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진행성 삼중 음성 유방암 환자의 표준 화학요법(Nab-Paclitaxel) 치료에 대한 항암제 ZEN003694(ZEN-3694) 및 PD-1 억제제(Pembrolizumab)의 추가 테스트

2026년 8월 8일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 Pembrolizumab과 Nab-Paclitaxel을 병용한 ZEN003694(ZEN-3694)의 1b상 시험

이번 1b상 시험은 몸의 다른 부위로 전이된 삼중 음성-음성 유방암 환자 치료를 위해 면역요법 PD1 억제제(펨브롤리주맙) 및 표준 화학요법(nab-paclitaxel)과 병용한 ZEN003694의 안전성과 내약성을 테스트한다. 고급의). nab-paclitaxel과 같은 화학 요법 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 펨브롤리주맙을 사용한 면역요법은 신체의 면역 체계에 변화를 유도할 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. ZEN003694는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. ZEN003694와 화학요법의 표준 치료를 병용한 면역요법은 화학요법 단독보다 더 오랫동안 암을 축소하거나 안정화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성-음성 유방암 환자에서 펨브롤리주맙 및 nab-파클리탁셀과 병용하여 사용되는 BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694(ZEN003694)의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D) 결정 (TNBC).

II. 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자에서 pembrolizumab 및 nab-paclitaxel과 병용하여 사용되는 ZEN003694의 안전성 및 내약성을 평가합니다.

2차 목표:

I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 등록 의도가 있는 향후 시험을 위한 최적의 용량을 선택하기 위해 이 임상시험의 전체 증거(즉, 안전성, 내약성, 약동학 및 활성 데이터)를 평가하여 임상시험에서 권장되는 2상 용량(RP2D)을 확인합니다.

III. ZEN003694, 펨브롤리주맙 및 nab-파클리탁셀 조합의 약동학(PK) 프로필을 평가합니다.

IV. ZEN003694, 펨브롤리주맙 및 nab-파클리탁셀 조합의 예비 효능을 전체 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 반응 지속 기간(DoR) 및 목표 도달 시간으로 평가하여 결정합니다. 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자에서 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준을 활용한 반응(TTOR).

V. BET 브로모도메인 억제제(BBDI)에 대한 PD-L1 노출 전후의 변화를 정량화하고 삼중항 조합에 대한 반응에서 발생하는 상관관계를 결정합니다.

VI. 세포 독성 T 세포 집단, T 세포 활성화, 체크포인트 발현 및 혈관신생을 정량화하고 BBDI에 대한 노출 전후의 CD8+ T 세포의 위치 또는 절대 수가 삼중항 조합으로 면역 요법에 대한 반응을 예측하는지 확인합니다.

VII. 단일 제제 BBDI 및/또는 BBDI, PD-1 억제 및 탁산 기반 화학 요법의 삼중항 조합에 노출 시 면역 활성화 및 면역 억제 경로의 차등 유전자 발현이 발생하는지, 그리고 이러한 변화가 반응 또는 내성과 상관관계가 있는지 확인합니다. 치료.

탐구 목표:

I. 종양 조직, 혈액 및 대변 샘플에서 삼중항 조합에 대한 반응 및 저항성의 잠재적인 바이오마커 지표를 탐색합니다.

개요: 이것은 ZEN003694의 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.

용량 증량: 환자는 1-21일에 1일 1회(QD) ZEN003694 경구(PO), 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 nab-파클리탁셀 정맥 주사(IV), 21일마다 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 각 사이클. 최대 35회 용량의 pembrolizumab을 투여하여 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔 및 시험 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 받습니다.

용량 확장: 환자는 병용 요법 전 1-7일에 ZEN003694 PO QD를 받습니다. 그런 다음 환자는 1-21일에 ZEN003694 PO QD를, 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 nab-paclitaxel IV를, 각 주기의 21일마다 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 최대 35회 용량의 pembrolizumab을 투여하여 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구에서 생체 검사, CT 또는 MRI 스캔 및 시험 전반에 걸친 혈액 샘플 수집을 받습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안, 그리고 최대 3년 동안 또는 사망할 때까지 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

57

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 877-442-3324
        • 수석 연구원:
          • Ana C. Garrido-Castro
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
        • 모병
        • Boston Medical Center
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 617-638-8265
        • 수석 연구원:
          • Jose J. Acevedo Mejia
    • New York
      • Mineola, New York, 미국, 11501
        • 모병
        • NYU Langone Hospital - Long Island
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nancy Chan
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nancy Chan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Kai C. Johnson
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37204
        • 모병
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
        • 수석 연구원:
          • Vandana G. Abramson
        • 연락하다:
          • Site Public Contact
          • 전화번호: 800-811-8480

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참여자는 질병에 대한 표준 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 TNBC 진단이 확인되어야 합니다.

    • 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)는 면역조직화학(IHC)에 의해 10% 미만, HER2 음성(현 미국 임상종양학회[ASCO]/미국병리학회[CAP] 지침에 따름)
    • 사용 가능한 조직학적 결과가 둘 이상인 경우 ER, PR 및 HER2 결과가 포함된 가장 최근 샘플이 포함 대상으로 간주됩니다.
    • ER, PR 및 HER2 검사를 받지 않아 ER, PR 및 HER2 상태를 알 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
    • 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 참가자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.
  • 참여자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
  • 용량 증량 코호트: 연구 등록 전에 알려진 PD-L1 상태가 필요하지 않습니다. 중앙 PD-L1 검사(보관 종양 조직에 대한)는 후향적으로 수행됩니다.
  • 용량 증량 코호트: 전이성 설정에서 이전 치료 라인의 수에 관계없이 허용됩니다. 모든 환경에서 허용되는 사전 면역 체크포인트 억제제
  • 용량 증량 코호트: RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
  • 용량 확장 코호트: PD-L1 상태는 음성이어야 합니다. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 환경에서 검증된 모든 PD-L1 항체를 사용한 표준 로컬 테스트는 시험에 환자를 포함하는 데 허용됩니다. 원발성 또는 전이성 샘플은 PD-L1 상태에 대해 테스트할 수 있습니다. 중앙 확인은 소급하여 발생합니다. 기준 연구 종양 조직 생검이 수행되지 않은 환자의 경우(예: 질병 부위에 안전하게 접근할 수 없음) 중앙 확인 PD-L1 검사를 위해 보관 조직을 제공해야 합니다.
  • 용량 확장 코호트: 전이성 환경에서 전신 요법의 이전 라인 0-1개
  • 용량 확장 코호트: 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 용량 확장 코호트: 참가자는 치료 조사자가 판단한 대로 생검이 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 안전하게 접근할 수 있는 경우 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

  • 나이 >= 18세

    • 18세 미만의 환자에서 nab-paclitaxel 및 pembrolizumab(MK-3475)과 병용한 ZEN003694(ZEN-3694)의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
  • 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
  • 혈소판 >= 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 < 2.0 x ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) / 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 3.0 x 기관 ULN
  • 혈청 또는 혈장 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분(계산된 만성 신장 질환 역학(CKD-EPI) 사구체 여과율 추정치에 기초함)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT): PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 =< 1.5 x ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 =< 1.5 × ULN
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 항레트로바이러스 요법이 치료자가 판단한 약물-약물 상호작용의 가능성이 없는 한 이 시험에 적합합니다. 조사자
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

  • 치료받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • CNS 외부의 질병이 존재합니다.
    • 치료와 관련된 급성 독성으로부터 =< Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0 등급 1 또는 기준선(탈모 제외)으로 회복, 지난 7일 동안 코르티코스테로이드 용량 증량 필요 없음
  • 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
  • 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다. 피부 기저 세포 암종, 잠재적 치료 요법을 받은 피부 편평 세포 암종 또는 상피 자궁 경부암 환자는 허용됩니다.
  • 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class 2B 이상이어야 합니다.
  • 말초 신경병증 등급 =< 1
  • 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
  • 참가자는 연구에 참여하기 전 3주 이내에 세포독성 화학요법, 면역요법, 대수술(진단 수술, 치과 수술 또는 스텐트 제외) 또는 기타 조사 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
  • 참가자는 연구에 참여하기 전 1주 이내에 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 환자는 골수의 > 25%가 방사되지 않았을 수 있습니다. 연구 시작 전 1주일 이내 정위 방사선 수술(SRS) 허용
  • 참가자는 5개의 반감기 또는 2주(둘 중 더 짧은 기간)의 연구 항목 내에 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 소분자를 투여받지 않았을 수 있습니다.
  • 이전 항암 요법으로 인해 부작용을 경험한 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)는 탈모증을 제외하고 회복되었어야 합니다.
  • ZEN003694(ZEN-3694)와 MK-3475의 조합이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 BETi 및 PD-1 차단제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 ZEN003694(ZEN-3694), MK-3475 및 nab-Paclitaxel 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 피험자는 등록 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 참가자
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

  • ZEN003694(ZEN-3694), nab-paclitaxel 또는 pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 흡수장애 증후군 또는 주요 장 또는 위 절제와 같이 치료 연구자의 의견에 따라 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 위장(GI) 장애
  • 임산부는 ZEN003694(BETi 제제) 및 MK-3475가 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ZEN003694(ZEN-3694)로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대해 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ZEN003694(ZEN-3694)로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 MK-3475 및 nab-paclitaxel에도 적용될 수 있습니다.
  • 이전에 ZEN003694(ZEN-3694)를 투여 받았거나 연구용 BET 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
  • 용량 확장 코호트: 전이성 환경에서 면역 체크포인트 억제제에 대한 이전 노출. 신/보조 설정에서 PD-1 또는 PD-L1 억제제는 보조 전신 치료 종료 후 전이성 질환 발생까지 최소 12개월이 경과한 경우 허용됩니다.
  • 용량 확장 코호트: 전이성 환경에서 탁산 기반 요법에 대한 이전 노출. 신/보조 설정의 탁산은 보조 전신 치료 종료 후 전이성 질환 발병까지 최소 12개월이 경과한 경우 허용됩니다.
  • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 ZEN003694(ZEN-3694)의 첫 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
  • 인자 Xa 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 및 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)인 약물 또는 물질을 투여받는 환자. 저분자량 ​​헤파린 허용
  • ZEN003694(ZEN-3694) 1차 투여 후 6주 이내에 뼈를 표적으로 하는 방사성핵종을 투여한 적이 있는 환자
  • ZEN003694(ZEN-3694) 초회 투여 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 주임 시험자(PI)와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
  • 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 경우
  • 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacille Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. 지난 30일 이내에 받은 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19) 백신도 허용됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량(ZEN003694, nab-paclitaxel, pembrolizumab)
환자는 1-21일에 ZEN003694 PO QD, 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 nab-paclitaxel IV, 각 주기의 21일마다 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 최대 35회 용량의 pembrolizumab을 투여하여 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 시험 기간 동안 CT 또는 MRI 스캔과 혈액 샘플 수집을 받습니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
의약품: Nab-파클리탁셀
주어진 IV
다른 이름들:
  • ABI-007
  • 아브락산
  • 알부민 결합 파클리탁셀
  • ABI 007
  • 알부민 안정화 나노입자 파클리탁셀
  • 나노 입자 알부민 결합 파클리탁셀
  • 나노입자 파클리탁셀
  • 파클리탁셀 알부민
  • 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제제
  • 단백질 결합 파클리탁셀
  • ABI007
  • 파클리탁셀 단백질 결합
  • 파클리탁셀 나노입자 알부민 결합
  • 나베루클리프
의약품: BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694
주어진 PO
다른 이름들:
  • BETi ZEN-3694
  • 젠 3694
  • 젠-3694
  • 젠003694
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 BCD-201
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • 펨브 롤리 주맙 바이오시 밀러 SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
실험적: 용량 확장(ZEN003694, nab-paclitaxel, pembrolizumab)
환자는 병용 요법 전 1-7일에 ZEN003694 PO QD를 받습니다. 그런 다음 환자는 1-21일에 ZEN003694 PO QD를, 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 nab-paclitaxel IV를, 각 주기의 21일마다 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 최대 35회 용량의 pembrolizumab을 투여하여 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구에서 생체 검사, CT 또는 MRI 스캔 및 시험 전반에 걸친 혈액 샘플 수집을 받습니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
의약품: Nab-파클리탁셀
주어진 IV
다른 이름들:
  • ABI-007
  • 아브락산
  • 알부민 결합 파클리탁셀
  • ABI 007
  • 알부민 안정화 나노입자 파클리탁셀
  • 나노 입자 알부민 결합 파클리탁셀
  • 나노입자 파클리탁셀
  • 파클리탁셀 알부민
  • 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제제
  • 단백질 결합 파클리탁셀
  • ABI007
  • 파클리탁셀 단백질 결합
  • 파클리탁셀 나노입자 알부민 결합
  • 나베루클리프
의약품: BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694
주어진 PO
다른 이름들:
  • BETi ZEN-3694
  • 젠 3694
  • 젠-3694
  • 젠003694
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 BCD-201
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • 펨브 롤리 주맙 바이오시 밀러 SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
절차: 생검 절차
생검을받습니다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
  • 생검

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 발생
기간: 치료개시일로부터 3년까지
독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 독성은 최대 등급 및 치료 용량 수준별로 요약됩니다. 각 독성의 발생률은 95%의 정확한 신뢰 구간으로 보고됩니다.
치료개시일로부터 3년까지
Pembrolizumab 및 NAB-Paclitaxel과 함께 사용 된 Zen003694 (Zen-3694)의 최대 내성 용량 (MTD)
기간: 치료 시작부터 최대 28 일
베이지안 최적의 인터벌 설계는 MTD를 식별하는 데 사용됩니다.
치료 시작부터 최대 28 일
Pembrolizumab 및 NAB-Paclitaxel과 함께 사용 된 Zen003694 (Zen-3694)의 권장 상 2 용량 (RP2D)
기간: 치료 시작부터 최대 28 일
용량 제한 독성 정의와 일치하는 부작용에 대한 것입니다.
치료 시작부터 최대 28 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2상 권장 용량(RP2D)
기간: 최대 3년
등록 의도가 있는 향후 시험을 위한 최적 용량을 선택하기 위해 이 시험에서 증거의 전체성(즉, 안전성, 내약성, 약동학 및 활성 데이터)을 평가하여 시험에서 RP2D를 확인할 것입니다. 독성은 NCI CTCAE, 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 독성은 최대 등급 및 치료 용량 수준별로 요약됩니다. 각 독성의 발생률은 95%의 정확한 신뢰 구간으로 보고됩니다.
최대 3년
대응 기간(DoR)
기간: 재발성 또는 진행성 질병의 첫 번째 날짜까지 또는 최대 3년 동안 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 시간 측정 기준 충족
방사선 반응은 RECIST 1.1 기준에 따라 평가되며 CR, PR, SD 및 PD로 등급이 매겨집니다. 중간 DOR은 범위와 함께 보고됩니다. 적어도 1회 용량의 연구 치료제를 받는 모든 환자(용량 증량, PD-L1 상태에 의해 선택되지 않은 TNBC; 용량 확장, TNBC PD-L1-음성)가 효능 분석에 포함될 것이다.
재발성 또는 진행성 질병의 첫 번째 날짜까지 또는 최대 3년 동안 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 시간 측정 기준 충족
객관적 반응 시간(TTOR)
기간: 치료 시작부터 시간까지 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것) 또는 최대 3년 동안 측정 기준 충족
방사선 반응은 RECIST 1.1 기준에 따라 평가되며 CR, PR, SD 및 PD로 등급이 매겨집니다. 중간 TTOR는 범위와 함께 보고됩니다. 적어도 1회 용량의 연구 치료제를 받는 모든 환자(용량 증량, PD-L1 상태에 의해 선택되지 않은 TNBC; 용량 확장, TNBC PD-L1-음성)가 효능 분석에 포함될 것이다.
치료 시작부터 시간까지 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것) 또는 최대 3년 동안 측정 기준 충족
전체 응답 속도
기간: 치료 시작부터 질병 진행/ 재발까지 또는 최대 3 년 동안
방사선 학적 반응은 고형 종양 (RECIST) 1.1의 반응 평가 기준에 의해 평가 될 것이며 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR), 안정적인 질병 (SD) 및 진행성 질환 (PD)으로 등급이 매겨 질 것이다. 적어도 1 용량의 연구 치료를받는 모든 환자 (PD-L1 상태에 의해 선택되지 않은 모든 환자 (PD-L1 상태)에 의해 선택되지 않은 모든 환자 (용량 팽창, TNBC PD-L1- 음성)가 효능 분석에 포함될 것이다.
치료 시작부터 질병 진행/ 재발까지 또는 최대 3 년 동안
PFS
기간: 연구 등록 시점부터 질병 진행 또는 사망의 식별 또는 최대 3 년 동안
방사선 반응은 Recist 1.1 기준에 의해 평가 될 것이며 CR, PR, SD 및 PD로 등급이 매겨 질 것이다. 분석 당시 질병 진행 또는 사망이없는 피험자는 마지막으로 알려진 날짜에 검열됩니다. 적어도 하나의 용량의 연구 치료를받는 모든 환자 (용량 에스컬레이션, PD-L1 상태에 의해 선택되지 않은 TNBC; 용량 확장, TNBC PD-L1- 음성)가 효능 분석에 포함될 것이다.
연구 등록 시점부터 질병 진행 또는 사망의 식별 또는 최대 3 년 동안
전반적인 생존
기간: 연구 등록시부터 원인으로 인한 사망 또는 최대 3 년 동안
분석 당시 질병 진행 또는 사망이없는 피험자는 마지막으로 알려진 날짜에 검열됩니다. 적어도 하나의 용량의 연구 치료를받는 모든 환자 (용량 에스컬레이션, PD-L1 상태에 의해 선택되지 않은 TNBC; 용량 확장, TNBC PD-L1- 음성)가 효능 분석에 포함될 것이다.
연구 등록시부터 원인으로 인한 사망 또는 최대 3 년 동안
잠재적 인 바이오 마커의 변화
기간: 치료 후 생검까지의 기준선
다중 면역 형광 (IF)은 검증 된 멀티 플렉스 IF 패널을 이용한 상이한 면역 세포 집단의 존재, 분포 및 상호 작용을 평가하기 위해 종양 조직 시편의 포르말린 고정 파라핀-매개 섹션에서 수행 될 것이다. 통합 바이오 마커 패널에는 PancyTokeratin, CD8, PD-1, PD-L1 및 CD31이 포함됩니다.
치료 후 생검까지의 기준선
ZEN003694(ZEN-3694), 펨브롤리주맙 및 나브-파클리탁셀 병용 투여의 약물동태학적 프로필
기간: 사이클 0 일차 1일(C0D1), C2D15, C4D1 및 C6D8에서 투약 전 & 투약 후 2시간(h); C1D1에서 투약 전 & 투약 후 0.5시간; C1D15에서 투약 전 & 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
CYP3A4를 통한 상호작용 가능성을 고려하여, ZEN003694(ZEN-3694)와 파클리탁셀의 약동학을 평가하여 임상적으로 유의한 약물 상호작용이 발생하는지 확인합니다. 혈장 농도-시간 곡선은 Phoenix WinNonlin에서 제공하는 루틴을 사용한 비구획 분석 방법으로 분석됩니다. 펨브롤리주맙의 경우, 주요 평가는 무진행 생존 기간(PFS)에 대한 단변량 및 다변량 콕스 비례 위험 모델에서 연속 변수로서의 개별 기준 펨브롤리주맙 청소율입니다.
사이클 0 일차 1일(C0D1), C2D15, C4D1 및 C6D8에서 투약 전 & 투약 후 2시간(h); C1D1에서 투약 전 & 투약 후 0.5시간; C1D15에서 투약 전 & 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
삼중 항 조합에 대한 반응 및 저항의 잠재적 바이오 마커 지표
기간: 치료 및 치료 후 생검까지의 기준선
면역 조직 화학 및/또는 IF에 의해 종양 마커의 발현을 특성화하기 위해, 서술 적 통계 및 응집 적 계층 적 군집 기술은 기준 샘플에서 관찰 된 프로파일의 분포 및 패턴을 요약하는데 사용될 것이다. 설명 통계는 마커의 변화를 요약하는 데 사용될 것입니다. 치료 효과에 대한 추론은 비모수 적 테스트를 사용합니다 (예 : 양면 알파 0.05와 Wilcoxon Rank Sum).
치료 및 치료 후 생검까지의 기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 18일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 6월 16일

처음 게시됨 (실제)

2022년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 8일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2022-04956 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 10525 (기타 식별자: CTEP)
  • DFHCC #22-589

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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