Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie na ludziach mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ALT-100

13 września 2023 zaktualizowane przez: Aqualung Therapeutics Corp.

Pierwsze z udziałem ludzi, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych dawek podanego dożylnie ALT-100 zdrowym ochotnikom

ALT-100 to przeciwciało monoklonalne opracowane przez Aqualung Therapeutics Corp. do leczenia zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). ARDS może wystąpić jako poważne powikłanie u pacjentów z infekcjami dróg oddechowych, takimi jak COVID-19 i grypa, lub u pacjentów, którzy nabyli uraz płuc. 32 zdrowych uczestników płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat zostanie włączonych do 4 kohort pojedynczych rosnących dawek. Badane dawki to 0,1 mg/kg, 0,4 mg/kg, 1 mg/kg i 4 mg/kg podawane we wlewie dożylnym. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu 28 dni leczenia w ramach badania, zostaną przyjęci do jednostki badań klinicznych na 3 noce i wezmą udział w 7 wizytach ambulatoryjnych odpowiednio w dniach badania 8, 15, 22, 29, 60, 90 i 120. W tym badaniu zostaną zebrane dane w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki ALT-100, farmakodynamiki ALT-100 i określenia, czy u uczestników wytwarzane są przeciwciała przeciw lekowi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie jest kluczowym elementem patogenezy sepsy i ARDS. Badany produkt (IP), ALT-100, jest humanizowanym mysim mAb, które wiąże się specyficznie z eNAMPT, nowym celem terapeutycznym ARDS i związanego z ARDS urazu płuc wywołanego respiratorem (VILI). Proponuje się rozwój ALT-100 jako potencjalnego leczenia pacjentów z ARDS i VILI.

Jest to pierwsze u ludzi (FIH), randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego pojedynczych rosnących dawek ALT-100 podawanego we wlewie dożylnym zdrowym uczestnikom. Zbadane zostaną również efekty PD ALT-100.

Badanie eskalacji pojedynczej dawki rosnącej zostanie przeprowadzone na około 32 kwalifikujących się do oceny uczestnikach, którzy zostaną kolejno włączeni i przydzieleni losowo w stosunku 3:1 (substancja czynna: placebo) do jednej z 4 planowanych kohort pojedynczej dawki rosnącej (SAD):

  • Kohorta 1: 0,1 (mg/kg) ALT-100 (6 uczestników)/ Placebo (2 uczestników)
  • Kohorta 2: 0,4 (mg/kg) ALT-100 (6 uczestników)/placebo (2 uczestników)
  • Kohorta 3: 1,0 (mg/kg) ALT-100 (6 uczestników)/placebo (2 uczestników)
  • Kohorta 4: 4,0 (mg/kg) ALT-100 (6 uczestników)/ Placebo (2 uczestników)

Strategia dawkowania wzorcowego zostanie zastosowana dla pierwszych 2 uczestników (n=1 aktywny; n=1 placebo) w każdej kohorcie dawkowania. Uczestnicy programu Sentinel otrzymają badany lek co najmniej 14 dni przed pozostałymi uczestnikami kohorty. W przypadku braku klinicznie istotnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa u uczestników wskaźnikowych w ciągu 14-dniowego okresu obserwacji po leczeniu (do wizyty w dniu 15 włącznie, zgodnie z ustaleniami Badacza, w porozumieniu z lokalnym monitorem medycznym (MM) i Sponsorem, jeśli wymagane), pozostali uczestnicy kohorty mogą zostać przyjęci, randomizowani i dawkowani, według uznania badacza, z wystarczającym minimalnym odstępem między kolejnymi uczestnikami, aby umożliwić monitorowanie wszelkich ostrych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem po podaniu dawki.

Badanie przesiewowe (od dnia -29 do dnia -2) i przyjęcie (dzień -1): Badania przesiewowe do badania zostaną przeprowadzone w ciągu 28 dni przed rejestracją i przyjęciem w dniu -1 do jednostki badań klinicznych (CRU). Świadoma zgoda musi zostać udokumentowana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, w tym badań przesiewowych. Uczestnicy wyrażający zgodę, którzy spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne podczas kontroli, zostaną zapisani po potwierdzeniu ich uprawnień w momencie przyjęcia do CRU w dniu -1. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni rano dnia 1 do grupy otrzymującej ALT-100 lub placebo we wlewie dożylnym. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani podstawowym ocenom przed podaniem badanego leku w Dniu 1. Badania przesiewowe i podstawowe oceny przedstawiono w Harmonogramie ocen (SOA).

Leczenie (Dzień 1): Randomizowani uczestnicy badania otrzymają pojedynczą infuzję dożylną badanego leku zgodnie z przypisanym im leczeniem w Dniu 1. Po podaniu badanego leku w dniu 1 wszyscy uczestnicy pozostaną zamknięci w CRU i zostaną poddani ocenie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, PD i innym ocenom zgodnie z Harmonogramem ocen.

W przypadku braku klinicznie istotnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa i według uznania Badacza uczestnicy zostaną zwolnieni z CRU w dniu 3 po zakończeniu wszystkich określonych ocen.

Uczestnicy wrócą do CRU w trybie ambulatoryjnym w dniu 8 (±1 dzień), dniu 15 (±1 dzień), dniu 22 (±2 dni), dniu 29 (±3 dni), dniu 60 (±7 dni) , Dzień 90 (±7 dni) i Dzień 120 (±7 dni) w celu oceny bezpieczeństwa i innych ocen.

Dodatkowe nieplanowane wizyty mogą mieć miejsce według uznania Badacza, tj. jeśli zostanie to uznane za konieczne ze względów bezpieczeństwa klinicznego

Wizyta w dniu 120. będzie stanowić zakończenie udziału w badaniu. Uznaje się, że uczestnik ukończył badanie po ukończeniu wszystkich ocen podczas wizyty w dniu 120.

Wcześniejsze zakończenie: W przypadku przedwczesnego przerwania badania uczestnicy wrócą do CRU i odbędą wizytę w celu wcześniejszego zakończenia (ET). W przypadku uczestników, którzy wycofają się przed dniem 29, oceny przeprowadzone podczas wizyty ET będą takie same, jak opisano dla wizyty na miejscu w dniu 29 (±3 dni). W przypadku uczestników, którzy wycofają się po dniu 29, oceny przeprowadzone podczas wizyty ET będą takie same jak opisano dla wizyty na miejscu w dniu 120 (±7 dni). Wszyscy uczestnicy, którzy wycofają się z badania przedwcześnie, będą obserwowani przez co najmniej 28 dni (±3 dni) po podaniu badanego leku, chyba że zgoda uczestnika zostanie wycofana.

Nadzór nad bezpieczeństwem: Badanie będzie podlegać nadzorowi SMC składającego się z Głównego Badacza (PI), lokalnego MM i przedstawiciela medycznego Sponsora jako głównych członków.

SMC zbierze się dla każdej kohorty dawkowania SAD w celu ustalenia, czy można kontynuować zwiększanie dawki na podstawie przeglądu zbiorczych danych. Obejmuje to co najmniej przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa z 28 dni po leczeniu (tj. danych dotyczących bezpieczeństwa do wizyty w dniu 29 włącznie) oraz wszystkich dostępnych danych farmakokinetycznych z bieżącej kohorty, jak również zgromadzonych danych ze wszystkich poprzednich kohorty (w stosownych przypadkach). Jeśli uczestnik zostanie wycofany z badania przed 29. dniem, wszystkie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki do czasu wycofania zostaną zweryfikowane przez SMC. Dane od uczestników otrzymujących placebo i aktywne leczenie zostaną wzięte pod uwagę w dyskusji na temat eskalacji dawki. Decyzja o zwiększeniu dawki będzie oparta na charakterze, ciężkości i częstotliwości wszelkich obserwacji dotyczących bezpieczeństwa i/lub tolerancji, a dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować wszelkie zdarzenia niepożądane lub SAE, EKG i zmiany parametrów życiowych oraz zmiany laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa i wyniki badań fizycznych.

Eskalacja dawki: SMC może zalecić eskalację do następnej dawki, eskalację do dawki pośredniej (dawki niższej niż następna zaplanowana dawka), kontynuację lub opóźnienie dawkowania, powtórzenie lub rozszerzenie kohorty, deeskalację do niższej dawki, lub przerwanie nauki. SMC może również zalecić dodatkowe kohorty dawek SAD lub może wstrzymać badanie w celu przeprowadzenia oceny eksperckiej i określenia kolejnych kroków. Decyzje o zwiększeniu dawki można opóźnić, aby umożliwić zebranie dodatkowych danych, jeśli jest to wskazane (np. dane dotyczące bezpieczeństwa i (lub) farmakokinetyki).

Niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • CMAX Clinical Research Pty Ltd

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
  2. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne bezpieczeństwa i monitorowanie pracy serca podczas badania przesiewowego i przyjęcia. Udział w badaniu mogą wziąć potencjalni uczestnicy z astmą dziecięcą w wywiadzie (uleczalną), depresją (nie hospitalizowaną, ale potencjalnie leczoną w przeszłości) i migreną. Potencjalny uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza normalny zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu raz, według uznania badacza, i może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami studiów. Badacz może omówić to z lokalnym przedstawicielem medycznym MM i sponsora, jeśli jest to wymagane.

  3. Normalne parametry życiowe po dłuższym lub równym 5 minutom odpoczynku w pozycji leżącej lub półleżącej:

    1. większe niż 90 mmHg i mniejsze niż 160 mmHg skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
    2. większe niż 50 mmHg i mniejsze niż 95 mmHg rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
    3. tętno większe niż 45 uderzeń na minutę i mniejsze niż 100 uderzeń na minutę (HR)
    4. Temperatura ciała większa lub równa 35,5°C do mniejsza lub równa 37,7°C
  4. Standardowe parametry 12-odprowadzeniowego EKG po spoczynku większym lub równym 5 minut w pozycji leżącej lub półleżącej z PR większym niż 120 ms i mniejszym niż 220 ms, QRS mniejszym niż 120 ms, odstępem QT z korektą Fridericii (QTcF) mniejszym niż lub równy 450 ms dla mężczyzn i mniejszy niż lub równy 470 ms dla kobiet, a poza tym prawidłowy zapis EKG.
  5. Prawidłowe wartości klirensu kreatyniny (>60 ml/min) podczas badania przesiewowego (obliczone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy za pomocą równania prognostycznego przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta), prawidłowe wartości kreatyniny w surowicy określone przez lokalne laboratorium referencyjne, prawidłowy wynik badania mikroskopowego moczu i brak istotnego białkomoczu w teście paskowym testowanie.
  6. Masa ciała większa lub równa 50 kg i BMI w przedziale 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (włącznie).
  7. Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (doustne tabletki antykoncepcyjne [OCP], długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okres obserwacji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub być po menopauzie przez co najmniej 12 miesiące. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) (większego lub równego 40 IU/l) podczas badania przesiewowego kobiet z brakiem miesiączki. Do udziału kwalifikują się również uczestniczki, których jedyny partner przeszedł wazektomię, oraz uczestniczki, które w ramach zwykłego stylu życia powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia oraz być gotowe na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami w trakcie badania.

  9. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni (ponad 30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, uczestnik płci męskiej i jego partnerka muszą być chirurgicznie bezpłodni (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia) , obustronne wycięcie jajników) i/lub stosowanie dopuszczalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatyw oraz stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych dla partnerek (WOCBP), które obejmują: OCP, długo działające hormony wszczepialne, hormony w zastrzykach, krążek dopochwowy lub wkładkę domaciczną. Kwalifikują się również uczestnicy płci męskiej, których partnerka jest po menopauzie, oraz uczestnicy, którzy w ramach zwykłego stylu życia powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych.

    Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w badaniach przesiewowych do czasu zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  10. Wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do poddania się wszystkim procedurom badawczym oraz uczestniczenia w zaplanowanych wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

  1. Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) lub szybkiego testu antygenowego (RAT), odpowiednio, na grypę A/B lub koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) podczas badania przesiewowego lub w momencie przyjęcia do CRU.

    Uwaga: wymaz z nosa i/lub gardła lub próbkę śliny można pobrać i przeanalizować pod kątem COVID-19 podczas badania przesiewowego oraz w jednym lub wielu punktach czasowych podczas badania, zgodnie z lokalnymi, stanowymi i krajowymi wytycznymi oraz standardową praktyką w CRU.

  2. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV przed badaniem, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), całkowitym przeciwciałem rdzeniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ) wynik przeciwciał w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  3. Upośledzona czynność wątroby, na co wskazuje badanie przesiewowe na obecność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) większe lub równe 2 lub stężenie bilirubiny całkowitej większe niż lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN), które pozostaje powyżej tych granic po ponownym badaniu ( tj. z powodu nieznacznie podwyższonego wyniku początkowego lub nieprawidłowości w syntetycznych testach czynnościowych wątroby, które Badacz ocenia jako istotne klinicznie)
  4. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  5. Wszelkie inne poważne schorzenia lub nieprawidłowości, które w ocenie badacza uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie.
  6. Pozytywny test narkotykowy lub alkoholowy przed badaniem. Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu może zostać zweryfikowany przez ponowne wykonanie testu (dozwolony jest maksymalnie 1 wynik fałszywie dodatni) i może być kontynuowany według uznania Badacza.
  7. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek dla mężczyzn lub większe niż 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 10 g alkoholu i jako wskazówkę można przyjąć: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (30 ml) miarkę mocnych alkoholi.
  8. Uczestnik odmawia powstrzymania się od spożywania alkoholu od 24 godzin przed podaniem dawki do wypisu z CRU oraz przez 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami ambulatoryjnymi w CRU.
  9. Uczestnik nie chce powstrzymać się od palenia podczas pobytu w CRU.
  10. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała, białka fuzyjne, substancje pomocnicze ALT-100 lub historia alergii na lek lub inną, w tym ciężką reakcję alergiczną, która w opinii badacza, miejscowego MM lub przedstawiciela medycznego Sponsora, przeciwwskaza ich udział.
  11. Uczestnicy otrzymujący ponad 2 tygodnie leczenia lekami immunosupresyjnymi, z wyłączeniem miejscowych steroidów, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  12. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją; stosowanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub stosowanie jakiejkolwiek terapii biologicznej w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  13. Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek rodzaj szczepienia w ciągu 2 tygodni od przewidywanego podania dawki lub mają zostać zaszczepieni w ciągu 2 tygodni po podaniu dawki.
  14. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem prostych środków przeciwbólowych i miejscowych sterydów), w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badania leku, chyba że w opinii Badacza, lokalnego MM i przedstawiciela medycznego Sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika.
  15. WOCBP w ciąży lub karmiące piersią
  16. Dawstwo krwi pełnej (powyżej 499 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub osocza w ciągu 2 tygodni.
  17. Uczestnik nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody.
  18. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym obecności na wizytach kontrolnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ALT-100

jeden z 4 rosnących poziomów dawek ALT-100, podawany jako pojedyncza infuzja dożylna z rozłożoną dawką dla wartowników, a następnie reszty kohorty.

kohorta 1: 0,1 mg/kg mc. kohorta 2: 0,4 mg/kg mc. kohorta 3: 1,0 mg/kg mc. kohorta 4: 4,0 mg/kg mc.
Lek: ALT-100
wlew dożylny substancji leczniczej rozcieńczonej w 0,9% normalnej sterylnej soli fizjologicznej
Komparator placebo: Solankowy
zwykła sterylna sól fizjologiczna (0,9% chlorek sodu) podawana w pojedynczym wlewie dożylnym ze stałą szybkością w całkowitej objętości i wyglądzie dopasowanym do aktywnego leku porównawczego, z rozłożoną dawką dla wartowników, a następnie dla reszty kohorty
Inny: Zwykła sól fizjologiczna
dożylny wlew placebo (0,9% normalnej sterylnej soli fizjologicznej)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania, częstości i stosunku dawki do wszystkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 120 dni po infuzji ALT-100
do 120 dni po infuzji ALT-100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Parametr PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 (przed podaniem dawki) do ostatniego wymiernego punktu danych (AUC0-t)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do punktu nieskończoności (AUC0-nieskończoność)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu:: Maksymalne zmierzone stężenie leku (Cmax)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu: Cmax znormalizowane dawką (określone jako Cmax/dawkę [D]) i AUC znormalizowane dawką określone jako AUC/D)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu: Procent AUC od czasu 0 (przed podaniem dawki) ekstrapolowany do nieskończoności, określony przez AUC/D) (%AUCextrap)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Plasma PK Parametr: Czas maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Plasma PK Parametr: Stała szybkości eliminacji terminala (kel)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu: okres półtrwania w fazie eliminacji (T½)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu: Całkowity klirens ciała (CL)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Plasma PK Parametr: Objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Parametr PK w osoczu: Cmax znormalizowane z dawką (określone na podstawie Cmax/dawkę [D]) i AUC znormalizowane z dawką (określone na podstawie AUC/D)
Ramy czasowe: 10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
10, 20, 30, 45 minut i 1, 2, 4, 8 godzin po rozpoczęciu infuzji ALT-100 oraz w dniach 2, 3, 8. 15, 22, 29, 60, 90 i 120.
Immunogenność surowicy: Aby zbadać obecność przeciwciał, które wiążą się z ALT-100, a jeśli zostaną wykryte, zainicjować charakterystykę tych przeciwciał anty-ALT-100 (przeciwciała przeciwlekowe; ADA).
Ramy czasowe: Obecność ADA w surowicy w dniach 8, 15, 29, 60, 90 i 120 po leczeniu ALT-100
Obecność ADA w surowicy w dniach 8, 15, 29, 60, 90 i 120 po leczeniu ALT-100

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedzi komórkowej na ALT-100 w porównaniu z placebo, oceniane na podstawie liczby neutrofili w krążeniu obwodowym w krwi pełnej
Ramy czasowe: po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
Zmiany odpowiedzi komórkowej w porównaniu z wartością wyjściową po zastosowaniu ALT-100 w porównaniu z placebo, oceniane na podstawie liczby monocytów w krążeniu obwodowym w krwi pełnej
Ramy czasowe: po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedzi komórkowej na ALT-100 w porównaniu z placebo, oceniane na podstawie liczby obwodowych limfocytów w krwi pełnej
Ramy czasowe: po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych stężeń zewnątrzkomórkowej fosforybozylotransferazy nikotynamidu (eNAMPT) w osoczu w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo
Ramy czasowe: po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100
po 6, 24 i 48 godzinach oraz 7, 14 i 28 dni po leczeniu ALT-100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aqualung Therapeutics Corp.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Joe GN Garcia, MD, Aqualung Therapeutics
  • Główny śledczy: Thomas M Polasek, MBBS, CMAX Clinical Research Pty Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALT-100-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj