ALT-100の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するための最初のヒト研究

包含基準:

1. 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
2. 責任ある経験豊富な医師が、病歴、健康診断、安全性検査、スクリーニング時および入院時の心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて健康と判断した場合。 小児喘息（解決済み）、うつ病（入院していないが、過去に薬を服用した可能性がある）および片頭痛の病歴を持つ潜在的な参加者は、研究への参加が考慮される場合があります。 研究対象集団の正常な参照範囲外の臨床的異常または実験室パラメーターを有する潜在的な参加者は、治験責任医師の裁量で1回再スクリーニングすることができ、治験責任医師がその発見が追加の危険因子を導入する可能性が低いと判断した場合にのみ含めることができます。研究手順を妨げません。 治験責任医師は、必要に応じて地域の MM およびスポンサーの医療担当者と話し合うことができます。

3. 仰臥位または半仰臥位で 5 分以上安静にした後の正常なバイタル サイン:

   1. 収縮期血圧 (SBP) が 90 mmHg を超え 160 mmHg 未満
   2. 拡張期血圧（DBP）が50mmHg以上95mmHg未満
   3. 45 bpm を超え、100 bpm 未満の心拍数 (HR)
   4. 体温が35.5℃以上37.7℃以下
4. 仰臥位または半仰臥位で 5 分以上安静にした後の標準 12 誘導 ECG パラメータで、PR が 120 ミリ秒を超え 220 ミリ秒未満、QRS が 120 ミリ秒未満、QT 間隔とフリデリシア補正 (QTcF) が少ない男性の場合は 450 ミリ秒以下、女性の場合は 470 ミリ秒以下、それ以外は正常な心電図。
5. -スクリーニング時の正常なクレアチニンクリアランス値（> 60 mL / min）（Cockcroft-Gault式を使用した予測式による血清クレアチニンから計算）、ローカルリファレンスラボで定義された正常な血清クレアチニン値、正常な尿顕微鏡検査、およびディップスティックでの有意なタンパク尿なしテスト。
6. 体重が 50 kg 以上で、BMI が 18 kg/m2 ～ 32 kg/m2 (包括的) の範囲内。
7. 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、外科的に無菌（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術など）されているか、非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬[OCP]、長時間作用型の埋め込み型ホルモン、注射可能なホルモン、膣リングまたは子宮内器具 [IUD]) スクリーニングから試験完了まで、治験薬の最終投与後少なくとも 30 日間のフォローアップ期間を含む、または閉経後 12 日以上月。 閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニングでの卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル（40 IU / L以上）のテストを通じて確認されます。 唯一のパートナーが精管切除を受けた女性の参加者、および通常のライフスタイルの一部として異性愛者の性交を控えている女性の参加者も参加資格があります。
8. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングおよび入院時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。

9. -男性は外科的に無菌でなければなりません（実行可能な精子がない精管切除から30日以上）、禁欲、またはWOCBPとの性的関係に従事している場合、男性参加者と彼のパートナーは外科的に無菌でなければなりません（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術） 、両側卵巣摘出術）および/またはスクリーニングから試験完了まで、治験薬の最終投与後少なくとも90日間、許容できる非常に効果的な避妊方法を使用する。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リングまたは IUD を含む女性パートナー向けの効果的な避妊薬 (WOCBP) の使用が含まれます。 女性のパートナーが閉経後の男性の参加者、および通常のライフスタイルの一部として異性愛者の性交を控えている参加者も対象となります。

   男性の参加者は、調査期間を含め、試験薬の最終投与後少なくとも90日間は、スクリーニングからの精子提供を控えることに同意する必要があります。

10. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究手順を進んで受け、プロトコルごとに予定されているフォローアップ訪問に参加することができます

除外基準:

1. -逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査または迅速抗原検査（RAT）が陽性で、該当する場合、スクリーニング時またはCRUへの入院時。

   注: 鼻および/または喉のスワブまたは唾液サンプルは、スクリーニング時に COVID-19 について収集および分析される場合があり、地域、州、および国のガイドラインに従って、および CRU での標準的な慣行に従って、研究中の 1 つまたは複数の時点で分析される場合があります。

2. -B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴および/または研究前の陽性HIV、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）陽性) スクリーニング後3ヶ月以内の抗体検査結果
3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2以上、または総ビリルビンが1.5 x 正常上限（ULN）以上であることをスクリーニングすることによって示される肝機能障害。すなわち、治験責任医師が臨床的に重要であると判断した、初期結果のわずかな上昇または合成肝機能検査の異常による）
4. -肝疾患の現在または慢性の病歴または既知の肝臓または胆道の異常（既知のギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
5. -治験責任医師の判断で、参加者の安全な参加を妨げるその他の深刻な病状または異常 研究への参加と完了。
6. 肯定的な研究前の薬物またはアルコールスクリーニング。 陽性の薬物またはアルコールスクリーニング検査結果は、再検査によって検証することができ（最大1回の偽陽性結果が許可されます）、治験責任医師の裁量でフォローアップすることができます。
7. -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は21単位を超える、または女性の場合は14単位を超える週平均摂取量として定義されます。 1 単位はアルコール 10 g に相当し、ビール 1/2 パイント (～240 ml)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (30 mL) を目安として使用できます。
8. -参加者は、投薬の24時間前からCRUからの退院まで、およびCRUへの他のすべての外来患者の訪問の24時間前まで、アルコール消費を控えることを望んでいません。
9. -参加者は、CRUに居住している間、喫煙を控えることを望んでいません。
10. -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、融合タンパク質、ALT-100賦形剤に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の既知の病歴、または重度のアレルギー反応を含む薬物またはその他のアレルギーの病歴 治験責任医師の意見では、ローカルMMまたはスポンサーの医療代理人は、参加を禁忌とします。
11. -免疫抑制剤による2週間以上の治療を受けた参加者, 局所ステロイドを除く, 過去3ヶ月.
12. -無作為化前の30日以内の臨床試験への参加;無作為化前の 30 日以内または 5 半減期のいずれか大きい方で実験的治療を使用する;または無作為化前の12週間または5半減期のいずれか大きい方までの生物学的療法の使用。
13. -予想される投与イベントから2週間以内に任意のタイプのワクチン接種を受けた参加者、または投与後2週間以内にワクチン接種を受ける予定の参加者。
14. -処方薬または非処方薬（単純な鎮痛薬および局所ステロイドを除く）の使用、ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む 2週間または5半減期（どちらか長い方）前の最初の投与治験責任医師、地域の MM およびスポンサーの医療代表者の意見によらない限り、投薬は研究手順を妨害したり、参加者の安全性を損なうことはありません。
15. 妊娠中または授乳中のWOCBP
16. -過去3か月以内の全血（499 mLを超える）および/または血漿の2週間以内の寄付。
17. -参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できません。
18. -フォローアップ訪問への出席を含む、プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。