Eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ALT-100 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
2. Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriumtesten en hartmonitoring bij screening en opname. Potentiële deelnemers met een voorgeschiedenis van kinderastma (verdwenen), depressie (niet in het ziekenhuis opgenomen, maar mogelijk in het verleden medicijnen gebruikt) en migraine kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Een potentiële deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het normale referentiebereik voor de populatie die wordt bestudeerd, kan naar goeddunken van de onderzoeker eenmaal opnieuw worden gescreend en mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en zal de studieprocedures niet verstoren. De onderzoeker kan indien nodig overleggen met de plaatselijke medische vertegenwoordiger van MM en de sponsor.

3. Normale vitale functies na meer dan of gelijk aan 5 minuten rust in liggende of half liggende positie:

   1. hoger dan 90 mmHg en lager dan 160 mmHg systolische bloeddruk (SBP)
   2. hoger dan 50 mmHg en lager dan 95 mmHg diastolische bloeddruk (DBP)
   3. meer dan 45 bpm en minder dan 100 bpm hartslag (HR)
   4. Lichaamstemperatuur hoger dan of gelijk aan 35,5°C tot lager dan of gelijk aan 37,7°C
4. Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na meer dan of gelijk aan 5 minuten rust in liggende of halfliggende positie met PR groter dan 120 msec en minder dan 220 msec, QRS minder dan 120 msec, QT-interval met Fridericia's Correction (QTcF) minder dan of gelijk aan 450 msec voor mannen en minder dan of gelijk aan 470 msec voor vrouwen, en verder normaal ECG.
5. Normale creatinineklaringswaarden (>60 ml/min) bij screening (berekend uit serumcreatinine door een voorspellende vergelijking met behulp van Cockcroft-Gault-formule), normale serumcreatininewaarde zoals gedefinieerd door het lokale referentielaboratorium, normale urinemicroscopie en geen significante proteïnurie op dipstick testen.
6. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en BMI in het bereik van 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (inclusief).
7. Vrouwtjes moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), ofwel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een intra-uterien apparaat [IUD]) vanaf de screening tot aan de voltooiing van de studie, inclusief de follow-upperiode van ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of postmenopauzaal zijn gedurende meer dan of gelijk aan 12 maanden. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus (hoger dan of gelijk aan 40 IE/L) bij screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers. Vrouwelijke deelnemers van wie de enige partner een vasectomie heeft ondergaan, en vrouwelijke deelnemers die zich onthouden van heteroseksuele omgang als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, komen ook in aanmerking voor deelname.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij de screening en opname een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist gedurende het onderzoek.

9. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (meer dan 30 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moeten de mannelijke deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie , bilaterale ovariëctomie) en/of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner (WOCBP), waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Mannelijke deelnemers van wie de vrouwelijke partner postmenopauzaal is, en deelnemers die zich onthouden van heteroseksuele omgang als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, komen ook in aanmerking.

   Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening tot aan de voltooiing van de studie, inclusief de follow-upperiode, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures te ondergaan en de geplande vervolgbezoeken per protocol bij te wonen

Uitsluitingscriteria:

1. Een positieve reverse transcriptase polymerasekettingreactie (RT-PCR)-test of snelle antigeentest (RAT), indien van toepassing, voor influenza A/B of ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) bij screening of op het moment van toelating tot de CRU.

   Opmerking: Een neus- en/of keeluitstrijkje of speekselmonster kan worden afgenomen en geanalyseerd op COVID-19 tijdens de screening, en op een of meerdere tijdstippen tijdens het onderzoek volgens lokale, provinciale en nationale richtlijnen en volgens de standaardpraktijk bij de CRU.

2. Een voorgeschiedenis van hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie en/of een positief pre-studie HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), totaal Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of positief Hepatitis C-virus (HCV) ) antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening
3. Verminderde leverfunctie zoals aangegeven door screening op aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) groter dan of gelijk aan 2 of totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), die boven deze limieten blijft indien opnieuw getest ( d.w.z. als gevolg van een enigszins verhoogd eerste resultaat of afwijkingen in synthetische leverfunctietesten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld)
4. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het bekende syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
5. Elke andere ernstige medische aandoening of afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat.
6. Een positieve pre-studie drugs- of alcoholscreening. Een positief resultaat van een drugs- of alcoholscreentest kan worden geverifieerd door opnieuw te testen (maximaal 1 fout-positief resultaat is toegestaan) en kan naar goeddunken van de onderzoeker worden opgevolgd.
7. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid is gelijk aan 10 g alcohol en het volgende kan als richtlijn worden gebruikt: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (30 ml) maat sterke drank.
8. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering tot aan het ontslag uit de CRU, en gedurende 24 uur voorafgaand aan alle andere poliklinische bezoeken aan de CRU.
9. De deelnemer is niet bereid om te stoppen met roken terwijl hij gedomicilieerd is in de CRU.
10. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen, fusie-eiwitten, ALT-100-hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie, waaronder ernstige allergische reactie die naar de mening van de onderzoeker, lokale MM of de medische vertegenwoordiger van de sponsor, een contra-indicatie vormt voor hun deelname.
11. Deelnemers die in de voorgaande 3 maanden meer dan 2 weken zijn behandeld met immunosuppressiva, met uitzondering van lokale steroïden.
12. Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voor randomisatie; gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het grootst is; of gebruik van een biologische therapie binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het grootst is.
13. Deelnemers die een type vaccinatie hebben gekregen binnen 2 weken na de verwachte dosering of die naar verwachting binnen 2 weken na de dosering zullen worden gevaccineerd.
14. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (behalve eenvoudige analgetica en lokale steroïden), inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel, tenzij naar de mening van de onderzoeker, de lokale MM en de medische vertegenwoordiger van de sponsor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt.
15. Zwanger of borstvoeding WOCBP
16. Donatie in de laatste 3 maanden van volbloed (meer dan 499 ml) en/of binnen 2 weken van plasma.
17. Deelnemer kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
18. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen, inclusief aanwezigheid bij vervolgbezoek(en).