Erste Studie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ALT-100

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich.
2. Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Sicherheitslabortests und Herzüberwachung bei Screening und Aufnahme. Potenzielle Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Asthma im Kindesalter (abgeheilt), Depression (nicht im Krankenhaus, aber möglicherweise in der Vergangenheit medikamentös behandelt) und Migräne können für die Studienteilnahme in Betracht gezogen werden. Ein potenzieller Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des normalen Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal erneut untersucht werden und darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und wird nicht in den Studienablauf eingreifen. Der Prüfarzt kann bei Bedarf mit dem örtlichen medizinischen Vertreter von MM und dem Sponsor darüber sprechen.

3. Normale Vitalfunktionen nach mehr als oder gleich 5 Minuten in Rücken- oder Halbrückenlage:

   1. mehr als 90 mmHg und weniger als 160 mmHg systolischer Blutdruck (SBP)
   2. größer als 50 mmHg und kleiner als 95 mmHg diastolischer Blutdruck (DBP)
   3. mehr als 45 bpm und weniger als 100 bpm Herzfrequenz (HF)
   4. Körpertemperatur größer oder gleich 35,5 °C bis kleiner oder gleich 37,7 °C
4. Standard-EKG-Parameter mit 12 Ableitungen nach mehr als oder gleich 5 Minuten Ruhen in Rückenlage oder halbliegender Position mit PR größer als 120 ms und weniger als 220 ms, QRS kleiner als 120 ms, QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) kleiner kleiner oder gleich 450 ms bei Männern und kleiner oder gleich 470 ms bei Frauen und ansonsten normales EKG.
5. Normale Kreatinin-Clearance-Werte (>60 ml/min) beim Screening (berechnet aus Serum-Kreatinin durch eine Vorhersagegleichung unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), normaler Serum-Kreatinin-Wert, wie vom lokalen Referenzlabor definiert, normale Urinmikroskopie und keine signifikante Proteinurie auf dem Teststreifen testen.
6. Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und BMI im Bereich 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (einschließlich).
7. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend sein und entweder chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva [OCPs], lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, ein Vaginalring oder ein Intrauterinpessar [IUP]) vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit von mindestens 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder mindestens 12 Tage nach der Menopause Monate. Der postmenopausale Status wird durch Testen der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) (größer als oder gleich 40 IE/l) beim Screening auf amenorrhoische Teilnehmerinnen bestätigt. Teilnahmeberechtigt sind auch weibliche Teilnehmerinnen, deren einziger Partner eine Vasektomie hatte, sowie weibliche Teilnehmerinnen, die im Rahmen ihres gewohnten Lebensstils auf heterosexuellen Verkehr verzichten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.

9. Männer müssen chirurgisch steril sein (mehr als 30 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einem WOCBP müssen der männliche Teilnehmer und sein Partner chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie). , bilaterale Ovarektomie) und/oder Anwendung einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung von Kondomen und die Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für die Partnerin (WOCBP), das Folgendes umfasst: OCPs, lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, einen Vaginalring oder ein IUP. Teilnahmeberechtigt sind auch männliche Teilnehmer, deren Partnerin postmenopausal ist, und Teilnehmer, die im Rahmen ihres gewohnten Lebensstils auf heterosexuellen Verkehr verzichten.

   Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, bis zum Abschluss der Studie, einschließlich des Nachbeobachtungszeitraums, mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien aus dem Screening zu spenden.

10. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit und in der Lage, sich allen Studienverfahren zu unterziehen und an den geplanten Nachsorgebesuchen gemäß Protokoll teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Ein positiver Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) oder Antigen-Schnelltest (RAT), falls zutreffend, auf Influenza A/B oder schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) beim Screening oder zum Zeitpunkt der Aufnahme in die CRU.

   Hinweis: Ein Nasen- und/oder Rachenabstrich oder eine Speichelprobe kann beim Screening und zu einem oder mehreren Zeitpunkten während der Studie gemäß den lokalen, staatlichen und nationalen Richtlinien und gemäß der Standardpraxis an der CRU entnommen und auf COVID-19 analysiert werden.

2. Eine Vorgeschichte einer Hepatitis B-, Hepatitis C- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion und/oder ein positives HIV, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAg), Gesamt-Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) oder positives Hepatitis C-Virus (HCV) vor der Studie ) Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
3. Eingeschränkte Leberfunktion, wie durch Screening angezeigt Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich 2 oder Gesamtbilirubin größer oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), das bei erneutem Test über diesen Grenzwerten bleibt ( d. h. aufgrund eines leicht erhöhten Anfangsergebnisses oder Anomalien bei synthetischen Leberfunktionstests, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden)
4. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des bekannten Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
5. Jede andere schwerwiegende Erkrankung oder Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie und deren Abschluss ausschließt.
6. Ein positiver Drogen- oder Alkoholscreening vor dem Studium. Ein positives Drogen- oder Alkohol-Screening-Testergebnis kann durch erneute Tests verifiziert werden (bis zu 1 falsch positives Ergebnis zulässig) und nach Ermessen des Prüfarztes weiterverfolgt werden.
7. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 10 g Alkohol und kann als Richtwert verwendet werden: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (30 ml) Maß Spirituose.
8. Der Teilnehmer ist nicht bereit, 24 Stunden vor der Einnahme bis zur Entlassung aus der CRU und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Besuchen in der CRU auf Alkoholkonsum zu verzichten.
9. Der Teilnehmer ist nicht bereit, während seines Aufenthalts im CRU auf das Rauchen zu verzichten.
10. Bekannte Vorgeschichte von schweren allergischen, anaphylaktischen oder anderen Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper, Fusionsproteine, ALT-100-Hilfsstoffe oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, einschließlich schwerer allergischer Reaktionen, die nach Meinung des Ermittlers, lokaler MM oder medizinischer Vertreter des Sponsors, ihre Teilnahme kontraindiziert.
11. Teilnehmer, die in den letzten 3 Monaten mehr als 2 Wochen mit Immunsuppressiva behandelt wurden, ausgenommen topische Steroide.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung; Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Wert größer ist; oder Anwendung einer biologischen Therapie innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Wert größer ist.
13. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen nach dem erwarteten Dosisereignis irgendeine Art von Impfung erhalten haben oder voraussichtlich innerhalb von 2 Wochen nach der Dosisgabe geimpft werden.
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer einfachen Analgetika und topischen Steroiden), einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studie Medikament, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes, des lokalen MM und des medizinischen Vertreters des Sponsors wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen.
15. Schwangere oder stillende WOCBP
16. Spende innerhalb der letzten 3 Monate von Vollblut (mehr als 499 ml) und/oder innerhalb von 2 Wochen von Plasma.
17. Der Teilnehmer kann keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
18. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen, einschließlich der Teilnahme an Folgebesuchen.