ALT-100의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 최초의 인간 연구

포함 기준:

1. 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성.
2. 선별 및 입원 시 병력, 신체 검사, 안전 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 소아 천식(해결됨), 우울증(입원하지는 않았지만 과거에 잠재적으로 약물 치료를 받았음) 및 편두통의 병력이 있는 잠재적 참가자는 연구 참여를 고려할 수 있습니다. 연구 중인 모집단에 대한 정상 참조 범위를 벗어난 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 잠재적 참가자는 조사자의 재량에 따라 한 번 재선별될 수 있으며 조사자가 발견이 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없다고 생각하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 연구 절차를 방해하지 않습니다. 조사자는 필요에 따라 현지 MM 및 후원자 의료 대리인과 논의할 수 있습니다.

3. 바로 누운 자세 또는 반누운 자세로 5분 이상 휴식 후 정상적인 활력 징후:

   1. 90mmHg 초과 및 160mmHg 미만의 수축기 혈압(SBP)
   2. 이완기 혈압(DBP)이 50mmHg 초과 95mmHg 미만
   3. 45bpm 초과 및 100bpm 미만 심박수(HR)
   4. 체온 35.5°C 이상 37.7°C 이하
4. 120msec 초과 및 220msec 미만의 PR, 120msec 미만의 QRS, QT Interval with Fridericia's Correction(QTcF) 미만의 앙와위 또는 반와위 자세로 5분 이상 휴식 후 표준 12리드 ECG 매개변수 남성의 경우 450msec 이하, 여성의 경우 470msec 이하, 그 외 정상 ECG.
5. 스크리닝 시 정상 크레아티닌 청소율 값(>60 mL/min)(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 예측 방정식으로 혈청 크레아티닌에서 계산), 지역 참조 실험실에서 정의한 정상 혈청 크레아티닌 값, 정상 소변 현미경 검사 및 딥스틱에서 유의미한 단백뇨 없음 테스트.
6. 체중이 50kg 이상이고 BMI가 18kg/m2 - 32kg/m2(포함) 범위입니다.
7. 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 외과적으로 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술)을 사용하거나 매우 효과적인 피임 방법(경구 피임약[OCP], 지속형 이식형 호르몬, 주사 가능한 호르몬, 질 링 또는 자궁 내 장치[IUD]) 스크리닝부터 연구 완료까지 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안의 추적 기간을 포함하거나 폐경 후 12일 이상 몇 달. 폐경 후 상태는 무월경 여성 참가자 선별 시 여포 자극 호르몬(FSH) 수치(40 IU/L 이상) 검사를 통해 확인됩니다. 유일한 파트너인 여성 참가자는 정관 수술을 받았고, 평소 생활 방식의 일부로 이성애 성교를 금하는 여성 참가자도 참가 자격이 있습니다.
8. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 및 입원 시에 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 요구되는 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.

9. 남성은 외과적으로 불임 상태(생존 가능한 정자가 없는 정관 절제술 후 30일 이상 경과), 금욕 상태이거나 WOCBP와 성관계를 가진 경우 남성 참가자와 그의 파트너가 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술). , 양측 난소절제술) 및/또는 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 90일 동안 추적 조사 기간을 포함하여 스크리닝부터 연구 완료까지 허용 가능한 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 허용되는 피임 방법에는 콘돔 사용과 여성 파트너를 위한 효과적인 피임법(WOCBP) 사용이 포함됩니다. 여기에는 OCP, 장기 지속형 이식형 호르몬, 주사형 호르몬, 질 링 또는 IUD가 포함됩니다. 여성 파트너가 폐경 후인 남성 참가자와 일상 생활 방식의 일부로 이성애 성교를 금하는 참가자도 참가할 수 있습니다.

   남성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 후속 조치 기간을 포함하여 연구가 완료될 때까지 스크리닝에서 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

10. 서면 동의서를 제공하고 모든 연구 절차를 거치고 프로토콜에 따라 예정된 후속 방문에 참석할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 또는 검사 시 인플루엔자 A/B 또는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2; COVID-19)에 대한 양성 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 검사 또는 신속 항원 검사(RAT) CRU 입학 당시.

   참고: 코 및/또는 인후 면봉 또는 타액 샘플은 지역, 주 및 국가 지침에 따라 그리고 CRU의 표준 관행에 따라 스크리닝 시 및 연구 중 하나 이상의 시점에서 COVID-19에 대해 수집 및 분석할 수 있습니다.

2. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 양성 사전 연구 HIV, B형 간염 표면 항원(HbsAg), 총 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 양성 C형 간염 바이러스(HCV)의 병력 ) 스크리닝 3개월 이내 항체 결과
3. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 2 이상이거나 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이상이며, 재검사를 해도 이 한도 이상으로 유지되는 스크리닝으로 나타난 간 기능 장애( 즉, 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 합성 간 기능 시험에서 약간 상승된 초기 결과 또는 이상으로 인해)
4. 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(알려진 길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
5. 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구에 대한 안전한 참여 및 완료를 방해하는 기타 심각한 의학적 상태 또는 이상.
6. 긍정적인 사전 연구 약물 또는 알코올 스크린. 양성 약물 또는 알코올 선별 검사 결과는 재검사로 확인할 수 있으며(위양성 결과 최대 1개 허용) 조사자의 재량에 따라 후속 조치를 취할 수 있습니다.
7. 남성의 경우 21단위 이상, 여성의 경우 14단위 이상의 주당 평균 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 10g에 해당하며 다음을 기준으로 사용할 수 있습니다. 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(30mL) 계량.
8. 참가자는 투약 24시간 전부터 CRU에서 퇴원할 때까지, 그리고 다른 모든 CRU 외래 환자 방문 전 24시간 동안 알코올 섭취를 금할 의사가 없습니다.
9. 참가자는 CRU에 거주하는 동안 흡연을 삼갈 의사가 없습니다.
10. 키메라, 인간 또는 인간화 항체, 융합 단백질, ALT-100 부형제에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 알려진 이력, 또는 조사자의 의견에 따라 지역 MM 또는 스폰서 의료 대리인은 참여를 금합니다.
11. 지난 3개월 동안 국소 스테로이드제를 제외한 면역억제제로 2주 이상 치료를 받은 참가자.
12. 무작위 배정 전 30일 이내에 임상 시험에 참여; 30일 이내 또는 무작위배정 전 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 임의의 실험 요법 사용; 또는 무작위 배정 전 12주 또는 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 생물학적 요법을 사용합니다.
13. 참가자는 예상 투약 사건으로부터 2주 이내에 모든 유형의 예방접종을 받았거나 투약 후 2주 이내에 예방접종을 받을 것으로 예상됩니다.
14. 첫 번째 연구 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비타민, 약초 및 식이 보조제(세인트 존스 워트 포함)를 포함한 처방 또는 비처방 약물(단순 진통제 및 국소 스테로이드 제외) 사용 조사자, 지역 MM 및 스폰서 의료 대리인의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자 안전을 손상시키지 않는 한 약물.
15. 임신 또는 모유 수유 WOCBP
16. 지난 3개월 이내의 전혈(499mL 초과) 및/또는 2주 이내의 혈장 기증.
17. 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 없습니다.
18. 후속 방문 참석을 포함하여 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따를 수 없습니다.