Première étude chez l'homme pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ALT-100

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 18 et 55 ans inclus.
2. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire de sécurité et la surveillance cardiaque lors du dépistage et de l'admission. Les participants potentiels ayant des antécédents d'asthme infantile (résolu), de dépression (non hospitalisés, mais potentiellement médicamenteux dans le passé) et de migraine peuvent être pris en compte pour participer à l'étude. Un participant potentiel présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence normale pour la population étudiée peut être redépisté une fois, à la discrétion de l'investigateur, et peut être inclus uniquement si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude. L'enquêteur peut discuter avec le MM local et le représentant médical du commanditaire, au besoin.

3. Signes vitaux normaux après un repos supérieur ou égal à 5 ​​minutes en décubitus dorsal ou semi-couché :

   1. supérieure à 90 mmHg et inférieure à 160 mmHg tension artérielle systolique (PAS)
   2. supérieure à 50 mmHg et inférieure à 95 mmHg tension artérielle diastolique (PAD)
   3. fréquence cardiaque (FC) supérieure à 45 bpm et inférieure à 100 bpm
   4. Température corporelle supérieure ou égale à 35,5°C à inférieure ou égale à 37,7°C
4. Paramètres ECG standard à 12 dérivations après un repos supérieur ou égal à 5 ​​minutes en décubitus dorsal ou semi-couché avec PR supérieur à 120 msec et inférieur à 220 msec, QRS inférieur à 120 msec, intervalle QT avec correction de Fridericia (QTcF) inférieur supérieur ou égal à 450 msec pour les hommes et inférieur ou égal à 470 msec pour les femmes, et sinon ECG normal.
5. Valeurs normales de clairance de la créatinine (> 60 mL/min) au moment du dépistage (calculées à partir de la créatinine sérique par une équation prédictive utilisant la formule de Cockcroft-Gault), valeur normale de la créatinine sérique telle que définie par le laboratoire de référence local, microscopie urinaire normale et aucune protéinurie significative sur la bandelette réactive essai.
6. Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et IMC compris entre 18 kg/m2 et 32 kg/m2 (inclus).
7. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), ou utiliser une méthode contraceptive très efficace (pilules contraceptives orales [OCP], hormones implantables hormones injectables, un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin [DIU]) du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi d'au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou être post-ménopausée pendant une période supérieure ou égale à 12 ans mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (supérieurs ou égaux à 40 UI / L) lors du dépistage des participantes aménorrhéiques. Les participantes dont le seul partenaire a subi une vasectomie et les participantes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel seront également éligibles à la participation.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.

9. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (plus de 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, le participant masculin et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale , ovariectomie bilatérale) et/ou l'utilisation d'une méthode contraceptive acceptable et très efficace depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi, pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine (WOCBP) qui comprend : des OCP, des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un DIU. Les participants masculins dont la partenaire féminine est post-ménopausée et les participants qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel seront également éligibles.

   Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi, pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Fournit un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se soumettre à toutes les procédures d'étude et d'assister à la ou aux visites de suivi prévues selon le protocole

Critère d'exclusion:

1. Un test positif de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) ou un test antigénique rapide (RAT), selon le cas, pour la grippe A/B ou le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2 ; COVID-19) lors du dépistage ou au moment de l'admission au CRU.

   Remarque : Un écouvillonnage du nez et/ou de la gorge ou un échantillon de salive peut être prélevé et analysé pour le COVID-19 lors du dépistage, et à un ou plusieurs moments au cours de l'étude, conformément aux directives locales, nationales et nationales et à la pratique standard du CRU.

2. Antécédents d'infection par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou séropositivité avant l'étude pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), l'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ) résultat d'anticorps dans les 3 mois suivant le dépistage
3. Insuffisance hépatique indiquée par le dépistage de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 2 ou de la bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), qui reste au-dessus de ces limites si elle est retestée ( c'est-à-dire en raison d'un résultat initial légèrement élevé ou d'anomalies dans les tests synthétiques de la fonction hépatique qui sont jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs)
4. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert connu ou des calculs biliaires asymptomatiques).
5. Toute autre condition médicale grave ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le participant de participer en toute sécurité à l'étude et de l'achever.
6. Un dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude. Un résultat positif au test de dépistage de drogue ou d'alcool peut être vérifié par un nouveau test (jusqu'à 1 résultat faux positif autorisé) et peut faire l'objet d'un suivi à la discrétion de l'enquêteur.
7. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 10 g d'alcool et ce qui suit peut être utilisé comme guide : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (30 ml) de spiritueux.
8. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 24 heures avant le dosage jusqu'à la sortie de l'URC, et pendant 24 heures avant toutes les autres visites ambulatoires à l'URC.
9. Le participant refuse de s'abstenir de fumer tant qu'il est domicilié au CRU.
10. Antécédents connus de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, aux protéines de fusion, aux excipients ALT-100, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre, y compris réaction allergique grave qui, de l'avis de l'investigateur, MM local ou représentant médical du parrain, contre-indique leur participation.
11. Participants ayant reçu plus de 2 semaines de traitement avec des agents immunosuppresseurs, à l'exclusion des stéroïdes topiques, au cours des 3 mois précédents.
12. Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation ; utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la valeur la plus élevée ; ou l'utilisation de tout traitement biologique dans les 12 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus grande des deux.
13. Les participants ayant reçu n'importe quel type de vaccination dans les 2 semaines suivant l'événement de dosage prévu ou devraient être vaccinés dans les 2 semaines suivant l'administration.
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des analgésiques simples et des stéroïdes topiques), y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'étude médicament, sauf si, de l'avis de l'investigateur, du MM local et du représentant médical du commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants.
15. WOCBP enceinte ou allaitante
16. Don au cours des 3 derniers mois de sang total (supérieur à 499 ml) et/ou dans les 2 semaines de plasma.
17. Participant incapable de fournir un consentement éclairé écrit.
18. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole, y compris la participation aux visites de suivi.