Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, ZEN003694 (ZEN-3694) et d'un inhibiteur de PD-1 (Pembrolizumab), au traitement de chimiothérapie standard (Nab-Paclitaxel) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé

8 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase 1b de ZEN003694 (ZEN-3694) avec pembrolizumab et nab-paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Cet essai de phase Ib teste l'innocuité et la tolérabilité de ZEN003694 en association avec l'immunothérapie inhibiteur de PD1 (pembrolizumab) et la chimiothérapie standard (nab-paclitaxel) pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif-négatif qui s'est propagé à d'autres parties du corps ( avancé). Les médicaments de chimiothérapie, tels que le nab-paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'immunothérapie avec le pembrolizumab peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. ZEN003694 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'immunothérapie en combinaison avec le ZEN003694 et le traitement standard de chimiothérapie peut aider à réduire ou à stabiliser le cancer plus longtemps que la simple chimiothérapie seule.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de l'inhibiteur de bromodomaine BET ZEN-3694 (ZEN003694) utilisé en association avec le pembrolizumab et le nab-paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif-négatif localement avancé ou métastatique (TNBC).

II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ZEN003694 utilisé en association avec le pembrolizumab et le nab-paclitaxel chez les patients atteints de TNBC localement avancé ou métastatique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour observer et enregistrer l'activité antitumorale. II. Confirmer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de l'essai en évaluant la totalité des preuves (c'est-à-dire les données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et d'activité) de cet essai afin de sélectionner une ou plusieurs doses optimales pour les futurs essais avec intention d'enregistrement.

III. Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de la combinaison de ZEN003694, pembrolizumab et nab-paclitaxel.

IV. Déterminer l'efficacité préliminaire de la combinaison de ZEN003694, pembrolizumab et nab-paclitaxel, telle qu'évaluée par le taux de réponse global (ORR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la durée de la réponse (DoR) et le temps jusqu'à l'objectif (TTOR), en utilisant les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1, chez les patients atteints de TNBC localement avancé ou métastatique.

V. Quantifier les changements dans PD-L1 avant et après l'exposition à l'inhibiteur de bromodomaine BET (BBDI) et déterminer les corrélations qui se produisent avec la réponse à la combinaison triplet.

VI. Quantifier les populations de lymphocytes T cytotoxiques, l'activation des lymphocytes T, l'expression du point de contrôle et l'angiogenèse et déterminer si l'emplacement ou le nombre absolu de lymphocytes T CD8+ avant et après l'exposition au BBDI est prédictif de la réponse à l'immunothérapie avec la combinaison triplet.

VII. Déterminer si l'expression génique différentielle des voies d'activation immunitaire et immunosuppressive se produit avec l'exposition au BBDI en monothérapie et/ou à la triple combinaison de BBDI, d'inhibition de PD-1 et de chimiothérapie à base de taxane, et si ces changements sont corrélés avec la réponse ou la résistance à traitement.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Explorer les indicateurs potentiels de biomarqueurs de réponse et de résistance à la combinaison triplet dans des échantillons de tissus tumoraux, de sang et de selles.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de ZEN003694 suivie d'une étude d'expansion de dose.

AUGMENTATION DE LA DOSE : Les patients reçoivent ZEN003694 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21, le nab-paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15, et le pembrolizumab IV pendant 30 minutes tous les 21 jours de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable avec un maximum de 35 doses de pembrolizumab administrées. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une collecte d'échantillons de sang tout au long de l'essai.

EXTENSION DE DOSE : Les patients reçoivent ZEN003694 PO QD les jours 1 à 7 avant le traitement combiné. Les patients reçoivent ensuite ZEN003694 PO QD les jours 1 à 21, nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15, et pembrolizumab IV pendant 30 minutes tous les 21 jours de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable avec un maximum de 35 doses de pembrolizumab administrées. Les patients subissent également des biopsies lors de l'étude, ainsi que des tomodensitogrammes ou des IRM et des prélèvements sanguins tout au long de l'essai.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, puis tous les 6 mois pendant un maximum de 3 ans ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

57

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-442-3324
        • Chercheur principal:
          • Ana C. Garrido-Castro
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Recrutement
        • Boston Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 617-638-8265
        • Chercheur principal:
          • Jose J. Acevedo Mejia
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Recrutement
        • NYU Langone Hospital - Long Island
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nancy Chan
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nancy Chan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kai C. Johnson
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Recrutement
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
        • Chercheur principal:
          • Vandana G. Abramson
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de TNBC basé sur des critères standard pour la maladie :

    • Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) < 10 % par immunohistochimie (IHC) et HER2 négatif (selon les directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP])
    • S'il y a plus d'un résultat histologique disponible, l'échantillon le plus récent avec les résultats ER, PR et HER2 sera considéré pour l'inclusion
    • Les patientes qui n'ont pas subi de tests ER, PR et HER2 et dont le statut ER, PR et HER2 est inconnu ne sont pas éligibles
    • Les participants sans confirmation pathologique ou cytologique de la maladie métastatique doivent avoir des preuves sans équivoque de métastases à partir d'un examen physique ou d'une évaluation radiologique
  • Les participants doivent avoir une maladie non résécable localement avancée ou métastatique
  • COHORTE D'ESCALADE DE DOSE : Le statut PD-L1 connu n'est pas requis avant l'inscription à l'étude. Les tests PD-L1 centraux (sur des tissus tumoraux d'archives) auront lieu rétrospectivement
  • COHORTE D'ESCALADE DE DOSE : N'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures est autorisé dans le cadre métastatique. Inhibiteur de point de contrôle immunitaire antérieur autorisé dans n'importe quel contexte
  • COHORTE D'ESCALADE DE DOSE : Maladie évaluable ou mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • COHORTE D'EXPANSION DE LA DOSE : le statut PD-L1 doit être négatif. Les tests locaux standard avec tout anticorps PD-L1 qui a été validé dans un environnement certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) seront acceptables pour inclure les patients à l'essai. Les échantillons primaires ou métastatiques peuvent être testés pour le statut PD-L1. La confirmation centrale aura lieu rétrospectivement. Pour les patients chez qui une biopsie de tissu tumoral de recherche de base n'est pas effectuée (par ex. le site de la maladie n'est pas accessible en toute sécurité), des tissus d'archives doivent être fournis pour le test central de confirmation PD-L1
  • COHORTE D'EXPANSION DE DOSE : 0-1 lignes antérieures de traitement systémique dans le contexte métastatique
  • COHORTE D'EXPANSION DE LA DOSE : les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • COHORTE D'EXPANSION DE LA DOSE : les participants doivent avoir une maladie qui se prête à la biopsie, à en juger par l'investigateur traitant, et doivent être disposés à subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement, si elles sont accessibles en toute sécurité

  • Âge >= 18 ans

    • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de ZEN003694 (ZEN-3694) en association avec le nab-paclitaxel et le pembrolizumab (MK-3475) chez les patients âgés de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (ou =< 2,0 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique ou plasmatique =< 1,5 x LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min (sur la base de l'estimation du taux de filtration glomérulaire de l'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique (CKD-EPI)
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) : < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : < 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai tant que leur traitement antirétroviral n'a pas le potentiel d'interactions médicamenteuses tel que jugé par le traitement enquêteur
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable

  • Les patients ayant des antécédents de métastases traitées du système nerveux central (SNC) sont éligibles, à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

    • La maladie en dehors du SNC est présente
    • Récupération de la toxicité aiguë associée au traitement à =< Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grade 1 ou ligne de base (à l'exception de l'alopécie), sans exigence d'augmentation des doses de corticostéroïdes au cours des 7 derniers jours
  • Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou d'un cancer du col de l'utérus in situ sont autorisés
  • Les patients doivent être classés selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association de classe 2B ou mieux
  • Grade de neuropathie périphérique =< 1
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Les participants peuvent ne pas avoir subi de chimiothérapie cytotoxique, d'immunothérapie, de chirurgie majeure (autre que la chirurgie diagnostique, la chirurgie dentaire ou la pose d'un stent) ou toute autre thérapie expérimentale dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude
  • Les participants peuvent ne pas avoir subi de radiothérapie dans la semaine précédant leur entrée dans l'étude. Les patients peuvent ne pas avoir eu > 25 % de leur moelle osseuse irradiée. La radiochirurgie stéréotaxique (SRS) dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude sera autorisée
  • Les participants peuvent ne pas avoir reçu d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ou de petites molécules dans les 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la période la plus courte) suivant l'entrée dans l'étude
  • Les patients qui ont subi des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles > grade 1) doivent avoir récupéré, à l'exception de l'alopécie
  • Les effets de la combinaison de ZEN003694 (ZEN-3694) et de MK-3475 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents bloquants BETi et PD-1 ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de ZEN003694 (ZEN-3694), MK-3475 et nab-Paclitaxel. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant l'enregistrement. Le potentiel de procréation est défini comme : les participants qui n'ont pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ZEN003694 (ZEN-3694), nab-paclitaxel ou pembrolizumab
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  • Tout trouble gastro-intestinal (GI) pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux de l'avis de l'investigateur traitant, tel qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'intestin ou de l'estomac
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le ZEN003694 (un agent BETi) et le MK-3475 peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ZEN003694 (ZEN-3694), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ZEN003694 (ZEN-3694). Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer au MK-3475 et au nab-paclitaxel
  • Patients qui ont déjà reçu ZEN003694 (ZEN-3694) ou qui ont été traités avec un inhibiteur expérimental de BET
  • COHORTE D'EXPANSION DE DOSE : Exposition antérieure à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le cadre métastatique. Les inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1 dans le cadre néo-/adjuvant sont autorisés si au moins 12 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement systémique adjuvant jusqu'au développement d'une maladie métastatique
  • COHORTE D'EXPANSION DE DOSE : Exposition antérieure à un traitement à base de taxane dans le cadre métastatique. Le taxane dans le cadre néo-/adjuvant est autorisé si au moins 12 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement systémique adjuvant jusqu'au développement de la maladie métastatique
  • Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la première dose de ZEN003694 (ZEN-3694). Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
  • Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs du facteur Xa (c.-à-d. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) et des inhibiteurs du facteur IIa (c.-à-d. dabigatran). L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée
  • Patients ayant reçu un radionucléide ciblant les os dans les 6 semaines suivant la première dose de ZEN003694 (ZEN-3694)
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de ZEN003694 (ZEN-3694)
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal de l'étude (IP)
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
  • A des antécédents connus de tuberculose active (TB)
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) reçus au cours des 30 derniers jours sont également autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose (ZEN003694, nab-paclitaxel, pembrolizumab)
Les patients reçoivent ZEN003694 PO QD les jours 1 à 21, nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15, et pembrolizumab IV pendant 30 minutes tous les 21 jours de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable avec un maximum de 35 doses de pembrolizumab administrées. Les patients subissent également une tomodensitométrie ou une IRM et une collecte d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • Paclitaxel lié aux protéines
  • ABI007
  • Paclitaxel Nanoparticules liées à l'albumine
  • Navéruclif
Médicament: Inhibiteur de bromodomaine BET ZEN-3694
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilaire BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilaire QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilaire GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumab biosimilaire RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab biosimilaire SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Expérimental: Extension de dose (ZEN003694, nab-paclitaxel, pembrolizumab)
Les patients reçoivent ZEN003694 PO QD les jours 1 à 7 avant le traitement combiné. Les patients reçoivent ensuite ZEN003694 PO QD les jours 1 à 21, nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15, et pembrolizumab IV pendant 30 minutes tous les 21 jours de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable avec un maximum de 35 doses de pembrolizumab administrées. Les patients subissent également des biopsies lors de l'étude, ainsi que des tomodensitogrammes ou des IRM et des prélèvements sanguins tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • Paclitaxel lié aux protéines
  • ABI007
  • Paclitaxel Nanoparticules liées à l'albumine
  • Navéruclif
Médicament: Inhibiteur de bromodomaine BET ZEN-3694
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilaire BCD-201
  • Pembrolizumab biosimilaire QL2107
  • QL2107
  • GME751
  • Pembrolizumab biosimilaire GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumab biosimilaire RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab biosimilaire SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de la date de début du traitement
La toxicité sera classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0. Les toxicités seront résumées par grade maximal et par niveau de dose de traitement. Le taux d'incidence de chaque toxicité sera rapporté avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
Jusqu'à 3 ans à compter de la date de début du traitement
Dose maximale tolérée (MTD) de ZEN003694 (ZEN-3694) utilisée en combinaison avec le pembrolizumab et le nAB-Paclitaxel
Délai: Jusqu'à 28 jours depuis le début du traitement
Une conception d'intervalle optimale bayésienne sera utilisée pour identifier le MTD.
Jusqu'à 28 jours depuis le début du traitement
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) de ZEN003694 (ZEN-3694) utilisée en combinaison avec le pembrolizumab et le nAB-Paclitaxel
Délai: Jusqu'à 28 jours depuis le début du traitement
Sera pour des événements indésirables conformes à une définition de toxicité limitant la dose.
Jusqu'à 28 jours depuis le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Confirmera le RP2D de l'essai en évaluant la totalité des preuves (c. La toxicité sera classée selon NCI CTCAE, Version 5.0. Les toxicités seront résumées par grade maximal et par niveau de dose de traitement. Le taux d'incidence de chaque toxicité sera rapporté avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
Jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Les critères de mesure du temps sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive, ou jusqu'à 3 ans
La réponse radiographique sera évaluée selon les critères RECIST 1.1 et sera classée comme CR, PR, SD et PD. Le DOR médian sera rapporté avec des plages. Tous les patients (augmentation de dose, TNBC non sélectionnés par le statut PD-L1 ; extension de dose, TNBC PD-L1-négatif) qui reçoivent au moins une dose du traitement à l'étude seront inclus dans les analyses d'efficacité.
Les critères de mesure du temps sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive, ou jusqu'à 3 ans
Délai de réponse objective (TTOR)
Délai: Du début du traitement jusqu'au moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon la première donnée enregistrée), ou jusqu'à 3 ans
La réponse radiographique sera évaluée selon les critères RECIST 1.1 et sera classée comme CR, PR, SD et PD. Le TTOR médian sera rapporté avec des plages. Tous les patients (augmentation de dose, TNBC non sélectionnés par le statut PD-L1 ; extension de dose, TNBC PD-L1-négatif) qui reçoivent au moins une dose du traitement à l'étude seront inclus dans les analyses d'efficacité.
Du début du traitement jusqu'au moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon la première donnée enregistrée), ou jusqu'à 3 ans
Taux de réponse global
Délai: Dès le début du traitement jusqu'à la progression / récidive de la maladie, ou jusqu'à 3 ans
La réponse radiographique sera évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et sera classée comme réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) et maladie progressive (PD). Tous les patientes (escalade de dose, cancer du sein triple négatif [TNBC] non sélectionné par statut PD-L1; expansion de dose, TNBC PD-L1-négatif) qui reçoivent au moins une dose de traitement de l'étude seront incluses dans les analyses d'efficacité.
Dès le début du traitement jusqu'à la progression / récidive de la maladie, ou jusqu'à 3 ans
PFS
Délai: À partir de l'inscription à l'étude jusqu'à l'identification de la progression de la maladie ou de la mort, ou jusqu'à 3 ans
La réponse radiographique sera évaluée par les critères RECIST 1.1 et sera classé en CR, PR, SD et PD. Les sujets sans progression ni décès au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier connu. Tous les patients (escalade de dose, TNBC non sélectionné par statut PD-L1; expansion de dose, TNBC PD-L1-négatif) qui reçoivent au moins une dose de traitement de l'étude seront incluses dans les analyses d'efficacité.
À partir de l'inscription à l'étude jusqu'à l'identification de la progression de la maladie ou de la mort, ou jusqu'à 3 ans
Survie globale
Délai: À partir de l'inscription au moment de l'étude jusqu'à la mort due à toute cause, ou jusqu'à 3 ans
Les sujets sans progression ni décès au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier connu. Tous les patients (escalade de dose, TNBC non sélectionné par statut PD-L1; expansion de dose, TNBC PD-L1-négatif) qui reçoivent au moins une dose de traitement de l'étude seront incluses dans les analyses d'efficacité.
À partir de l'inscription au moment de l'étude jusqu'à la mort due à toute cause, ou jusqu'à 3 ans
Changements dans les biomarqueurs potentiels
Délai: Base de base aux biopsies post-traitement
L'immunofluorescence multiplex (IF) sera réalisée sur des coupes en paraffine fixées au formol d'échantillons de tissu tumoral pour évaluer la présence, la distribution et l'interaction de différentes populations de cellules immunitaires utilisant des panneaux multiplex validés. Le panneau Biomarker intégré comprend les marqueurs suivants: Pancytokeratine, CD8, PD-1, PD-L1 et CD31.
Base de base aux biopsies post-traitement
Profil pharmacocinétique de la combinaison de ZEN003694 (ZEN-3694), de pembrolizumab et de nab-paclitaxel
Délai: Pré-dose et 2 heures (h) post-dose au cycle 0 jour 1 (C0D1), C2D15, C4D1, et C6D8 ; pré-dose et 0,5h post-dose à C1D1 ; pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24h post-dose à C1D15
Étant donné le potentiel d'interactions via le CYP3A4, la pharmacocinétique du ZEN003694 (ZEN-3694) et du paclitaxel est évaluée pour confirmer si une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente se produit.
Les courbes concentration plasmatique-temps seront analysées par des méthodes non compartimentales à l'aide des routines fournies dans Phoenix WinNonlin.
Pour le pembrolizumab, l'évaluation principale sera la clairance individuelle de base du pembrolizumab en tant que variable continue dans des modèles de risques proportionnels de Cox univariés et multivariés pour la survie sans progression (PFS).
Pré-dose et 2 heures (h) post-dose au cycle 0 jour 1 (C0D1), C2D15, C4D1, et C6D8 ; pré-dose et 0,5h post-dose à C1D1 ; pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24h post-dose à C1D15

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indicateurs potentiels de biomarqueurs de la réponse et de la résistance à la combinaison du triplet
Délai: BASELING AUTORS AU TRAITATION ET LES BIOPSIES
Pour caractériser l'expression des marqueurs tumoraux par l'immunohistochimie et / ou si les statistiques descriptives et les techniques de regroupement hiérarchique agglomératives seront utilisées pour résumer la distribution et les modèles de profils observés dans les échantillons de base. Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer le changement des marqueurs et des inférences sur les effets de traitement utiliseront des tests non paramétriques (par exemple. Sum de rang de Wilcoxon) avec alpha à deux faces 0,05.
BASELING AUTORS AU TRAITATION ET LES BIOPSIES

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2022

Première publication (Réel)

21 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-04956 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10525 (Autre identifiant: CTEP)
  • DFHCC #22-589

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner