Syöpälääkkeen, ZEN003694 (ZEN-3694) ja PD-1-estäjän (pembrolitsumabi) lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiaan (Nab-Paclitaxel) potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolminegatiivinen rintasyöpä
lauantai 8. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1b koe ZEN003694:stä (ZEN-3694) pembrolitsumabilla ja Nab-paklitakselilla potilailla, joilla on metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä
Tässä Ib-vaiheen tutkimuksessa testataan ZEN003694:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä immunoterapian PD1-estäjän (pembrolitsumabi) ja tavanomaisen kemoterapian (nab-paklitakseli) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen negatiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin ( pitkälle kehittynyt).
Kemoterapialääkkeet, kuten nab-paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Immunoterapia pembrolitsumabilla voi aiheuttaa muutoksia elimistön immuunijärjestelmässä ja saattaa häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
ZEN003694 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Immunoterapia yhdessä ZEN003694:n ja kemoterapian standardihoidon kanssa voi auttaa vähentämään syöpää tai vakauttamaan sitä pidempään kuin pelkkä kemoterapia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä BET-bromidomainin estäjän ZEN-3694 (ZEN003694) suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), jota käytetään yhdessä pembrolitsumabin ja nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen negatiivinen rintasyöpä (TNBC).
II. Arvioi ZEN003694:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin ja nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Vahvista tutkimuksessa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) arvioimalla kaikki todisteet (eli turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettiset ja aktiivisuustiedot) tästä kokeesta valitaksesi optimaaliset annokset tulevia rekisteröintitarkoituksia varten.
III. Arvioi ZEN003694:n, pembrolitsumabin ja nab-paklitakselin yhdistelmän farmakokineettinen (PK) profiili.
IV. Määritä ZEN003694:n, pembrolitsumabin ja nab-paklitakselin yhdistelmän alustava teho arvioituna kokonaisvasteen (ORR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), kokonaiseloonjäämisen (OS), vasteen keston (DoR) ja tavoitteen saavuttamiseen kuluvan ajan perusteella. vaste (TTOR), käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteerejä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC.
V. Kvantifioi muutokset PD-L1:ssä ennen ja jälkeen altistuksen BET-bromidomain-inhibiittorille (BBDI) ja määritä korrelaatiot, joita esiintyy vasteen kanssa triplettiyhdistelmälle.
VI. Kvantifioi sytotoksiset T-solupopulaatiot, T-soluaktivaatio, tarkistuspisteen ilmentyminen ja angiogeneesi ja määritä, ennustaako CD8+ T-solujen sijainti tai absoluuttinen lukumäärä ennen BBDI:lle altistumista ja sen jälkeen immunoterapiavastetta kolmoisyhdistelmällä.
VII. Selvitä, tapahtuuko immuunijärjestelmää aktivoivien ja immunosuppressiivisten reittien erilaista geeni-ilmentymistä altistuttaessa yksittäiselle BBDI:lle ja/tai BBDI:n, PD-1:n eston ja taksaanipohjaisen kemoterapian triplettiyhdistelmälle, ja korreloivatko nämä muutokset vasteen tai resistenssin kanssa hoitoon.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutki mahdollisia biomarkkeri-indikaattoreita, jotka osoittavat vasteen ja vastustuskyvyn triplettiyhdistelmälle kasvainkudos-, veri- ja ulostenäytteissä.
YHTEENVETO: Tämä on ZEN003694:n annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
ANNOKSEN LISÄÄMINEN: Potilaat saavat ZEN003694:ää suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21, nab-paklitakselia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan 21 päivän välein. jokainen sykli. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Pembrolitsumabia annetaan enintään 35 annosta. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ja verinäytteet koko tutkimuksen ajan.
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN: Potilaat saavat ZEN003694 PO QD päivinä 1-7 ennen yhdistelmähoitoa. Potilaat saavat sitten ZEN003694 PO QD päivinä 1-21, nab-paclitaxel IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan jokaisen syklin 21 päivän välein. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Pembrolitsumabia annetaan enintään 35 annosta. Potilaille tehdään myös biopsiat tutkimuksessa, CT- tai MRI-skannaukset ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
57
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-442-3324
-
Päätutkija:
- Ana C. Garrido-Castro
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Rekrytointi
- Boston Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 617-638-8265
-
Päätutkija:
- Jose J. Acevedo Mejia
-
-
New York
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- Rekrytointi
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 212-263-4432
- Sähköposti: cancertrials@nyulangone.org
-
Päätutkija:
- Nancy Chan
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Sähköposti: CancerTrials@nyulangone.org
-
Päätutkija:
- Nancy Chan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-293-5066
- Sähköposti: Jamesline@osumc.edu
-
Päätutkija:
- Kai C. Johnson
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
- Rekrytointi
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
Päätutkija:
- Vandana G. Abramson
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-811-8480
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC-diagnoosi, joka perustuu taudin standardikriteereihin:
- Estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PR) < 10 % immunohistokemian (IHC) mukaan ja HER2-negatiivinen (nykyisten American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP] ohjeiden mukaan)
- Jos saatavilla on useampi kuin yksi histologinen tulos, viimeisin näyte, jossa on ER-, PR- ja HER2-tulokset, otetaan mukaan.
- Potilaat, joille ei ole tehty ER-, PR- ja HER2-testejä, joten ER-, PR- ja HER2-tila on tuntematon, eivät ole kelvollisia.
- Osallistujilla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta etäpesäkkeelle, tulisi olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella
- Osallistujilla on oltava sairaus, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen, jota ei voida leikata
- ANNOKSEN ESCALATION KOHORTTI: Tunnettua PD-L1-statusta ei vaadita ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Keski-PD-L1-testaus (arkistoidussa kasvainkudoksessa) tapahtuu takautuvasti
- ANNOKSEN ESKALOINTIKOHORTTI: Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitolinjoja on sallittu metastaattisissa olosuhteissa. Aiempi immuunitarkastuspisteen estäjä sallittu kaikissa olosuhteissa
- ANNOKSEN ESKALOINTIKOHORTTI: Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- ANNOKSEN LAAJENTAMINEN KOHORTTI: PD-L1-tilan on oltava negatiivinen. Tavallinen paikallinen testaus millä tahansa PD-L1-vasta-aineella, joka on validoitu Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa ympäristössä, voidaan hyväksyä potilaiden mukaan ottamiseksi kokeeseen. Primaarisista tai metastaattisista näytteistä voidaan testata PD-L1-tila. Keskusvahvistus tapahtuu takautuvasti. Potilaille, joille ei tehdä perustutkimuksen kasvainkudosbiopsiaa (esim. sairauskohtaan ei pääse turvallisesti), arkistokudoksia tulee toimittaa keskusvahvistavaa PD-L1-testiä varten
- ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI: 0-1 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa
- ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI: Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI: Osallistujilla on oltava sairaus, josta voidaan ottaa biopsia hoitavan tutkijan arvioiden mukaan, ja heidän on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana, jos ne ovat turvallisesti saatavilla
Ikä >= 18 vuotta
- Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ZEN003694:n (ZEN-3694) käytöstä yhdessä nab-paklitakselin ja pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai = < 2,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x laitoksen ULN
- Seerumin tai plasman kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min (perustuu lasketun kroonisen munuaissairauden epidemiologian (CKD-EPI) glomerulussuodatusnopeuden arvioon
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): =< 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): =< 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen niin kauan kuin heidän antiretroviraalisella hoidolla ei ole mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia hoidon arvioiden mukaan. tutkija
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Keskushermoston ulkopuolinen sairaus on läsnä
- Toipuminen hoitoon liittyvästä akuutista toksisuudesta =< Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versioon 5.0, asteeseen 1 tai lähtötasoon (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), kortikosteroidiannosten nostamista ei vaadita viimeisen 7 päivän aikana
- Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, ovat sallittuja.
- Potilaiden tulee olla New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen luokkaa 2B tai parempi
- Perifeerisen neuropatian aste = < 1
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
- Osallistujat eivät ehkä ole saaneet sytotoksista kemoterapiaa, immunoterapiaa, suurta leikkausta (muuta kuin diagnostista leikkausta, hammaskirurgiaa tai stentointia) tai muuta tutkimushoitoa kolmen viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Osallistujat eivät ehkä ole saaneet sädehoitoa viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden luuytimestä ei ehkä ole sädetetty > 25 %. Stereotaktinen radiokirurgia (SRS) sallitaan viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistujat eivät ehkä ole saaneet tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) tai pieniä molekyylejä 5 puoliintumisajan tai 2 viikon (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Potilaiden, joilla on esiintynyt aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvia haittavaikutuksia (eli jäännöstoksisuus > aste 1), on täytynyt olla toipunut hiustenlähtöä lukuun ottamatta
- ZEN003694:n (ZEN-3694) ja MK-3475:n yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska BETi- ja PD-1-salpaajat sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn). pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta ZEN003694:n (ZEN-3694), MK-3475:n ja nab-Paclitaxelin annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Hedelmällisyys määritellään osallistujiksi, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (>= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja jotka eivät ole läpikäyneet kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto)
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt ja joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen saatavilla, ovat myös tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ZEN003694 (ZEN-3694), nab-paklitakseli tai pembrolitsumabi
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) häiriö, joka voi hoitavan tutkijan mielestä vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten imeytymishäiriö tai suuren suolen tai mahalaukun resektio
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ZEN003694 (BETi-aine) ja MK-3475 voivat aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ZEN003694:llä (ZEN-3694) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ZEN003694:llä (ZEN-3694). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös MK-3475:tä ja nab-paklitakselia
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ZEN003694:ää (ZEN-3694) tai joita on hoidettu tutkittavalla BET-estäjillä
- ANNOKSEN LAAJENTAMINEN KOHORTTI: Aiempi altistuminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille metastaattisissa olosuhteissa. PD-1- tai PD-L1-estäjät neo-/adjuvanttikäytössä ovat sallittuja, jos vähintään 12 kuukautta on kulunut systeemisen adjuvanttihoidon päättymisestä metastaattisen taudin kehittymiseen
- ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI: Aiempi altistuminen taksaanipohjaiselle hoidolle metastaattisissa olosuhteissa. Taksaani neo-/adjuvanttihoitona on sallittu, jos vähintään 12 kuukautta on kulunut systeemisen adjuvanttihoidon päättymisestä metastaattisen taudin kehittymiseen
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta (ZEN-3694). Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat tekijä Xa:n estäjiä (eli rivaroksabaani, apiksabaani, betriksabaani, edoksabaani otamiksabaani, letaksabaani, eribaksabaani) ja tekijä IIa:n estäjiä (eli dabigatraani). Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu
- Potilaat, joilla on luuhun kohdistettu radionuklidi 6 viikon sisällä ensimmäisestä ZEN003694-annoksesta (ZEN-3694)
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta (ZEN-3694)
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Viimeisten 30 päivän aikana saadut koronavirustauti-2019 (COVID-19) -rokotteet ovat myös sallittuja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen lisääminen (ZEN003694, nab-paklitakseli, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat ZEN003694 PO QD päivinä 1-21, nab-paklitakseli IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan jokaisen syklin 21 päivän välein.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Pembrolitsumabia annetaan enintään 35 annosta.
Potilaille tehdään myös CT- tai MRI-skannaus ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen (ZEN003694, nab-paklitakseli, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat ZEN003694 PO QD päivinä 1-7 ennen yhdistelmähoitoa.
Potilaat saavat sitten ZEN003694 PO QD päivinä 1-21, nab-paclitaxel IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan jokaisen syklin 21 päivän välein.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Pembrolitsumabia annetaan enintään 35 annosta.
Potilaille tehdään myös biopsiat tutkimuksessa, CT- tai MRI-skannaukset ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta hoidon aloituspäivästä
|
Toksisuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0 mukaisesti.
Myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona maksimiasteen ja hoitoannostason mukaan.
Kunkin myrkyllisyyden ilmaantuvuusaste ilmoitetaan 95 %:n tarkalla luottamusvälillä.
|
Jopa 3 vuotta hoidon aloituspäivästä
|
|
Zen003694: n (Zen-3694) maksimaalinen siedetty annos (MTD), jota käytetään yhdessä pembrolitsumabin ja NAB-Paclitaxelin kanssa
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää hoidon alkamisesta
|
MTD: n tunnistamiseen käytetään Bayesian optimaalista väliasematta.
|
Enintään 28 päivää hoidon alkamisesta
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), Zen003694 (Zen-3694), jota käytetään yhdessä pembrolitsumabin ja NAB-Paclitaxelin kanssa
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää hoidon alkamisesta
|
Tulee haittavaikutuksiin, jotka ovat yhdenmukaisia annosta rajoittavan toksisuuden määritelmän kanssa.
|
Enintään 28 päivää hoidon alkamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Vahvistaa kokeen RP2D:n arvioimalla tämän kokeen todisteiden (eli turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettiset ja aktiivisuustiedot) kokonaisuuden valitakseen optimaalisen annoksen tulevia rekisteröintitarkoituksia varten.
Myrkyllisyys luokitellaan NCI CTCAE:n version 5.0 mukaan.
Myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona maksimiasteen ja hoitoannostason mukaan.
Kunkin myrkyllisyyden ilmaantuvuusaste ilmoitetaan 95 %:n tarkalla luottamusvälillä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Aikamittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen uusiutuvan tai etenevän taudin päivämäärään saakka tai enintään 3 vuotta
|
Radiografinen vaste arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ja luokitellaan CR, PR, SD ja PD.
Mediaani DOR raportoidaan vaihteluvälillä.
Kaikki potilaat (annoksen nosto, TNBC ei ole valittu PD-L1-statuksen perusteella; annoksen laajennus, TNBC PD-L1-negatiivinen), jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, otetaan mukaan tehoanalyyseihin.
|
Aikamittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen uusiutuvan tai etenevän taudin päivämäärään saakka tai enintään 3 vuotta
|
|
Aika objektiiviseen vastaukseen (TTOR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ajankohtaan asti mittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) tai enintään 3 vuoden ajan.
|
Radiografinen vaste arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ja luokitellaan CR, PR, SD ja PD.
Mediaani TTOR raportoidaan vaihteluvälillä.
Kaikki potilaat (annoksen nosto, TNBC ei ole valittu PD-L1-statuksen perusteella; annoksen laajennus, TNBC PD-L1-negatiivinen), jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, otetaan mukaan tehoanalyyseihin.
|
Hoidon aloittamisesta ajankohtaan asti mittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) tai enintään 3 vuoden ajan.
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta alkaen taudin etenemiseen/ toistumiseen saakka tai jopa 3 vuoden ajan
|
Radiografinen vaste arvioidaan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 ja luokitellaan täydellisenä vasteena (CR), osittaisena vasteena (PR), vakaan taudin (SD) ja progressiivisen taudin (PD).
Kaikki potilaat (annoksen kärjistyminen, kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä [TNBC], jota PD-L1-tila on valittu; annoksen laajennus, TNBC PD-L1-negatiivinen), jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, sisällytetään tehokkuusanalyyseihin.
|
Hoidon alusta alkaen taudin etenemiseen/ toistumiseen saakka tai jopa 3 vuoden ajan
|
|
PFS
Aikaikkuna: Tutkimuksen ilmoittautumisesta taudin etenemisen tai kuoleman tunnistamiseen saakka tai jopa 3 vuoden ajan
|
Radiografinen vaste arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä ja luokitellaan CR, PR, SD ja PD.
Koehenkilöt, joilla ei ole taudin etenemistä tai kuolemaa analyysin ajankohtana, sensuroidaan viimeksi tunnetun elossa.
Kaikki potilaat (annoksen kärjistyminen, TNBC, jota ei valitse PD-L1-tila; annoksen laajennus, TNBC PD-L1-negatiivinen), jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, sisällytetään tehokkuusanalyyseihin.
|
Tutkimuksen ilmoittautumisesta taudin etenemisen tai kuoleman tunnistamiseen saakka tai jopa 3 vuoden ajan
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Opiskeluaikasta ilmoittautumisesta kuolemaan saakka minkä tahansa syyn vuoksi tai jopa 3 vuoden ajan
|
Koehenkilöt, joilla ei ole taudin etenemistä tai kuolemaa analyysin ajankohtana, sensuroidaan viimeksi tunnetun elossa.
Kaikki potilaat (annoksen kärjistyminen, TNBC, jota ei valitse PD-L1-tila; annoksen laajennus, TNBC PD-L1-negatiivinen), jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, sisällytetään tehokkuusanalyyseihin.
|
Opiskeluaikasta ilmoittautumisesta kuolemaan saakka minkä tahansa syyn vuoksi tai jopa 3 vuoden ajan
|
|
Muutokset mahdollisissa biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustasoon hoidon jälkeisiin biopsioihin
|
Multipleksinen immunofluoresenssi (IF) suoritetaan formaliiniin kiinnitetyille parafiiniin upotetuille kasvainkudoksenäytteille upotetuille leikkeille eri immuunisolupopulaatioiden läsnäolon, jakautumisen ja vuorovaikutuksen arvioimiseksi, joissa käytetään validoitua multipleksiä, jos paneelit.
Integroitu biomarkkeripaneeli sisältää seuraavat merkinnät: Pancytokeratiini, CD8, PD-1, PD-L1 ja CD31.
|
Perustasoon hoidon jälkeisiin biopsioihin
|
|
ZEN003694 (ZEN-3694):n, pembrolitsumabin ja nab-paklitakselin yhdistelmän farmakokinetiikka-profiili
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 2 tuntia (h) annoksen jälkeen syklinä 0 päivänä 1 (C0D1), C2D15, C4D1 ja C6D8; ennen annostusta ja 0,5 h annoksen jälkeen C1D1; ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 h annoksen jälkeen C1D15
|
Koska CYP3A4-välitteiset vuorovaikutukset ovat mahdollisia, ZEN003694:n (ZEN-3694) ja paklitakselin farmakokinetiikkaa arvioidaan vahvistaakseen, esiintyykö kliinisesti merkittävää lääke-lääke-vuorovaikutusta.
Plasmakonsentraatio-aikakäyriä analysoidaan ei-kompartimentaalisilla menetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin-ohjelmiston toimintoja. Pembrolitsumabiin liittyvän ensisijaisen arvioinnin muodostaa yksilöllinen perustason pembrolitsumabin klireenssi jatkuvana muuttujana yksimuuttujaisissa ja monimuuttujaisissa Coxin suhteellisten riskien malleissa etenevyysvapaalle selviytymiselle (PFS). |
Ennen annostusta ja 2 tuntia (h) annoksen jälkeen syklinä 0 päivänä 1 (C0D1), C2D15, C4D1 ja C6D8; ennen annostusta ja 0,5 h annoksen jälkeen C1D1; ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 h annoksen jälkeen C1D15
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdolliset biomarkkeri -indikaattorit vasteen ja vastustuskyvyn yhdistelmälle
Aikaikkuna: Perustaso hoitamisen ja hoidon jälkeisiin biopsioihin
|
Kasvainmarkkereiden ilmentymisen karakterisoimiseksi immunohistokemialla ja/tai IF: llä käytetään kuvaavia tilastoja ja agglomeratiivisia hierarkkisia klusterointitekniikoita, yhteenvetoon perusnäytteissä havaittujen profiilien jakautumista ja malleja.
Kuvailevia tilastoja käytetään tiivistämään markkerien muutokset ja hoito-vaikutusten päätelmät käyttävät ei-parametrisia testejä (esim.
Wilcoxon Rank Sum) kaksipuolisella alfa 0,05: llä.
|
Perustaso hoitamisen ja hoidon jälkeisiin biopsioihin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 8. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Terveydenhuollon taloustiede ja organisaatiot
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Albuminit
- Paklitakseli
- Taloustiede
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- pembrolitsumabi
- Magneettiresonanssispektroskopia
- 130 nm: n albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Verot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-04956 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10525 (Muu tunniste: CTEP)
- DFHCC #22-589
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .