRまたはPRのいずれか最初に記録された方、または最大3年間、測定基準が満たされている
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全体的な回答率
時間枠：治療の開始から疾患の進行/再発まで、または最大3年間
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X線撮影反応は、固形腫瘍（RECIST）1.1の反応評価基準によって評価され、完全な反応（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）および進行性疾患（PD）として評価されます。
すべての患者（投与量エスカレーション、PD-L1ステータスによって選択されていないトリプルネガティブ乳がん[TNBC]、用量拡大、TNBC PD-L1陰性）は、少なくとも1回の研究治療を受けることが有効性分析に含まれます。
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治療の開始から疾患の進行/再発まで、または最大3年間
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PFS
時間枠：研究の登録時から疾患の進行または死亡の特定まで、または最大3年間
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X線撮影の応答はRecist 1.1基準によって評価され、Cr、PR、SD、およびPDとして評価されます。
分析時に疾患の進行または死亡のない被験者は、最後に知られている生きた日に検閲されます。
少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者（PD-L1ステータス、用量拡大、TNBC PD-L1陰性により選択されていないTNBC）が有効性分析に含まれます。
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研究の登録時から疾患の進行または死亡の特定まで、または最大3年間
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全生存
時間枠：勉強の登録時から死までの原因による死まで、または最大3年間
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分析時に疾患の進行または死亡のない被験者は、最後に知られている生きた日に検閲されます。
少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者（PD-L1ステータス、用量拡大、TNBC PD-L1陰性により選択されていないTNBC）が有効性分析に含まれます。
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勉強の登録時から死までの原因による死まで、または最大3年間
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潜在的なバイオマーカーの変化
時間枠：治療後生検までのベースライン
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腫瘍組織標本のホルマリン固定パラフィン埋め込みセクションで多重免疫蛍光（IF）が行われ、検証済みのマルチプレックスを使用してパネルを利用して、異なる免疫細胞集団の存在、分布、および相互作用を評価します。
統合されたバイオマーカーパネルには、次のマーカーが含まれています：Pancytokeratin、CD8、PD-1、PD-L1、およびCD31。
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治療後生検までのベースライン
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ZEN003694（ZEN-3694）、ペムブロリズマブ、ナブパクリタキセルの併用療法の薬物動態プロファイル
時間枠：投与前及び投与後2時間（h）、サイクル0日目1（C0D1）、C2D15、C4D1、C6D8；C1D1投与前及び投与後0.5時間；C1D15投与前及び投与後0.5、1、2、4、6、8、24時間
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CYP3A4を介した相互作用の可能性を考慮し、ZEN003694（ZEN-3694）とパクリタキセルの薬物動態を評価し、臨床的に意義のある薬物相互作用が生じるかどうかを確認します。
血漿中濃度-時間曲線は、Phoenix WinNonlinに搭載されたルーチンを用いた非区画法によって解析されます。 ペムブロリズマブについては、主要評価項目として、無増悪生存期間（PFS）に対する単変量および多変量Cox比例ハザードモデルにおける連続変数としての個別ベースライン・ペムブロリズマブクリアランスを評価します。 |
投与前及び投与後2時間（h）、サイクル0日目1（C0D1）、C2D15、C4D1、C6D8；C1D1投与前及び投与後0.5時間；C1D15投与前及び投与後0.5、1、2、4、6、8、24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トリプレットの組み合わせに対する応答と抵抗の潜在的なバイオマーカー指標
時間枠：治療および治療後生検までのベースライン
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免疫組織化学および/またはIFの場合、腫瘍マーカーの発現を特徴付けるために、記述統計と凝集階層クラスタリング技術を使用して、ベースラインサンプルで観察されるプロファイルの分布とパターンを要約します。
記述統計は、マーカーの変化を要約するために使用され、治療効果に関する推論はノンパラメトリックテストを使用します（例：
ウィルコクソンのランク合計）両面アルファ0.05。
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治療および治療後生検までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ana C Garrido-Castro、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月18日
一次修了 (推定)
2027年3月31日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月16日
最初の投稿 (実際)
2022年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月8日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 皮膚疾患
- 乳房の病気
- 乳房腫瘍
- 皮膚および結合組織疾患
- トリプルネガティブ乳房腫瘍
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- シクロパラフィン
- 炭化水素、環状
- 炭化水素、周期的
- テルペン
- タキソイド
- シクロデカン
- Diterpenes
- ヘルスケアの経済学と組織
- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- アルブミン
- パクリタキセル
- 経済
- アルブミン結合パクリタキセル
- 生検
- 標本処理
- ペンブロリズマブ
- 磁気共鳴分光法
- 130 nmアルブミンに縛られたパクリタキセル
- 税金
その他の研究ID番号
- NCI-2022-04956 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 10525 (その他の識別子：CTEP)
- DFHCC #22-589
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。